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Tissue distribution and tumor uptake of folate receptor–targeted epothilone folate conjugate,BMS-753493,in CD2F1 mice after systemic administration

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2016年第5期6卷 460-467页

作者： Hong Shen Lifei Wang Weiqi Chen Krista Menard Yang Hong Yuan Tian Samuel J.Bonacorsi W.Griffith Humphreys Francis Y.Lee Jinping gan Pharmaceutical Candidate Optimization Bristol-Myers Squibb Research & Development Discovery Oncology Bristol-Myers Squibb Research & Development Chemistry Bristol-Myers Squibb Research & Development

To assess targeting of an epothilone folate conjugate(BMS-753493) to the folate receptor(FR)-overexpressed tumor in mice bearing both FRt and FR– tumors,a series of experiments were conducted by quantitative whole-body autoradiography(QWBA) and LC–MS/MS following *** of BMS-753493 or its active moiety,BMS-748285 in mice bearing FRt(98M109) and FR–(M109) *** showed [3H]BMS-753493–derived radioactivity was extensively distributed to various *** FR over-expressing 98M109 tumors showed consistently higher level of radioactivity than FR-negative tumors(i.e.,M109 tumors) up to 48 h post dose of [3H]BMS-753493,despite the magnitude of difference between the tumors is relatively small(generally 3 5-fold).The radioactivity level in 98M109 tumors was 2 12-fold of normal tissues except intestine/content at 48 h post *** selective radioactivity uptake into 98M109 tumors over M109 or normal tissues was observed after *** of the active epothilone,[3H]***–MS/MS measurements demonstrated that the concentrations of BMS-748285,presumably from hydrolysis of the folate conjugate,in 98M109 tumors were greater than those in M109 tumors after *** of BMS-753493(2–3-fold) whereas no differential uptake in the tumors following BMS-748285 *** data were consistent with radioactivity *** results demonstrated that the folate conjugation in BMS-753493 enabled moderately preferential distribution of the active epothilone to FR overexpressing 98M109 tumors,thereby supporting targeted delivery of cytotoxics through the folate receptor.

关键词： Folate receptor Tumor selective targeting Folate receptor–expressing tumor Epothilone folate conjugate Tissue distribution Tumor uptake

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基于智能设备的嵌入式课程教学研究

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电脑与信息技术 2022年第6期30卷 87-91页

作者：周胜安广东行政职业学院电子信息系广东广州510006

针对智能设备嵌入式课程教学的特点和难点,将硬件平台与虚拟仿真软件相结合,配套相应的教学案例和智能管理功能,构成一个从虚拟仿真功能实验平台,通过软、硬件一体化的教学手段,给智能设备嵌入式课程教学提供一种全新的实验教学方式,虚... 详细信息

针对智能设备嵌入式课程教学的特点和难点,将硬件平台与虚拟仿真软件相结合,配套相应的教学案例和智能管理功能,构成一个从虚拟仿真功能实验平台,通过软、硬件一体化的教学手段,给智能设备嵌入式课程教学提供一种全新的实验教学方式,虚实结合实施嵌入式硬件实验教学改革、广泛开展实践环节改革等,培养学生的工程和科学素养,提高学生实验动手能力和工程实践能力,以培养适应现代社会发展需要的应用型、创新型人才。

关键词：智能设备系统仿真嵌入式教学研究

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四川盆地涪陵气田白马区块效益开发实践与对策

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石油实验地质 2023年第6期45卷 1050-1056页

作者：刘超包汉勇万云强甘玉青中国石化江汉油田分公司勘探开发研究院武汉430223

近年来,涪陵页岩气田在积极推进焦石坝等高压页岩气藏开发调整的同时,为了确保气田持续稳产能力,开发对象也向白马等复杂构造区块稳步拓展。基于白马区块构造变形强、地质条件复杂、单井产能低、开发难度大等问题,通过断裂带方解石U-Pb... 详细信息

近年来,涪陵页岩气田在积极推进焦石坝等高压页岩气藏开发调整的同时,为了确保气田持续稳产能力,开发对象也向白马等复杂构造区块稳步拓展。基于白马区块构造变形强、地质条件复杂、单井产能低、开发难度大等问题,通过断裂带方解石U-Pb定年、三维应力场建模、地质工程一体化评价等技术方法,深入研究白马区块的构造变形期次、应力场分布特征、开发有利目标、开发技术对策等,取得了积极进展:提出了逆冲推覆作用力是涪陵地区海相常压页岩气藏构造变形差异的主控因素;创建了“两类6项”的开发选区评价参数体系,明确了白马向斜核部以南为效益建产最有利目标;形成了以天然裂缝发育特征为核心的差异化开发技术政策;形成了基于气井埋深、应力性质、裂缝等不同地质特征的工程工艺对策。在上述认识基础上,按照“整体部署、评建一体、平台接替”思路,2021—2022年部署实施开发井位30口,平均机械钻速提高38%,压裂施工速度提升2~3倍,单段压裂费用降至85万元,日产气量稳定在80万方,2022年年产气量达2.24亿方,基本实现了效益开发。

关键词：常压页岩气效益开发涪陵气田四川盆地

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岩体裂隙粗糙度表征及其对裂隙渗流特性的影响

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岩土力学 2023年第6期44卷 1585-1592页

作者：甘磊刘玉张宗亮沈振中马洪影河海大学水利水电学院江苏南京210098 中国电力建设集团有限公司北京100048

岩体裂隙粗糙程度对裂隙渗流特性的影响显著。利用三维光学扫描系统获取岩体裂隙面点云数据,结合SURFER和GEOMAGIC STUDIO等软件计算裂隙面节理粗糙度系数JRC和表面粗糙比率Rs,建立JRC与Rs的定量关系,开展应力、渗流和化学耦合作用下石... 详细信息

岩体裂隙粗糙程度对裂隙渗流特性的影响显著。利用三维光学扫描系统获取岩体裂隙面点云数据,结合SURFER和GEOMAGIC STUDIO等软件计算裂隙面节理粗糙度系数JRC和表面粗糙比率Rs,建立JRC与Rs的定量关系,开展应力、渗流和化学耦合作用下石灰岩裂隙渗流试验,研究JRC和Rs对粗糙裂隙渗流特性的影响。结果表明:JRC与Rs呈对数函数关系,其平方根R2为0.9128,该表征公式与裂隙渗流试验结果最大相对误差MRE、平均绝对误差MAE和均方根误差RMSE分别为6.93%、0.34和0.27。JRC与渗流量、稳定期渗透率分别呈二次函数和对数函数关系,Rs和各参数的拟合关系与JRC相同。JRC值越大,渗流量和渗透率越小,且三场耦合作用下裂隙面JRC和Rs值均有所增大。该表征方法可用于岩体裂隙面粗糙度估算,由裂隙面JRC值可预测该裂隙渗流量和稳定时刻渗透率。

关键词：岩体裂隙粗糙度三维扫描节理粗糙度系数渗流量渗透率

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Thermal-responsive genetic and epigenetic regulation of DAM cluster controlling dormancy and chilling requirement in peach floral buds

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Horticulture Research 2020年第1期7卷 1276-1289页

作者： Hong Zhu Pao-Yang Chen Silin Zhong Chris Dardick Ann Callahan Yong-Qiang An Steve van Knocker Yingzhen Yang gan-Yuan Zhong Albert Abbott Zongrang Liu USDA-ARS Appalachian Fruit Research StationKearneysvilleWV 25430USA Key Laboratory of South China Agricultural Plant Molecular Analysis and Genetic Improvement South China Botanical GardenChinese Academy of SciencesGuangzhou 510650China Institute of Plant and Microbial Biology Academia SinicaTaipei 11529Taiwan The State Key Laboratory of Agrobiotechnology School of Life ScienceThe Chinese University of Hong KongHong KongHong Kong USDA-ARS Plant Genetics Research UnitDonald Danforth Plant Science CenterSt LouisMO 63132USA Department of Horticulture Michigan State UniversityEast LansingMI 48834USA USDAARS Grape Genetic Research UnitGenevaNY 14456USA Forest Health Research and Education Center University of KentuckyLexingtonKY 40546USA

The Dormancy-associated MADS-box(DAM)gene cluster in peach serves as a key regulatory hub on which the seasonal temperatures act and orchestrate dormancy onset and exit,chilling response and floral bud developmental ***,how different temperature regimes interact with and regulate the six linked DAM genes remains ***,we demonstrate that chilling downregulates DAM1 and DAM3–6 in dormant floral buds with distinct patterns and identify DAM4 as the most abundantly expressed *** reveal multiple epigenetic events,with tri-methyl histone H3 lysine 27(H3K27me3)induced by chilling specifically in DAM1 and DAM5,a 21-nt sRNA in DAM3 and a ncRNA induced in *** induction is inversely correlated with downregulation of their cognate *** also show that the six DAMs were hypermethylated,associating with the production of 24-nt ***,the chilling-responsive dynamic of the different epigenetic elements and their interactions likely define distinct expression abundance and downregulation pattern of each *** further show that the expression of the five DAMs remains steadily unchanged or continuously downregulated at the ensuing warm temperature after chilling,and this state of regulation correlates with robust increase of sRNA expression,H3K27me3 and CHH methylation,which is particularly pronounced in *** robust increase of repressive epigenetic marks may irreversibly reinforce the chillingimposed repression of DAMs to ensure flower-developmental programming free from any residual DAM *** together,we reveal novel information about genetic and epigenetic regulation of the DAM cluster in peach,which will be of fundamental significance in understanding of the regulatory mechanisms underlying chilling requirement and dormancy release,and of practical application for improvement of plasticity of flower time and bud break in fruit trees to adapt changing climates.

关键词： epigenetic cluster chilling

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An inflammation-targeted nanoparticle with bacteria forced release of polymyxin B for pneumonia therapy

An inflammation-targeted nanoparticle with bacteria forced r...

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ASTF2023（第五届）抗菌科学与技术论坛

作者：欧阳秋红 Peisen Zhang Tianshu Zhai Jing Sun Jun Wu Qingyuan Zhan Qingsong Yu Meng Qin Zhihua gan Department of Pulmonary and Critical Care Medicine Center of Respiratory MedicineChina-Japan Friendship Hospital Institute of Chinese Materia Medica China Academy of Chinese Medical Sciences

The epidemic of multidrug-resistant Gram-negative bacteria is an ever-growing global *** B(PMB),a kind of "old fashioned" antibiotic,has been revived in clinical practice and mainly used as last-line antibiotics for otherwise untreatable serious infections because the incidence of the resistance to PMB is currently relatively low in comparison with other antibiotics in vivo owing to the unique bactericidal mechanism of ***,serious adverse side effects,including nephrotoxicity and neurotoxicity,hamper its clinical ***,we describe the development of a nanoparticle that can target sites of inflammation and forcedly release PMB specifically in the area of Gram-negative *** particle was constructed through the electrostatic self-assembly of hyaluronic acid(HA) and PMB molecules in order to realize the safe and effective treatment of *** systemic administration,PMB-HA nanoparticles were found to actively accumulate in the lungs,precisely target the CD44 receptors over-expressed on the membrane of activated endothelial cells in inflammatory sites,and then come into contact with the bacteria resident in the damaged alveolar-capillary *** to the electrostatic and hydrophobic interactions between PMB and the lipopolysaccharide(LPS) in the outer membranes of bacteria,the PMB molecules in the PMB-HA nanoparticles are expected to escape from the nanoparticles to insert into the bacteria via competitive binding with *** shielding the cationic nature of PMB,PMB-HA nanoparticles also possess outstanding biosafety performance in comparison to free *** is thus believed that this smart delivery system may pave a new way for the resurrection of PMB in the future clinical treatment of bacterial inflammatory diseases.

关键词：

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船舶航向保持控制研究综述

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广东海洋大学学报 2022年第6期42卷 38-46页

作者：章沪淦张显库大连海事大学航海学院辽宁大连116026

【目的】综述船舶航向保持控制近3年的发展,以期找到航向保持控制必须攻克的难题,探讨船舶航向保持控制未来的发展趋势。【方法】梳理分析近3年国内外航向保持控制的文献,介绍航向保持控制常用模型,包括Nomoto模型、Norribin模型、MMG... 详细信息

【目的】综述船舶航向保持控制近3年的发展,以期找到航向保持控制必须攻克的难题,探讨船舶航向保持控制未来的发展趋势。【方法】梳理分析近3年国内外航向保持控制的文献,介绍航向保持控制常用模型,包括Nomoto模型、Norribin模型、MMG模型和Fossen模型,对不同文献所使用的模型进行分类和总结。介绍航向保持控制的控制算法,分析各个算法之间的优缺点。由于船舶航向保持控制容易受到外界干扰和系统内部不确定的影响,阐述常见的RBF神经网络与线性扩张状态观测器处理扰动方式。【结果与结论】总结出船舶航向保持控制必须攻克的3个科学难题,并对航向保持控制的发展提出展望。

关键词：航向保持自动舵船舶模型航向保持控制方法扰动处理

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制造业企业资产质量评价体系构建研究——基于IASB框架下经营性资产与投资性资产的再分类

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贵州商学院学报 2022年第1期35卷 68-78页

作者：杨微干胜道贵州商学院会计学院贵州贵阳550014 四川大学商学院四川成都610000

资产质量是企业高质量发展的重要体现,是从资产角度对企业的财务活动效率和发展质量进行考察。本文基于IASB理论框架和资产质量概念,将资产质量细化分类为经营性资产质量和投资性资产质量,对二者进行概念界定、特征识别和评价体系构建... 详细信息

资产质量是企业高质量发展的重要体现,是从资产角度对企业的财务活动效率和发展质量进行考察。本文基于IASB理论框架和资产质量概念,将资产质量细化分类为经营性资产质量和投资性资产质量,对二者进行概念界定、特征识别和评价体系构建。在此基础上,运用2010—2020年我国制造业A股上市公司的财务数据,对制造业企业的经营性资产质量和投资性资产质量的现状及发展趋势进行分析。结果显示经营性资产质量的现状不理想,而投资性资产质量的发展有向好趋势。研究结论可以为企业优化资产质量、提升财务活动效率提供新的思路和依据。

关键词：资产质量评价体系制造业企业

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中国西南藏区脱贫后的持续反贫困对策研究——以川滇藏连片贫困区为例

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西南民族大学学报（人文社会科学版） 2020年第9期41卷 16-23页

作者：甘娜四川师范大学地理与资源科学学院四川成都610066

近年来,我国脱贫攻坚取得了巨大成就,但脱贫后的反贫困问题仍将长期存在,特别是中国西南藏区连片贫困区尤为明显。文章以川滇藏连片贫困区为例,通过分析其致贫因素及现状特征,探讨反贫困与乡村振兴、三农问题之间的关系,进而深入观察与... 详细信息

近年来,我国脱贫攻坚取得了巨大成就,但脱贫后的反贫困问题仍将长期存在,特别是中国西南藏区连片贫困区尤为明显。文章以川滇藏连片贫困区为例,通过分析其致贫因素及现状特征,探讨反贫困与乡村振兴、三农问题之间的关系,进而深入观察与川滇藏连片贫困区类似的反贫困问题。政府部门应支持和发挥智库作用,针对性地提出脱贫中与脱贫后的持续反贫困建议,对未来可能发生的后续贫困问题进行前瞻性研究,制定相应的规划和方案,为持续反贫困问题提供借鉴与参考,助推中国实现国家富强、民族复兴、人民幸福。

关键词：川滇藏连片贫困区脱贫攻坚持续反贫困乡村振兴

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氧化铝生产流程关键工艺指标控制要点分析探讨

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有色设备 2023年第6期37卷 38-44页

作者：甘长能贵阳铝镁设计研究院有限公司贵州贵阳550081

本文结合拜耳法氧化铝生产主要工序,分析生产流程中关键工艺指标控制的要点,旨在减少关键指标的波动,降低单位能耗,提高氧化铝生产自动化水平,减少操作人员干预生产的频次,并能使生产有经济效益方面的提高,本文总结的控制要点在氧化铝... 详细信息

本文结合拜耳法氧化铝生产主要工序,分析生产流程中关键工艺指标控制的要点,旨在减少关键指标的波动,降低单位能耗,提高氧化铝生产自动化水平,减少操作人员干预生产的频次,并能使生产有经济效益方面的提高,本文总结的控制要点在氧化铝实际生产中具有广阔的推广及应用前景。

关键词：拜耳法氧化铝矿浆工艺指标模型控制

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