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SGLT2 inhibitors:a novel therapy for cognitive impairment via multifaceted effects on the nervous system

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Translational Neurodegeneration 2024年第1期13卷 497-512页

作者： Jiaqi Mei Yi Li Liyan Niu Ruikai Liang Mingyue Tang Qi Cai Jingdong xu Deju Zhang Xiaoping Yin Xiao Liu Yunfeng Shen Jianping Liu minxuan xu Panpan Xia Jitao Ling Yuting Wu Jianqi Liang Jing Zhang Peng Yu Department of Endocrinology and Metabolism The Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityNanchangChina Huan Kui College of Nanchang University NanchangChina The Second Clinical Medical College of Nanchang University The Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityNanchangChina Queen Mary College of Nanchang University NanchangChina Food and Nutritional Sciences School of Biological SciencesThe University of Hong KongPokfulam RoadHong KongChina Department of Neurology Affiliated Hospital of Jiujiang UniversityJiujiangChina Department of Anesthesiology The Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityNanchangChina

The rising prevalence of diabetes mellitus has casted a spotlight on one of its significant sequelae:cognitive ***-glucose cotransporter-2(SGLT2)inhibitors,originally developed for diabetes management,are increasingly studied for their cognitive *** benefits may include reduction of oxidative stress and neuroinflammation,decrease of amyloid burdens,enhancement of neuronal plasticity,and improved cerebral glucose *** multifaceted effects and the relatively favorable side-effect profile of SGLT2 inhibitors render them a promising therapeutic candidate for cognitive ***,the application of SGLT2 inhibitors for cognitive impairment is not without its limitations,necessitating more comprehensive research to fully determine their therapeutic potential for cognitive *** this review,we discuss the role of SGLT2 in neural function,elucidate the diabetes-cognition nexus,and synthesize current knowledge on the cognitive effects of SGLT2 inhibitors based on animal studies and clinical *** gaps are proposed to spur further investigation.

关键词： Cognitive impairment Diabetes Sodium-glucose cotransporter-2 SGLT2 inhibitor Neuron

Multicombination Nanoparticle Suppresses Listeria monocytogenes-Induced Septicemia-Associated Acute Hepatic Failure

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Multicombination Nanoparticle Suppresses Listeria monocytoge...

The deubiquitinating enzyme 13 retards non-alcoholic steatohepatitis via blocking inactive rhomboid protein 2-dependent pathway

2018年第十二届中国药物制剂大会

作者： xu minxuan GE Chenxu LOU Deshuai 谭君 Chongqing Key Laboratory of Medicinal Resources in the Three Gorges Reservoir Region Chongqing University of Education 三峡库区药用资源重庆市重点实验室重庆第二师范学院

＜正＞Septicemia is a severe bacterial infection–induced inflammatory *** has been confirmed that immune suppression and uncontrolled inflammatory responses are one of the major pathophysiological mechanisms of *** studies indicate that septicemia is a common and major cause of the observed high mortality and morbidity rates in *** due to septicemia in China increases

关键词：

来源： cnki会议评论

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第3期13卷 1071-1092页

作者： minxuan xu Jun Tan Liancai Zhu Chenxu Ge Wei Dong Xianling Dai Qin Kuang Shaoyu Zhong Lili Lai Chao Yi Qiang Li Deshuai Lou Linfeng Hu Xi Liu Gang Kuang Jing Luo Jing Feng Bochu Wang Chongqing Key Laboratory of Medicinal Resources in the Three Gorges Reservoir Region School of Biological and Chemical EngineeringChongqing University of EducationChongqing 400067China College of Modern Health Industry Chongqing University of EducationChongqing 400067China Key Laboratory of Biorheological Science and Technology(Chongqing University) Ministry of EducationCollege of BioengineeringChongqing UniversityChongqing 400030China Shandong Cancer Hospital and Institute Shandong First Medical University&Shandong Academy of Medical SciencesJinan 250117China

Nowadays potential preclinical drugs for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis(NASH)have failed to achieve expected therapeutic efficacy because the pathogenic mechanisms are *** rhomboid protein 2(IRHOM2),a promising target for treatment of inflammation-related diseases,contributes to deregulated hepatocyte metabolism-associated nonalcoholic steatohepatitis(NASH)***,the molecular mechanism underlying Irhom2 regulation is still not completely *** this work,we identify the ubiquitin-specific protease 13(USP13)as a critical and novel endogenous blocker of IRHOM2,and we also indicate that USP13 is an IRHOM2-interacting protein that catalyzes deubiquitination of Irhom2 in ***-specific loss of the Usp13 disrupts liver metabolic homeostasis,followed by glycometabolic disorder,lipid deposition,increased inflammation,and markedly promotes NASH ***,transgenic mice with Usp13 overexpression,lentivirus(LV)-or adeno-associated virus(AAV)-driven Usp13 gene therapeutics mitigates NASH in 3 models of ***,in response to metabolic stresses,USP13 directly interacts with IRHOM2 and removes its K63-linked ubiquitination induced by ubiquitin-conjugating enzyme E2N(UBC13),a ubiquitin E2 conjugating enzyme,and thus prevents its activation of downstream cascade ***13 is a potential treatment target for NASH therapy by targeting the Irhom2 signaling pathway.

关键词： Usp13 Irhom2 NASH Hepatosteatosis Ubc13 NAFLD Ubiquitination Liver inflammation

炎症相关靶点及非酒精性脂肪性肝炎治疗的研究进展

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中国药学杂志 2024年第13期59卷 1173-1185页

作者：刘鑫罗娅徐敏轩葛晨旭刘建辉谭君重庆理工大学药学与生物工程学院重庆400054 重庆第二师范学院生物与化学工程学院重庆400067 三峡库区药用资源重庆市重点实验室重庆400067

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)作为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的重要亚型,逐渐严重威胁全球健康水平。但由于其发病机制复杂,目前尚无针对NASH的上市药物。该疾病不仅涉... 详细信息

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)作为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的重要亚型,逐渐严重威胁全球健康水平。但由于其发病机制复杂,目前尚无针对NASH的上市药物。该疾病不仅涉及脂肪堆积,还伴随着炎症和纤维化过程,其中炎症在NASH的恶化过程中扮演着重要角色,长期的炎症反应,会促进肝纤维化和脂质稳态失衡。因此,抑制炎症对改善NASH具有重要意义。笔者系统地综述丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB),非活性菱形蛋白(inactive rhomboid-like protein 2,iRhom2)和炎症小体等炎症信号通路在NASH发展过程中的作用机制,及Selonsertib,SHR0302和漆黄素等相关药物的研究现状,进一步探讨NASH治疗的新靶点研究进展,旨在为治疗NASH药物的研发提供基础。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎炎症信号通路核因子κB 非活性菱形蛋白2 炎症小体

基于准试验设计的公立医院收入补偿情况分析——以山东省某三甲医院为例

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山东大学学报（医学版） 2019年第3期57卷 109-114页

作者：张璐许敏旋杨晓雪贾莉英山东大学医药卫生管理学院国家卫生健康委员会卫生经济与政策研究重点实验室山东大学卫生管理与政策研究中心山东省重点新型智库山东济南250012

目的通过分析山东省某医院收入结构变化,评价公立医院补偿机制改革对其的影响,并为进一步完善补偿机制改革提供政策建议。方法采用准试验研究设计即间断时间序列研究,以2016年6月公立医院补偿机制改革政策实施为干预点,月为单位,2014年... 详细信息

目的通过分析山东省某医院收入结构变化,评价公立医院补偿机制改革对其的影响,并为进一步完善补偿机制改革提供政策建议。方法采用准试验研究设计即间断时间序列研究,以2016年6月公立医院补偿机制改革政策实施为干预点,月为单位,2014年1月至2016年5月为干预前,2016年6月至2017年12月为干预后,对山东省某省级综合三甲公立医院收入变化进行分析。结果每月药占比改革前后趋势变化为-0.124%,差异具有统计学意义(P<0.01);每月医疗服务收入占比改革前后趋势变化为0.146%,差异具有统计学意义(P<0.001);改革后化验(7.96%)和检查收入(9.91%)占比中位数增加(P<0.001);改革后卫生材料收入占比中位数(25.57%)增加(P<0.001)。结论实行补偿机制改革,有助于破除"以药养医"现象,提高医疗工作者的劳动价值。建议重点提高手术、护理等医疗服务价格,建立动态成本控制机制,提高医院内部管理能力。

关键词：公立医院收入结构补偿机制改革准试验研究间断时间序列

Multifunctional 3D electrodes for tunable high-performance hybrid zinc batteries

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Journal of Materials Science & Technology 2024年第11期178卷 155-161页

作者： Yiming Chen minxuan Zhou Junpeng Wu Xidan Xiao Lin xu School of Chemistry and Materials Science Hubei Engineering UniversityXiaogan 432000China State Key Laboratory of Advanced Technology for Materials Synthesis and Processing Wuhan University of TechnologyWuhan 430070China

The high energy density and long cycling life of zinc-based batteries are restricted by the single electro-chemical reaction *** improve the electrochemical performance of batteries,electrode materials,electrolytes and membranes are regularly modified,while the construction of battery systems is often ***,a multifunctional electrode was prepared via 3D printing,which successfully coupled the metal oxide/hydroxide-zinc battery(MZB)reaction and rechargeable zinc-air battery(RZAB)*** ultrathick hierarchical 3D electrode provided a tunable capacity for the MZB system,which enabled the possibility for feasible output regulation of this hybrid *** active material NiCoLDH was discov-ered to undergo structure reconstruction during cycling,which revealed the capacity fading *** delicate system design and discovery ensured a high-performance battery configuration and revealed the corresponding mechanism,opening a new avenue for developing high-performance zinc batteries.

关键词： Zinc battery Multifunctional electrode 3D printing Hierarchical 3D structure

基于地域性景观重构视角下的徐州市彭祖园景观改造研究

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林业科技情报 2022年第3期54卷 141-147页

作者：陆磊徐志洋徐敏萱王隽文缪珊珊田雨徐州工程学院环境工程学院江苏徐州221018 浙江农林大学风景园林与建筑学院杭州311300 苏州科技大学建筑与城市规划学院江苏苏州215009

徐州市彭祖园是徐州人民为了纪念彭祖而修建的一座综合性公园,也是徐州地域文化景观和徐派园林的重要代表。针对彭祖园景观现存在的地域文化表达欠缺等问题,分析以彭祖为代表的道家思想对现代人居环境构建的启示,并提出了文化叙事表达... 详细信息

徐州市彭祖园是徐州人民为了纪念彭祖而修建的一座综合性公园,也是徐州地域文化景观和徐派园林的重要代表。针对彭祖园景观现存在的地域文化表达欠缺等问题,分析以彭祖为代表的道家思想对现代人居环境构建的启示,并提出了文化叙事表达性策略、人地观山水骨架空间策略、健康观养生思想理念、古今艺术技术手段这四个改造理念并以此进行彭祖园改造实践。同时,以彭祖园改造为例,探究古典园林与地域文化景观的传承与创新问题,提出景观创新依托于古典园林传承、依托于地域文化表达、依托于人民认同的思考,并提出在景观中引导正确价值观的大胆尝试。

关键词：风景园林改造设计地域文化徐州市徐派园林彭祖园

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人地和谐理念下的人居环境观——渊源、问题与应对

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林业科技情报 2021年第4期53卷 117-120,125页

作者：陆磊徐志洋缪珊珊王隽文田帆田雨徐敏萱徐州工程学院环境工程学院江苏徐州221018 浙江农林大学风景园林与建筑学院杭州311300

探寻中国现代景观的出路以及人居环境的建设情况在当下十分重要。环境质量恶化,特别是新冠疫情进一步暴露出现代城市环境生态、文化和人居三者的极大矛盾。通过对中国古典园林、道家等宗教以及堪舆学说的思想溯源,先秦时代的山水审美观... 详细信息

探寻中国现代景观的出路以及人居环境的建设情况在当下十分重要。环境质量恶化,特别是新冠疫情进一步暴露出现代城市环境生态、文化和人居三者的极大矛盾。通过对中国古典园林、道家等宗教以及堪舆学说的思想溯源,先秦时代的山水审美观和自然崇拜反映出人与自然和谐相生的关系是中国文化特别是园林文化的本质。当前城市建设观念存在一定的问题,应当从中国的思想渊源出发,生态本身就是一种文化,生态与文化存在同质性,作为现代景观设计的思想理念和责任使命,加上对于场地情感性的塑造,更好地协调自然、人文与人居环境的关系,真正营造新时代的中国景观。将生态文化的观念视为一种“传家宝”,建设适应时代的健康人居环境。

关键词：中国园林人地和谐思想生态文化观生态智慧人居环境营造

基于多项式混沌展开法的涡流无损检测高效元模型辅助探测概率的分析

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无损检测 2024年第5期46卷 69-74页

作者：包扬仇家豪陈炯锐徐旻宣殷晓康宋继明南京邮电大学电子与光学工程学院南京210023 中国石油大学(华东)机电工程学院青岛266580 美国爱荷华州立大学电气与计算机工程系埃姆斯50010

探测概率对于量化涡流无损检测系统的检测能力非常重要。模型辅助探测概率的参数需要大量试验或仿真数据才可以确定,往往难以实现。应用基于退化核函数加速的边界元法的数值模型,提出使用基于普通最小二乘法的多项式混沌展开算法的元模... 详细信息

探测概率对于量化涡流无损检测系统的检测能力非常重要。模型辅助探测概率的参数需要大量试验或仿真数据才可以确定,往往难以实现。应用基于退化核函数加速的边界元法的数值模型,提出使用基于普通最小二乘法的多项式混沌展开算法的元模型提升三维涡流无损检测问题探测概率的效率。通过有限截面线圈检测金属板面槽的算例,引入线圈位置和提离距离为不确定传播的参数,测试结果表明,该元模型预测的模型参数与基于退化核函数加速的边界元法物理模型计算的模型参数相对误差在1%以内,极大降低了所需的计算开销。

关键词：边界元法元模型多项式混沌展开涡流无损检测模型辅助探测概率