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Dysregulated N6-methyladenosine modification in peripheral immune cells contributes to the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis

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Frontiers of Medicine 2024年第2期18卷 285-302页

作者： Di He Xunzhe Yang Liyang liu Dongchao Shen Qing liu mingsheng liu Xue Zhang Liying Cui Department of Neurology Peking Union Medical College Hospital(PUMCH)Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing100730China Medical Doctor Program Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical CollegeBeijing100730China McKusick-Zhang Center for Genetic Medicine State Key Laboratory of Medical Molecular BiologyInstitute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical SciencesSchool of Basic MedicinePeking Union Medical CollegeBeijing100730China Neuroscience Center Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing100730China

Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a progressive neurogenerative disorder with uncertain origins.Emerging evidence implicates N6-methyladenosine(m6A)modification in ALS pathogenesis.Methylated RNA immunoprecipitation sequencing(MeRIP-seq)and liquid chromatography–mass spectrometry were utilized for m6A profiling in peripheral immune cells and serum proteome analysis,respectively,in patients with ALS(n=16)and controls(n=6).The single-cell transcriptomic dataset(GSE174332)of primary motor cortex was further analyzed to illuminate the biological implications of differentially methylated genes and cell communication changes.Analysis of peripheral immune cells revealed extensive RNA hypermethylation,highlighting candidate genes with differential m6A modification and expression,including C-X3-C motif chemokine receptor 1(CX3CR1).In RAW264.7 macrophages,disrupted CX3CR1 signaling affected chemotaxis,potentially influencing immune cell migration in ALS.Serum proteome analysis demonstrated the role of dysregulated immune cell migration in ALS.Cell type-specific expression variations of these genes in the central nervous system(CNS),particularly microglia,were observed.Intercellular communication between neurons and glial cells was selectively altered in ALS CNS.This integrated approach underscores m6A dysregulation in immune cells as a potential ALS contributor.

关键词： amyotrophic lateral sclerosis N^(6)-methyladenosine epi-transcriptome proteome single cell RNA sequencing analysis CX3CR1

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Epigenome-wide DNA methylation study of whole blood in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis

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Chinese Medical Journal 2022年第12期135卷 1466-1473页

作者： Zhengyi Cai Xinmiao Jia mingsheng liu Xunzhe Yang Liying Cui Department of Neurology Peking Union Medical College HospitalPeking Union Medical College and Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China Medical Research Center State Key Laboratory of Complex Severe and Rare DiseasesPeking Union Medical College HospitalPeking Union Medical College and Chinese Academy of Medical SciencesBejing 100730China Neuroscience Center Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China

Background:Epigenetics,and especially DNA methylation,contributes to the pathogenesis of sporadic amyotrophic lateral sclerosis(SALS).This study aimed to investigate the role of DNA methylation in SALS using whole blood of SALS patients.Methods::In total,32 SALS patients and 32 healthy controls were enrolled in this study.DNA was isolated from whole blood collected from the participants.DNA methylation profiles were generated using Infinium MethylationEPIC BeadChip.Results:We identified 34 significant differentially methylated positions(DMPs)in whole blood from SALS patients,compared with the healthy controls.Of these DMPs,five were hypermethylated and 29 were hypomethylated;they corresponded to 13 genes.For the DMPs,ATAD3B and BLK were hypermethylated,whereas DDO,IQCE,ABCB1,DNAH9,FIGN,NRP1,TMEM87B,CCSAP,ST6GALNAC5,MYOM2,and RUSC1-AS1 were hypomethylated.We also identified 12 differentially methylated regions(DMRs),related to 12 genes(NWD1,LDHD,CIS,IQCE,TNF,PDE1C,LGALS1,CSNK1E,LRRC23,ENO2,ELOVL2,and ELOVL2-AS1).According to data from the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes database,DNAH9 and TNF are involved in the amyotrophic lateral sclerosis(ALS)pathway.Correlation analysis between clinical features and DNA methylation profiling indicated that the methylation level of ELOVL2 and ARID1B was positively associated with the age of onset(r=0.86,adjust P=0.001)and disease duration(r=0.83,adjust P=0.01),respectively.Conclusions:We found aberrant methylation in DMP-and DMR-related genes,implying that many epigenetic alterations,such as the hypomethylation of DNAH9 and TNF,play important roles in ALS etiology.These findings can be helpful for developing new therapeutic interventions.

关键词： Amyotrophic lateral sclerosis DNA methylation Differentially methylated positions Differentially methylated regions Whole blood

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ESTIMATE ON THE BLOCH CONSTANT FOR CERTAIN HARMONIC MAPPINGS UNDER A DIFFERENTIAL OPERATOR

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Acta Mathematica Scientia 2024年第1期44卷 295-310页

作者：陈洁玲刘名生 School of Mathematical Sciences South China Normal UniversityGuangzhou510631China

In this paper,we first obtain the precise values of the univalent radius and the Bloch constant for harmonic mappings of the formL(f)=zfz-zfz,where f represents normalized harmonic mappings with bounded dilation.Then,using these results,we present better estimations for the Bloch constants of certain harmonic mappings L(f),where f is a K-quasiregular harmonic or open harmonic.Finally,we establish three versions of BlochLandau type theorem for biharmonic mappings of the form L(f).These results are sharp in some given cases and improve the related results of earlier authors.

关键词： Bloch-Landau type theorem Bloch constant linear complex operator harmonic mapping biharmonic mapping univalent

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A multicenter,randomized,double blind,placebo-controlled clinical trial of DL-3-n-butylphthalide in treatment of amyotrophic lateral sclerosis

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Chinese Medical Journal 2023年第3期136卷 354-356页

作者： mingsheng liu Xiaoli Yao Xusheng Huang Huifang Shang Dongsheng Fan Jia He Liying Cui the Chinese ALS Study Group Department of Neurology Peking Union Medical College HospitalChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China Department of Neurology The First Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510006China Department of Neurology Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Department of Neurology West China HospitalSichuan UniversityChengduSichuan 610041China Department of Neurology Peking University Third HospitalBeijing 100191China Department of Health Statistics Faculty of Health ServiceNaval Medical UniversityShanghai 200433China 不详

To the Editor:DL-3-n-butylphthalide(NBP)is a synthetic drug based on a component extracted from seeds of Apium graveolens Linn.(Chinese celery).It reportedly has protective effects in amyotrophic lateral sclerosis(ALS)model mice.[1]A randomized,double-blind,placebocontrolled trial was performed at 19 ALS clinical centers of the Chinese ALS association.All patients provided written informed consent.The Ethics Committee of Peking Union Medical College Hospital approved the study protocol(No.S621)and all patients signed informed consent.All centers followed the same research protocol.

关键词： clinical amyotrophic protective

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Fiber-Optic Displacement Sensor Based on the DBR Fiber Laser

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Photonic Sensors 2014年第1期4卷 43-47页

作者： Guoyu Li Yan Li Kang Yang mingsheng liu Institute of Information Technology Handan CollegeHandan056005China

光纤的排水量传感器基于分布式的布拉格反射镜纤维激光被建议，当测量目标被拉长或收缩时，也就是说，纤维激光洞被纳入测量目标，并且纤维激光洞的长度也因此被拉长或收缩。鉴于光纤的排水量传感器的非线性，刻度基于压电的陶艺被使用... 详细信息

光纤的排水量传感器基于分布式的布拉格反射镜纤维激光被建议，当测量目标被拉长或收缩时，也就是说，纤维激光洞被纳入测量目标，并且纤维激光洞的长度也因此被拉长或收缩。鉴于光纤的排水量传感器的非线性，刻度基于压电的陶艺被使用改进排水量传感器的线性。实验结果证明光纤的排水量传感器与 90 m 的名字的工作距离有线性回答。

关键词：光纤位移传感器光纤激光器 DBR 分布布拉格反射激光谐振腔压电陶瓷线性响应非线性

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露天矿山岩质边坡软弱夹层赋存状态影响边坡稳定性规律研究

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重庆大学学报 2024年第4期47卷 22-33页

作者：樊鸿志王光进蓝蓉刘明生昆明理工大学国土资源工程学院昆明650093 云南省矿产资源开发与固废资源利用国际技术转移中心昆明650093 昆明有色冶金设计研究院股份有限公司昆明650051

软弱夹层作为一种典型地质结构是影响整个边坡安全稳定性的关键因素。为了更好地分析软弱夹层的性质及对边坡稳定性的影响,针对某含软弱夹层矿山露天岩质边坡,运用正交对照法对边坡软弱夹层的埋深、倾角、数量及夹层间结构面间距等4种... 详细信息

软弱夹层作为一种典型地质结构是影响整个边坡安全稳定性的关键因素。为了更好地分析软弱夹层的性质及对边坡稳定性的影响,针对某含软弱夹层矿山露天岩质边坡,运用正交对照法对边坡软弱夹层的埋深、倾角、数量及夹层间结构面间距等4种夹层赋存状态,进行变量4×4正交模拟,揭示了不同赋存状态下边坡稳定性及变形规律。研究结果表明,1)边坡软弱夹层的赋存状态对边坡稳定性有显著影响,随软弱夹层埋藏深度的增加边坡安全系数随之增大,当埋深达到一定值后,边坡安全系数趋于稳定;2)随着软弱夹层角度的增大,破坏机制表现为层间错动、顺层蠕滑和沿软弱结构面的剪切滑移递进式变化;3)随软弱夹层层数增多,边坡整体性下降致使变形不均匀,边坡安全系数减小,水平方向位移增大;4)对比同等埋深结构面间距较小的软弱夹层边坡,结构面间距对边坡安全系数的影响较小。

关键词：露天边坡软弱夹层赋存状态安全稳定性边坡变形

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The Gold Coast criteria increases the diagnostic sensitivity for amyotrophic lateral sclerosis in a Chinese population

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Translational Neurodegeneration 2021年第3期10卷 359-366页

作者： Dongchao Shen Xunzhe Yang Yanying Wang Di He Xiaohan Sun Zhengyi Cai Jinyue Li mingsheng liu Liying Cui Department of Neurology Peking Union Medical College HospitalBeijing 100730China Neuroscience Center Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100730China

Objectives:The aim of this study was to assess and compare the diagnostic utility of a new diagnostic criteria for amyotrophic lateral sclerosis(ALS),abbreviated as the‘Gold Coast Criteria’,with the revised El Escorial(rEEC)and Awaji criteria.Methods:Clinical and electrophysiological data of 1185 patients from January 2014 to December 2019 in the Peking Union Medical College Hospital ALS database were reviewed.The sensitivity of the Gold Coast criteria was compared to that of the possible rEEC and Awaji criteria(defined by the proportion of patients categorized as definite,probable,or possible ALS).Results:A final diagnosis of ALS was recorded in 1162 patients.The sensitivity of the Gold Coast criteria(96.6%,95%confidence interval[CI]=95.3%-97.5%)was greater than that of the rEEC(85.1%,95%CI=82.9%-87.1%)and Awaji(85.3%,95%CI=83.2%-87.3%).In addition,the sensitivity of the novel criteria maintained robust across subgroups,and the advantage was more prominent in limb-onset ALS patients and those who completed electromyographic tests.In those who did not achieve any of the rEEC diagnostic categories,the sensitivity of Gold Coast criteria was 84.4%.Conclusions:The current study demonstrated that the Gold Coast criteria exhibited greater diagnostic sensitivity than the rEEC and Awaji criteria in a Chinese ALS population.The application of the Gold Coast criteria should be considered in clinical practice and future therapeutic trials.

关键词： Amyotrophic lateral sclerosis Diagnostic criteria Gold Coast Sensitivity

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尾矿综合利用研究进展及工程实践

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中国矿业 2024年第2期33卷 107-114页

作者：施灿海刘明生程立家蓝蓉昆明有色冶金设计研究院股份公司云南昆明650231

尾矿作为一种特殊的大宗工业固体废物,堆存量逐年增加,带来了诸多的安全问题和环保问题,已成为制约我国经济发展和生态保护的因素之一。目前,尾矿的主要处置方式为进入尾矿库堆存,但该方式引起的安全问题和环保问题严重制约企业的持续发... 详细信息

尾矿作为一种特殊的大宗工业固体废物,堆存量逐年增加,带来了诸多的安全问题和环保问题,已成为制约我国经济发展和生态保护的因素之一。目前,尾矿的主要处置方式为进入尾矿库堆存,但该方式引起的安全问题和环保问题严重制约企业的持续发展,影响企业经济效益。近二十年来,尾矿作为一种二次资源,其综合利用得到国家的大力支持,以及研究机构的持续关注,不同种类尾矿的资源化途径和方式均有不同程度的研究。与此同时,尾矿资源化利用的工程实践也取得了突破。首先,基于国内行业统计数据,结合云南省尾矿库数量变化,对尾矿库、尾矿产生量及尾矿综合利用情况进行分析。其次,结合尾矿综合利用的技术研发及工程实践,重点介绍了云南省结合生态修复的露天采坑尾矿回采和矿山尾矿井下充填技术的应用案例。在应用案例中,通过相关技术的应用有效地解决了区域内历史遗留的生态环境破坏和企业持续生产的难题。最后,对后续研发的关注点提出建议,可为今后区域内尾矿资源化利用提供借鉴。

关键词：尾矿综合利用尾矿回采尾矿充填资源化利用

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高强度聚焦超声消融联合屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病患者的临床疗效及对血管生成因子和子宫动脉血流动力学的影响

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疑难病杂志 2024年第5期23卷 599-604页

作者：李莉刘春桃刘杨刘明盛李丽成都市第五人民医院妇产科 611130

目的探究高强度聚焦超声(HIFU)消融联合屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病(AD)患者的效果及对血管生成因子和子宫动脉血流动力学的影响。方法选取2021年2月—2023年2月成都市第五人民医院妇产科诊治的AD患者104例为研究对象,利用随机数字表... 详细信息

目的探究高强度聚焦超声(HIFU)消融联合屈螺酮炔雌醇片治疗子宫腺肌病(AD)患者的效果及对血管生成因子和子宫动脉血流动力学的影响。方法选取2021年2月—2023年2月成都市第五人民医院妇产科诊治的AD患者104例为研究对象,利用随机数字表法分为单一组(n=52)和联用组(n=52)。单一组采用HIFU消融治疗,联用组在单一组的基础上继续服用屈螺酮炔雌醇片治疗,治疗12周后,比较2组的临床疗效、血清血管生成因子[血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、脂联素(ADPN)]、卵巢相关指标[雌激素(E_(2))、促卵泡激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、黄体生成素(LH)]水平、子宫动脉血流动力学[(血流速度峰值(PSV)、舒张期末血流速度(EDV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)]、子宫体积、病灶体积及直径、临床症状(月经周期变化、经期延长、经血成块、月经量增多、日间尿频、乏力、痛经、盆腔疼痛、夜间尿频)评分以及不良反应发生率。结果联用组治疗总有效率高于单一组(90.38%vs.75.00%,χ^(2)/P=4.300/0.038);治疗后2组的Ang-2、VEGF、E_(2)、AMH、FSH、LH、PSV、EDV、RI、子宫体积、病灶体积、病灶直径水平、临床症状评分均较治疗前降低,且联用组低于单一组(t/P=3.340/0.001、5.125/0.05)。结论AD患者经HIFU消融联合屈螺酮炔雌醇治疗后临床症状显著改善,其血管生成因子、血流动力学水平显著降低,安全性较高。

关键词：子宫腺肌病高强度聚焦超声消融屈螺酮炔雌醇血流动力学血管生成因子

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基于Flow-3D尾矿库漫顶溃坝过程数值模拟

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有色金属工程 2024年第1期14卷 119-129页

作者：黄泰宇王光进王孟来蓝蓉刘明生昆明理工大学国土资源工程学院昆明650093 云南磷化集团有限公司昆明650600 昆明有色冶金设计研究院股份有限公司昆明650200

尾矿库是一个具有高势能的危险源,一旦发生溃坝,将对下游居民的生命财产造成严重威胁。为了提高尾矿库溃坝灾害预测与应急保障能力,以某尾矿库为工程背景,开展尾矿库溃坝的室内模型实验,并结合Flow-3D数值仿真技术对尾矿库漫顶溃坝后尾... 详细信息

尾矿库是一个具有高势能的危险源,一旦发生溃坝,将对下游居民的生命财产造成严重威胁。为了提高尾矿库溃坝灾害预测与应急保障能力,以某尾矿库为工程背景,开展尾矿库溃坝的室内模型实验,并结合Flow-3D数值仿真技术对尾矿库漫顶溃坝后尾砂流的演进过程进行深入研究。将室内模型实验和数值模拟结果相互对比,溃坝过程基本吻合,验证了较小缩比尺模型实验的准确性以及数值模拟的可靠性。数值模拟研究结果表明:溃水的淹没高度和断面流量随溃坝时间的变化整体表现为前期快速增长及后期的较缓下降,且随着演进距离的增加,淹没高度和断面流量峰值都明显降低;下游地形影响溃坝尾砂流的流速和演进方向,溃坝尾砂流在下游弯道处出现“爬高”现象,弯道两岸淹没高度不同,弯道凹岸淹没高度高于另一侧;沟谷与河道的连接处,溃水向河道上下游两边扩散,在河道入口处形成“冲积扇”堵塞河道。

关键词：尾矿库模型试验漫顶溃坝数值模拟

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