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Functional characterization of humar equilibrative nucleoside transporter 1

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Protein & Cell 2017年第4期8卷 284-295页

作者： Weiyun Huang Xin Zeng Yigong Shi minhao liu Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology Tsinghua-Peking Joint Center for Life Sciences School of LifeSciences Tsinghua University Beijing 100084 China

Equilibrative nucleoside transporters （ENTs）, which facilitate cross-membrane transport of nucleosides and nucleoside-derived drugs, play an important role in the salvage pathways of nucleotide synthesis, cancer chemotherapy, and treatment for virus infections. Functional characterization of ENTs at the molecular level remains technically challenging and hence scant. In this study, we report successful purification and bio- chemical characterization of human equilibrative nucle- oside transporter 1 （hENT1） in vitro. The HEK293F- derived, recombinant hENT1 is homogenous and func- tionally active in proteoliposome-based counter flow assays, hENT1 transports the substrate adenosine with a Km of 215 ＋ 34 pmol/L and a Vmax of 578 ＋ 23.4 nmol mg-1 min-1. Adenosine uptake by hENT1 is competi- tively inhibited by nitrobenzylmercaptopurine ribonu- cleoside （NBMPR）, nucleosides, deoxynucleosides, and nucleoside-derived anti-cancer and anti-viral drugs. Binding of hENT1 to adenosine, deoxyadenosine, and adenine by isothermal titration calorimetry is in general agreement with results of the competitive inhibition assays. These results validate hENT1 as a bona fide target for potential drug target and serve as a useful basis for future biophysical and structural studies.

关键词： hENT1 nucleoside functional characterization transport counter flow

Structure-based assessment of disease- related mutations in human voltage-gated sodium channels

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Protein & Cell 2017年第6期8卷 401-438页

作者： Weiyun Huang minhao liu S. Frank Yan Nieng Yan State Key Laboratory of Membrane Biology School of Life Sciences and School of Medicine Tsinghua University Beijing 100084 China Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology School of Life Sciences and School of Medicine Tsinghua University Beijing 100084 China Tsinghua-Peking Joint Center for Life Sciences School of Life Sciences and School of Medicine Tsinghua UniversityBeijing 100084 China Molecular Design and Chemical Biology Roche Pharma Research and Early Development Roche Innovation CenterShanghai Shanghai 201203 China

Voltage-gated sodium （Nav） channels are essential for the rapid upstroke of action potentials and the propa- gation of electrical signals in nerves and muscles. Defects of Nav channels are associated with a variety of channelopathies. More than 1000 disease-related muta- tions have been identified in Nay channels, with Nay1.1 and Nay1.5 each harboring more than 400 mutations. Nay channels represent major targets for a wide array of neurotoxins and drugs. Atomic structures of Nav chan- nels are required to understand their function and dis- ease mechanisms. The recently determined atomic structure of the rabbit voltage-gated calcium （Car） channel Carl.1 provides a template for homology-based structural modeling of the evolutionarily related Nay channels. In this Resource article, we summarized all the reported disease-related mutations in human Nav channels, generated a homologous model of human Nay1.7, and structurally mapped disease-associated mutations. Before the determination of structures of human Nay channels, the analysis presented here serves as the base framework for mechanistic investi- gation of Nav channelopathies and for potential struc- ture-based drug discovery.

关键词： Nav channels channelopathy Navl.7,structure modeling pain

基于线性时变模型预测控制的自主车辆轨迹跟踪控制器设计与验证

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机械工程学报 2022年第24期58卷 264-274页

作者：庞辉刘楠刘敏豪张风奇西安理工大学机械与精密仪器工程学院西安710048

随着自动驾驶技术的快速发展,精确的轨迹跟踪已经成为汽车工业和学术领域公认的实现自主车辆运动控制的核心技术之一。为提高自主车辆轨迹跟踪的实时性与准确性,提出一种应用于自主车辆的线性时变模型预测跟踪控制器(Linear time-varyin... 详细信息

随着自动驾驶技术的快速发展,精确的轨迹跟踪已经成为汽车工业和学术领域公认的实现自主车辆运动控制的核心技术之一。为提高自主车辆轨迹跟踪的实时性与准确性,提出一种应用于自主车辆的线性时变模型预测跟踪控制器(Linear time-varying model predictive controller,LTV-MPC)设计方法。根据运动学原理建立某自主无人小车的二自由度运动学模型,其次,基于该模型构建车辆轨迹跟踪系统的误差模型并利用线性参数化理论对其进行离散化,在模型预测控制框架内将该轨迹跟踪控制器的设计转化为一个线性二次规划最优问题。在一个实际搭建的自主车辆试验平台上对所提出控制器的有效性进行不同预设参考路径轨迹下的实车验证,结果表明,该自主车辆能够对所预设的实际参考道路轨迹进行快速、准确的轨迹跟踪控制,且具有较好的行驶稳定性能。

关键词：自主车辆线性时变理论模型预测控制器轨迹跟踪控制

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A robust fault-tolerant control for active suspensions subject to Markov type actuator faults

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A robust fault-tolerant control for active suspensions subje...

第40届中国控制会议

作者： Jibo Luo Hui Pang minhao liu Rui Yao School of Mechanical and Precision Instrument Engineering Xi’an University of Technology

Existing researches mainly focus on the single fault mode of the system,which is not consistent with the actual *** fact,a single system may have a variety of different *** paper is concerned with the fault estimation and fault tolerant control problem for the active suspension system subjected to stochastic *** suspension system with actuator failures is described as a Markovian jumping system,which is more practical in control *** original system is firstly augmented to a descriptor system and a novel observer is designed to estimate the system states and fault *** a state feedback-based fault tolerant controller is proposed to stabilize the vertical and pitch motion of the suspension *** conditions for the observer and controller are derived with the linear matrix inequalities(LMI).Finally,the simulation results show that the actuator of the suspension system based on FTC can compensate the fault signals with less actuator input,and obtain better performance,which indicates the feasibility and effectiveness of the controller designed in this paper.

关键词： Active suspension system fault tolerant control fault compensation robust control Markovian chain

来源： cnki会议评论

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DDDs在药房库存管理中的应用启示

中国药房 2016年第34期27卷 4894-4896页

作者：刘敏豪黎颖怡中山市中医院药学部广东中山528400 广东省口腔医院药剂科广州510000

目的:为医院药房的药品采购和库存管理提供参考。方法:借鉴用药频度(DDDs)在临床使用量与库存管理量中被赋予的新含义,引出其在制订药品采购计划和库存管理中的相关应用,结合本院实践证实该应用的合理性。结果与结论:DDDs可表示在一定... 详细信息

目的:为医院药房的药品采购和库存管理提供参考。方法:借鉴用药频度(DDDs)在临床使用量与库存管理量中被赋予的新含义,引出其在制订药品采购计划和库存管理中的相关应用,结合本院实践证实该应用的合理性。结果与结论:DDDs可表示在一定时间范围内的用药剂量数或库存剂量数。借用此含义,可将DDDs用于准确推测某药或某类药的未来用量;据此分析认为库存管理中"勤进"采购原则可导致工作量的增加而具有不合理性;还可合理确定库存金额,使在尽可能保证所有品种供应的情况下尽量降低库存金额。经在我院2个长假的实践,借鉴DDDs新含义建立的理论制订的药品采购计划不但保证了药品供应,而且降低了药品库存金额,不但使采购计划的制订更加简便、准确,而且减少了库存管理的工作量。

关键词： DDDs 药品采购计划库存金额库存管理

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水稻沟田协同控制灌排模式的节水减污效应

农业工程学报 2016年第3期32卷 86-91页

作者：朱成立郭相平刘敏昊汤树海河海大学南方地区高效灌排与农业水土环境教育部重点实验室南京210098 江苏省农村水利科技发展中心南京210029 涟水水利科学研究站涟水223200

南方地区水稻生长期暴雨较多,高施肥量下的稻田易使大量氮磷随排水流失,导致水体环境恶化。该文提出稻作区沟田协同控制灌排技术的概念,即在农田蓄雨控排的基础上,利用农沟对农田排水再次拦截,并滞蓄农沟控制区内沟渠、道路以及农田侧... 详细信息

南方地区水稻生长期暴雨较多,高施肥量下的稻田易使大量氮磷随排水流失,导致水体环境恶化。该文提出稻作区沟田协同控制灌排技术的概念,即在农田蓄雨控排的基础上,利用农沟对农田排水再次拦截,并滞蓄农沟控制区内沟渠、道路以及农田侧渗排水,利用农沟和农田的湿地效应,减少排水量及氮磷浓度,降低污染物负荷。2013年采用大田试验,测试农田和农沟尺度上的灌排水量、灌排次数和氮磷流失量,对上述模式进行验证。结果表明,农田尺度上,蓄雨控排模式较对照处理（浅水勤灌）需水量和耗水量减少18.8%和15.3%,灌溉定额和地面排水量分别减少28.0%和60.6%,氮、磷负荷分别减少58.6%和58.8%,灌水次数减少4次,处理间差异显著（P〈0.05）,处理间籽粒产量无显著差异（P〉0.05）。农沟尺度上,沟田协同控制灌排技术较非控排模式排水量减少55.9%,总氮和总磷负荷分别减少59.7%和66.7%;降雨初期农田和农沟水中氮磷浓度高且随滞留时间衰减较快,控制排水能有效减少氮磷负荷;渗漏水量中氮磷浓度较低。沟渠、道路等非农田的地面排水量占沟道总排水量的31.3%~38.7%,也是重要的氮磷负荷来源。结果表明沟田协同控制灌排技术具有较好的节水、省工和减排、控污效果,对南方稻作区灌排管理具有指导意义。

关键词：排水氮磷水稻田沟田协同排水

基于响应时间解决医院药房候药时间问题的探讨

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中国药房 2016年第1期27卷 127-128页

作者：刘敏豪邬倩倩中山市中医院广东中山528400 南方医药经济研究所广州510000

目的:为解决医院药房候药时间问题提供建议。方法:介绍医院药学调剂流程中的响应时间的定义及分类,通过使用响应时间分析门诊药房、中心药房候药时间成因,提出缩短候药时间的方案。结果与结论:响应时间可分为相对不可变和相对可变两类,... 详细信息

目的:为解决医院药房候药时间问题提供建议。方法:介绍医院药学调剂流程中的响应时间的定义及分类,通过使用响应时间分析门诊药房、中心药房候药时间成因,提出缩短候药时间的方案。结果与结论:响应时间可分为相对不可变和相对可变两类,前者由硬件、系统等因素所致,相对稳定较难改变;后者多由上一级工序工作速率高于下一级工序所致,可通过一定的方法比如调整人力配置比例及临时调整人力而改变。借助响应时间的概念可准确、深入认识候药时间问题的本质,从根本上找出对策,并可应用于其他如医师开具处方等工序。

关键词：响应时间药品调剂候药时间对策

具有快上转化速率的窄光谱蓝光多重共振发光材料

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Science China Materials 2024年第7期67卷 2311-2318页

作者：田杨苏蓉川刘俊杰雷搏文刘旻昊宾正杨 College of Chemistry Sichuan UniversityChengdu 610064China Department of Pharmacology North Sichuan Medical UniversityNanchong 637100China

如何提高蓝光多重共振发光材料的反隙间窜跃速率(kRISC),并维持较快的辐射跃迁速率(kR)是促进其进一步发展和应用的关键.本论文报道了一种简单且高效的“空间限制的受体-供体-受体(SCADA)”策略,旨在加速蓝色多重共振发光分子的上转化过... 详细信息

如何提高蓝光多重共振发光材料的反隙间窜跃速率(kRISC),并维持较快的辐射跃迁速率(kR)是促进其进一步发展和应用的关键.本论文报道了一种简单且高效的“空间限制的受体-供体-受体(SCADA)”策略,旨在加速蓝色多重共振发光分子的上转化过程.在多重共振中心骨架的最高占据轨道(HOMO)分布位点引入两个氰基苯受体,并在最低位占据轨道(LUMO)引入一个叔丁基咔唑给体,使发射波长蓝移的同时,减小发射的半峰宽(FWHM).此外,供体单元和受体单元呈现近距离的面对面取向,产生分子内给受体相互作用,进而增强自旋轨道耦合,加速反隙间窜跃过程.基于“SCADA”策略,本文成功开发出蓝光多重共振发光分子2DCNCz-BN,其FWHM仅为19 nm,并同时具有较快的kRISC(1.8×10^(6) s^(−1))和kR(2.0×10^(8) s^(−1)).以2DCNCz-BN为发光分子的OLED器件,最大外量子效率(EQEmax)为30.2%,并展现出较低的效率滚降,在1000 cd m^(−2)的亮度下,EQE可以维持22.3%.

关键词： multiple resonance emitter boron-nitrogen em-bedded framework fast radiative decay rate fast reverse inter-system crossing rate narrowband blue emission

环境浓度扑草净存在下聚苯乙烯纳米塑料对隐秘小环藻的毒性效应

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海洋环境科学 2024年第4期43卷 627-636页

作者：刘旻昊张振忠刘聪崔旭梦汝少国王军中国海洋大学海洋生命学院山东青岛266003

纳米塑料(nanoplastics,NPs)与除草剂扑草净是海洋环境中的常见污染物,但是它们同时存在对海洋微藻的潜在危害尚不清楚。本文探究了环境浓度扑草净(500 ng/L)与聚苯乙烯纳米塑料(70 nm,20μg/L、200μg/L和2000μg/L)对隐秘小环藻(Cyclo... 详细信息

纳米塑料(nanoplastics,NPs)与除草剂扑草净是海洋环境中的常见污染物,但是它们同时存在对海洋微藻的潜在危害尚不清楚。本文探究了环境浓度扑草净(500 ng/L)与聚苯乙烯纳米塑料(70 nm,20μg/L、200μg/L和2000μg/L)对隐秘小环藻(Cyclotella cryptica)的联合毒性作用。结果表明,20μg/L、200μg/L和2000μg/L NPs能够显著降低隐秘小环藻的光合色素含量、损伤藻细胞结构、抑制隐秘小环藻的种群增长,而500 ng/L扑草净单独暴露并未对隐秘小环藻的早期生长产生显著影响。在500 ng/L扑草净存在下,NPs暴露对隐秘小环藻生长抑制作用会增强,尤其是扑草净与2000μg/L NPs联合暴露24 h后的藻密度比2000μg/L NPs单独暴露组降低了19.4%。环境浓度扑草净的存在还会加重NPs对藻细胞的损伤,使膜通透性增大至对照组的1.6倍。细胞膜受损降低了藻细胞对NPs的抵御能力,从而加重了NPs对隐秘小环藻的毒性作用。与2000μg/L NPs单独暴露组相比,扑草净与2000μg/L NPs联合暴露下的藻细胞在暴露144 h后的死亡率与异形细胞比例分别升高了4.1%和3.4%。本文研究结果可为评估NPs和除草剂污染对海洋初级生产力的危害提供参考。

关键词：纳米塑料扑草净隐秘小环藻联合暴露细胞损伤