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Clinical evaluation of recombinant human growth hormone injection in children with growth hormone deficiency

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Frontiers of Medicine 2009年第2期3卷 171-176页

作者： Ling HOU Xiaoping LUO minlian du Huamei MA Chunxiu GONG Yuchuan LI Shuixian SHEN Zhuhui ZHAO Li LIANG Guanping DONG Chaoying YAN Hongwei du Department of Pediatrics Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Department of Pediatrics the First Affiliated Hospital of Zhongshan UniversityGuangzhou 510080China Department of Endocrinology Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical UniversityBeijing 100045China Department of Pediatric Endocrinology and Metabolism Children's Hospital of Fudan UniversityShanghai 201102China The Affiliated Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine Hangzhou 310003China Department of Pediatrics The First Hospital of Jilin UniversityChangchun 130021China

Recombinant human growth hormone(rhGH)has been widely used in the clinical treatment of growth hormone deﬁ*** simplify the injection process and increase drug compliance,application of the GH injection has become a new treatment plan in recent *** purpose of the current study was to evaluate the efﬁcacy and safety of rhGH injection for the treatment of growth hormone deﬁciency(GHD)in children in *** a nationwide,noncomparative,prospective,randomized,open trial,31 children with conﬁrmed complete GHD received subcutaneous injection of rhGH at 0.25 mg/kg$wk(0.107 IU/kg$d).The injection was given daily and the total weekly amount was separated into 6–7 *** patients were followed up at 3-month intervals and the treatment duration was 12 *** height(HT),annual growth velocity(GV),mean height standard deviation score(HT SDS),blood serum insulin-like growth factor I(IGF-I),insulin-like growth factor binding protein 3(IGFBP-3),and bone maturity before and after treatment were compared,and the safety of the treatment was *** mean HT,GV,and HT SDS were increased from 109.0�14 cm,2.7�0.9 cm/yr,and–4.62�1.46 at baseline to 121.8�13.4 cm,12.9�3.3 cm/yr,and–2.47�1.86 after 12 months of treatment,respectively(Pduring the treatment,and the drug-related adverse events were mainly decreased thyroid *** conclude that rhGH injection is a safe and effective drug for treatment of growth hormone deﬁciency in children.

关键词： srecombinant human growth hormone injection growth hormone deficiency

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非性腺轴性内分泌疾病患儿的青春发育问题

中国实用儿科杂志 2006年第7期21卷 499-502页

作者：杜敏联中山大学第一附属医院儿科广东广州510080

性腺轴病变可引起青春发育异常，但非性腺轴的内分泌疾病，也可由于直接或间接的影响引起青春发育异常，下面就最常见的进行讨论。

关键词：内分泌疾病青春发育患儿发育异常

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儿科医生要加强青春期医学的学习和临床实践

中国实用儿科杂志 2006年第7期21卷 481-482页

作者：杜敏联中山大学第一附属医院儿科广东广州510080

青春期医学是一门相对年轻的医学分支学科，在国内起步仅20余年，从事该专业的主要是儿科内分泌医生及部分妇产科医生。按世界卫生组织1980年西太平洋地区青春期卫生会议各国学者一致同意的以10～20岁为青春期年龄段，其年龄段的多数属... 详细信息

青春期医学是一门相对年轻的医学分支学科，在国内起步仅20余年，从事该专业的主要是儿科内分泌医生及部分妇产科医生。按世界卫生组织1980年西太平洋地区青春期卫生会议各国学者一致同意的以10～20岁为青春期年龄段，其年龄段的多数属儿科年龄范围，而且青春期各种临床问题的首诊多是儿科医生。因此，如何正确地认识、评估正常青春期以及处理异常青春期，包括适时地转送给相关专科医生以使患者得到及时合理的诊治是儿科临床医生面临的任务。

关键词：青春期医学儿科医生临床实践学习西太平洋地区世界卫生组织妇产科医生青春期卫生年龄段分支学科

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基因重组人生长激素和儿童生长迟缓的治疗

中国实用儿科杂志 2005年第8期20卷 463-466页

作者：杜敏联中山大学附属第一医院儿科广州510080

生长激素缺乏症（GHD）是儿童生长迟缓（矮身材）的常见病因，1956年首次从人垂体中成功分离及提纯了人垂体生长激素（phGH），成为GH研究的标志性进展。1958年phGH用于治疗首例GHD患儿并成功地获得促生长疗效。但是，于1962～1985年300... 详细信息

生长激素缺乏症（GHD）是儿童生长迟缓（矮身材）的常见病因，1956年首次从人垂体中成功分离及提纯了人垂体生长激素（phGH），成为GH研究的标志性进展。1958年phGH用于治疗首例GHD患儿并成功地获得促生长疗效。但是，于1962～1985年3000例接受过phGH治疗的患儿中150例不幸染上Creutzfeldt—Jakob病（CJD）——致命性的脑炎。其原因归咎于垂体抽提过程中被朊病毒（prion）污染，而非GH本身。1985年phGH被禁止应用。

关键词：儿童生长迟缓基因重组人生长激素治疗 Creutzfeldt 垂体生长激素生长激素缺乏症 1985年 Jakob病 GHD

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小儿内分泌和遗传代谢疾病诊治进展

中国实用儿科杂志 2006年第5期21卷 340-343页

作者：杜敏联中山大学附属第一医院儿科广东广州510080

继2003年第8届全国内分泌遗传代谢病学术会议召开后，国内儿科内分泌及遗传代谢病的临床诊治和临床一基础研究工作继续获得可喜进展。2005年在国内儿科核心期刊以及中华内分泌代谢杂志上发表相关论文150余篇，选题以内分泌范畴的近90篇... 详细信息

继2003年第8届全国内分泌遗传代谢病学术会议召开后，国内儿科内分泌及遗传代谢病的临床诊治和临床一基础研究工作继续获得可喜进展。2005年在国内儿科核心期刊以及中华内分泌代谢杂志上发表相关论文150余篇，选题以内分泌范畴的近90篇，遗传代谢病近60多篇。以临床研究为题材占一半以上，实验新方法临床应用、基础研究和分子生物学研究论著近60多篇。临床研究的选题均密切结合临床实践，内容和形式几乎已脱离了以往的描述性研究的形式，而是转为临床-基础研究方式并包括结合相关基因的研究。

关键词：内分泌遗传代谢病遗传代谢疾病诊治进展小儿基础研究临床诊治临床研究内分泌代谢分子生物学描述性研究

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对生长迟缓和生长追赶的再认识

中华儿科杂志 2022年第3期60卷 173-176页

作者：杜敏联傅君芬中山大学附属第一医院儿科广州510080 浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052

近半个世纪以来,随经济状况向好,中国儿童生长状况显著改善,并呈现了与国际一致的青春发育年龄提前的年代趋势。由于儿科医学界对此并非都有清晰认识,加上家长对子女身高期望值不切实际地增高,使儿科临床面临医学与社会问题双重挑战并... 详细信息

近半个世纪以来,随经济状况向好,中国儿童生长状况显著改善,并呈现了与国际一致的青春发育年龄提前的年代趋势。由于儿科医学界对此并非都有清晰认识,加上家长对子女身高期望值不切实际地增高,使儿科临床面临医学与社会问题双重挑战并产生了对生长发育问题诊治的偏移。本文将聚焦于当前体格生长和青春发育问题临床诊治现状及误区,简要评述生长发育的规范评估和对生长迟缓和青春发育问题的规范诊治。

关键词：青春发育生长迟缓期望值生长发育儿科临床双重挑战

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CMV感染婴儿肝炎综合征患儿的肾脏损害

临床儿科杂志 2000年第1期18卷 23-24,43页

作者：卢成瑜杜敏联广州医学院第一附属医院儿科 510120 中山医科大学第一附属医院儿科

为了解CMV感染所致婴儿肝炎综合征患儿的肾脏损害,用ELISA法检测了CMV感染、非CMV感染婴儿肝炎综合征患儿和正常婴儿尿视黄醇结合蛋白(RBP),以及β_2微球蛋白(β_2MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、Ccr、血β_2MG等。结果表明,尿RB... 详细信息

为了解CMV感染所致婴儿肝炎综合征患儿的肾脏损害,用ELISA法检测了CMV感染、非CMV感染婴儿肝炎综合征患儿和正常婴儿尿视黄醇结合蛋白(RBP),以及β_2微球蛋白(β_2MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、Ccr、血β_2MG等。结果表明,尿RBP和尿β_2MG均呈CMV感染患儿组>非CMV感染患儿组>对照组(P<0.001),CMV感染组71.4％、非CMV感染组44.4％尿RBP超过对照组95％参考值上限。CMV感染组84.0％尿β_2MG超过对照组上限,明显高于非CMV感染组的40.0％;尿NAG:CMV感染组、非CMV感染组分别显著高于对照组,CMV感染组68.0％、非CMV感染组60.0％超过其上限。血β_2MG:7例婴儿肝炎综合征患儿与新生儿～3岁正常婴幼儿值无显著差异。Ccr在三组间无显著差异。CMV感染与非CMV感染两组间肝功能无显著差异。CMV感染组尿RBP、β_2MG与AST正相关;NAG与γ-GT正相关。非CMV感染组β_2MG与ALP正相关。提示婴肝综合征伴有以肾小管小分子蛋白重吸收功能受损为主的肾脏损害,在CMV感染中更为严重,可能与病毒对肾脏的直、间接损害有关。

关键词：巨细胞病毒婴儿肝炎综合征肾损害

母乳中胰岛素样生长因子1水平对新生儿生长发育的影响

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中华儿科杂志 2002年第9期40卷 518-520页

作者：苏喆杜敏联赖峰马华梅中山医科大学附属第一医院儿科广州510080

目的　动态观察人类母乳中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)在初乳及成熟乳中的变化及其与泌乳量的关系 ;探讨母乳中IGF 1水平对新生儿生长发育的影响。方法　监测 38名足月新生儿生后 6周身长、体重、头围的增长及其母亲体重指数。采用双抗... 详细信息

目的　动态观察人类母乳中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)在初乳及成熟乳中的变化及其与泌乳量的关系 ;探讨母乳中IGF 1水平对新生儿生长发育的影响。方法　监测 38名足月新生儿生后 6周身长、体重、头围的增长及其母亲体重指数。采用双抗放射免疫法测定初乳 (生后 3～ 5d)和成熟乳 (生后 4 2d)中IGF 1的浓度并测量同日母乳量 ,测量新生儿生后 3～ 5d血清IGF 1浓度 ,并分析两者之间的关系。结果　 (1)初乳中IGF 1浓度 [(6 3± 1 6 ) μg/L]显著高于成熟乳 [(4 7± 2 1) μg/L],差异有显著意义 (t=3 2 32 ,P <0 0 5 )。 (2 )初乳和成熟乳中IGF 1的浓度 [分别为 (6 3± 1 6 ) μg/L ,(4 7± 2 1) μg/L]均与同日母乳分泌量 [分别为 (380± 114 )ml/d ,(783± 199)ml/d]呈正相关 (r分别为 0 6 17,0 793) ;乳量绝对不足的母亲初乳中IGF 1浓度 [(4 1± 1 5 ) μg/L]明显低于能维持母乳喂养者 [(6 3± 1 6 ) μg/L],差异有显著意义 (t=4 4 5 4 ,P <0 0 0 1)。 (3)与新生儿体重、头围增长相关的因素按相关性大小依次为成熟乳量、初乳中IGF 1的浓度、新生儿生后早期血清IGF 1水平以及母亲哺乳期的体重指数。结论　初乳中足够的IGF 1浓度是启动泌乳并使之得以维持的重要条件 ,乳腺分泌的IGF 1可能通过促进?

关键词：母乳新生儿胰岛素样生长因子1 生长体重

雌激素对增殖期ATDC5细胞生长及C型利钠肽信号通路蛋白表达的影响

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中华儿科杂志 2014年第8期52卷 596-601页

作者：郑丕媚马华梅苏喆张璧涛杜敏联中山大学附属第一医院儿科广州510080 香港大学李嘉诚医学院香港大学李嘉诚医学院儿科及青少年医学系广州510080 海南省人民医院儿科海口570206

目的观察雌二醇（E2）对增殖期ATDC5细胞的生长及c型利钠肽（CNP）信号通路蛋白[包括CNP、利钠肽B受体（NPR-B）及利钠肽c受体（NPR·C）]表达的影响。方法以胰岛素（10μ／m1）诱导分化第6天的ATDC5细胞为研究对象，观察E2对细胞生长... 详细信息

目的观察雌二醇（E2）对增殖期ATDC5细胞的生长及c型利钠肽（CNP）信号通路蛋白[包括CNP、利钠肽B受体（NPR-B）及利钠肽c受体（NPR·C）]表达的影响。方法以胰岛素（10μ／m1）诱导分化第6天的ATDC5细胞为研究对象，观察E2对细胞生长的影响（MTT法）及CNP、NPR-B及NPR-C蛋白表达的影响（Western-blot法）：（1）量效研究：分别加入7个不同浓度（10^-11～10^-5m0L／L）的E2（浓度组）及DMSO溶剂（对照组）共8组，比较作用24h后各组细胞数吸光度（A）值及作用48h后各组细胞的蛋白水平；（2）时效研究：加E：（10^-8moL／L）作用不同时间（0、24、48、72、96、120h）（6组），除0h外，各时间点均设相应溶剂对照组。比较不同时间点细胞数与其对照组的差值；比较0～96h细胞蛋白水平；（3）雌激素受体阻断试验：分别加入E：（10^-8moL／L）（E2组）、雌激素受体阻断剂ICI182782（10^-7moL／L）（ICI组）、E2（10^-8moL／L）和ICI182780（10^-7mol／L）（E2＋ICI组）以及溶剂DMSO（对照组），比较作用24h后4组细胞数。结果（1）量效研究：①作用24h后，与对照组（0．38±0．02）相比，随E：浓度增大，ATDC5细胞数呈增加趋势，至浓度为10。和10^-8moL／L时最为显著（4值分别为0．56±0．06和0．52±0．02，P值分别〈0．05和〈0．01）；②作用48h后，与对照组相比，各浓度组细胞CNP、NPR-B及NPR-C蛋白水平均显著增加（P均〈0．01），CNP和NPR—B蛋白增加以10^-10moL／L组最为显著，NPR-C蛋白增加以10-mol／L组最为显著。（2）时效研究：①E：（10-mol／L）分别作用24-96h后，各时间点细胞数均较对照组增多，48h时最为显著（0．030±0．003），随后逐渐减少（P〈0．05或P〈0．01），至120h时（0．007±0．001）与对照组差异无统计学意义。②CNP水平在24h时显著增加（P〈0．05），48h和72h时有增加趋势，96h时则有降低趋势。NPR-B和NPR．C蛋白水平在24h时均有增加趋势（P分别为0．060和0．055），48h则均有降低的趋势，至72h和96h时均低于对照组（P均〈0．05）。（3）雌激素受体阻断试验：作用24h时，E2组、ICI组、（E2＋ICI）组和对照组4组细胞数的差异有统计学意义（P〈0．05）。E2组（0．470±0．032）和（E2＋ICI）组（0．410±0．018）均多于对照组（0．370±0．011），E2组多于（E2＋ICI）组（P均〈0．05）；ICI组（0．360±0．035）与对照组差异无统计学意义。结论E2能通过雌激素受体介导、以时效和量效作用方式促进增殖期ATDC5细胞生长。E2在一定浓度、不同作用时间时可以不同方式调节（上调或下调）CNP、NPR-B和NPR-C蛋白的表达，提示雌激素是CNP信号通路的调节因子之一。

关键词： ATDC5细胞雌二醇利钠肽 C型软骨发生