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Ciliotherapy： a novel intervention in polycystic kidney disease

Journal of Geriatric Cardiology 2014年第1期11卷 63-73页

作者： Sarm.d H. Kathem.Ashraf m. mohieldin Shakila Abdul-m.jeed Sajida H. Ism.il Qaiss H. Altaei Ibrahim.K. Alshim.ari moh.nned m. alsaidi Hussein Kham.as Androm.da m. Nauli Bina Joe Surya m. Nauli Centerfor Hypertension and Personalized m.dicine University of Toledo Health Science Building Room 312 3000 Arlington Ave. Toledo OH 43614 USA Departm.nt of Pharm.cology University of Toledo Health Education Building Room 274 3000 Arlington Ave. Toledo OH 43614 USA College of Pharm.cy University of Baghdad Bab-Almoadhum 14026 Baghdad Iraq Kidney Disease and Transplant Center Medical City Complex Bab-Almoadhum 14026 Baghdad Iraq Alkadhum.a Academ.c Hospital Bab-Almoadhum 14026 Baghdad Iraq pharm.ceutical & Biom.dical Sciences California Northstate University 10811 International Drive Rancho Cordova CA 95670 USA

Background Ciliopathies are a group of diseases associated with abnorm.l structure or function of prim.ry cilia. Ciliopathies include polycystic kidney disease （PKD）, a pathology associated with vascular hypertension. We previously showed that cilia length regulates cilia function, and cilia function is required for nitric oxide （NO） biosynthesis in endothelial cells. Because patients with PKD show abnorm.l sensory cilia function, the aim.of our current study was to search for a targeted therapy focused on prim.ry cilia, which we refer to as ＇cilio- therapy＇. m.thods and Results In the present studies, our in vitro analyses refined fenoldopam.as an equipotent and m.re specific dopa- m.nergic agonist to regulate cilia length and function. Our in vivo studies indicated that fenoldopam.increased cilia length and serum.NO thereby reducing blood pressure in a PKD m.use m.del. Our crossover, m.lticenter, double-blind and placebo-controlled clinical study further indicated that cilia-targeting therapy showed an overall reduction in m.an arterial pressure in PKD patients. Conclusions Overall, our studies provide the first evidence of ciliotherapy as an innovative intervention in patients with abnorm.l prim.ry cilia.

关键词： Prim.ry cilium Blood pressure m.chanosensor m.chanotransduction Chem.sensor Fluid-shear stress

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