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MiR-194-5p suppresses the warburg effect in ovarian cancer cells through the IGF1R/PI3K/AKT axis

BIOCELL 2023年第3期47卷 547-554页

作者： LIJUN DU KAIKAI DOU nianhai liang JIANMIN SUN RU BAI School of Basic Medicine Ningxia Medical UniversityYinchuan750004China The Fifth People’s Hospital of Ningxia Shizuishan753000China

Background:The Warburg effect is considered as a hallmark of various types of cancers,while the regulatory mechanism is poorly *** previous study demonstrated that miR-194-5p directly targets and regulates insulin-like growth factor1 receptor(IGF1R).In this study,we aimed to investigate the role of miR-194-5p in the regulation of the Warburg effect in ovarian cancer ***:The stable ovarian cell lines with miR-194-5p overexpression or silencing IGF1R expression were established by lentivirus *** generation,glucose uptake,lactate production and extracellular acidification rate(ECAR)assay were used to analyze the effects of aerobic glycolysis in ovarian cancer *** expression was analyzed by quantitative polymerase chain reaction(qPCR)and western *** assays were performed to assess the expression of the IGF1R protein in ovarian cancer ***:Overexpression of miR-194-5p or silencing IGF1R expression in ovarian cancer cells decreases ATP generation,glucose uptake,lactate production,and ECAR and inhibits both the mRNA and protein expression of PKM2,LDHA,GLUT1,and *** the knockdown of miR-194-5p expression led to opposite *** of miR-194-5p or silencing IGF1R expression suppressed the phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B(PI3K/AKT)pathway,whose activation can sustain aerobic glycolysis in cancer cells,and the knockdown of miR-194-5p expression promoted the activation of the PI3K/AKT ***:Our results suggest that miR-194-5p can inhibit the Warburg effect by negative regulation of IGF1R and further repression of the PI3K/AKT pathway,which provides a theoretical basis for further test of miR-194-5p as a target in the treatment of ovarian cancer.

关键词： Ovarian cancer Aerobic glycolysis microRNA

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缺氧相关基因FHDC1在肝细胞癌中的表达与意义

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现代肿瘤医学 2024年第19期32卷 3705-3712页

作者：梁念孩张丹杜丽君夏会东杨延辉杨伟摆茹宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏回族自治区第五人民医院宁夏石嘴山753000 宁夏中西医结合医院宁夏银川750021

目的:分析缺氧相关基因FHDC1(FH2 domain containing 1)在肝细胞癌中的表达与意义。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析FHDC1和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在肝细胞癌中的表达水平及FHDC1与主要临床病理特征相关性。ROC曲线评估FHDC... 详细信息

目的:分析缺氧相关基因FHDC1(FH2 domain containing 1)在肝细胞癌中的表达与意义。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析FHDC1和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在肝细胞癌中的表达水平及FHDC1与主要临床病理特征相关性。ROC曲线评估FHDC1对肝细胞癌诊断的特异性。Kaplan-Meier方法和Cox回归分析FHDC1对肝细胞癌患者预后的影响。实时定量PCR和蛋白免疫印迹检测缺氧诱导的HepG2和Hep3B肝癌细胞中FHDC1和HIF-1α的mRNA和蛋白的表达水平。实时定量PCR检测肝细胞癌组织标本中FHDC1 mRNA的表达,并分析其与临床特征的相关性。基于TCGA数据库通过R软件包分析肝细胞癌中FHDC1与肿瘤免疫微环境的关系。结果:TCGA数据库中FHDC1和HIF-1α在肝细胞癌组织中高表达(P均<0.05)。FHDC1在肝细胞癌临床Ⅲ与Ⅳ分期、T_(2)与T_(3)分期、组织学G_(3)与G_(4)分级、甲胎蛋白大于400 ng·mL^(-1)、有血管侵犯和总体生存率事件已经死亡的患者中明显高表达(P均<0.05)。ROC曲线下面积AUC为0.811。FHDC1高表达与肝细胞癌患者总生存率降低相关(P<0.01),且是患者生存的独立危险因素(HR=0.638,P<0.05)。在缺氧诱导的HepG2和Hep3B细胞中,FHDC1和HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P均<0.01)。FHDC1在30例临床肝细胞癌组织样本中高表达,并与AFP和临床Ⅰ、Ⅳ分期相关(P均<0.05)。FHDC1高表达的肝细胞癌患者中免疫评分和基质评分更高,与树突状细胞和嗜酸性粒细胞免疫浸润呈负相关(P均<0.05),而与巨噬细胞免疫浸润呈显著正相关(P<0.001)。FHDC1高表达组中大部分免疫检查点基因也高表达(P均<0.05)。结论:缺氧相关基因FHDC1在肝细胞癌中高表达,且与肝细胞癌不良预后和免疫微环境相关。

关键词： FHDC1 肝细胞癌 TCGA数据库预后免疫微环境

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枸杞多糖对高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞中NLRP3炎症小体/细胞焦亡信号通路的影响

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宁夏医科大学学报 2023年第7期45卷 649-654页

作者：梁念孩杜丽君马燕夏会东窦凯凯姚青摆茹宁夏医科大学基础医学院银川750004 宁夏回族自治区第五人民医院石嘴山753000

目的观察枸杞多糖(LBP)对高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体/细胞焦亡信号通路的影响。方法将体外培养的ARPE-19细胞,随机分为5组,即正常组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(... 详细信息

目的观察枸杞多糖(LBP)对高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体/细胞焦亡信号通路的影响。方法将体外培养的ARPE-19细胞,随机分为5组,即正常组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、LBP低浓度组(55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖+100μg·mL^(-1)LBP)、LBP中浓度组(55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖+200μg·mL^(-1)LBP)和LBP高浓度组(55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖+400μg·mL^(-1)LBP)。采用免疫荧光观察各组细胞中NLRP3蛋白的表达,Western blot检测炎症小体NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和其下游细胞焦亡蛋白消皮素D(GSDMD)的相对表达量,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素(interleukm,IL)-1β和IL-18的表达水平。结果免疫荧光结果显示,NLRP3蛋白主要在视网膜色素上皮细胞胞质中表达,且与正常组相比,高糖组NLRP3蛋白的表达水平升高(P<0.05);而与高糖组相比,LBP中、高浓度组NLRP3蛋白的表达水平降低(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组相比,高糖组细胞中NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD蛋白的相对表达量升高(P均<0.05);与高糖组相比,LBP中、高浓度组中NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD蛋白的相对表达量降低(P均<0.05)。ELISA结果显示,与正常组相比,高糖组细胞中IL-1β和IL-18表达水平均升高(P均<0.05);与高糖组相比,LBP中、高浓度组中IL-1β、IL-18表达水平均降低(P均<0.05)。结论 LBP可通过抑制NLRP3炎症小体/细胞焦亡信号通路的激活,从而对高糖环境下的人视网膜色素上皮细胞产生保护作用。

关键词：枸杞多糖人视网膜色素上皮细胞 NLRP3炎症小体细胞焦亡白细胞介素

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