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In situ injectable hydrogel encapsulating Mn/NO-based immune nano-activator for prevention of postoperative tumor recurrence

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2024年第2期19卷 102-119页

作者： Shengnan Huang Chenyang Zhou Chengzhi Song Xiali Zhu mingsan miao Chunming Li Shaofeng Duan Yurong Hu Academy of Chinese Medical Sciences Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China School of Pharmaceutical Sciences Henan Key Laboratory of Targeting Therapy and Diagnosis for Critical DiseasesZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Center for Quantitative Biology Peking UniversityBeijing 100871China School of Pharmaceutical Sciences Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China Department of Pharmacy Chongqing University Cancer HospitalChongqing 400030China School of Pharmaceutical Sciences Henan UniversityZhengzhou 450046China

Postoperative tumor recurrence remains a predominant cause of treatment failure. In this study, we developed an in situ injectable hydrogel, termed MPB-NO@DOX + ATRA gel, which was locally formed within the tumor resection cavity. The MPB-NO@DOX + ATRA gel was fabricated by mixing a thrombin solution, a fibrinogen solution containing all-trans retinoic acid (ATRA), and a Mn/NO-based immune nano-activator termed MPB-NO@DOX. ATRA promoted the differentiation of cancer stem cells, inhibited cancer cell migration, and affected the polarization of tumor-associated macrophages. The outer MnO2 shell disintegrated due to its reaction with glutathione and hydrogen peroxide in the cytoplasm to release Mn2+ and produce O2, resulting in the release of doxorubicin (DOX). The released DOX entered the nucleus and destroyed DNA, and the fragmented DNA cooperated with Mn2+ to activate the cGAS-STING pathway and stimulate an anti-tumor immune response. In addition, when MPB-NO@DOX was exposed to 808 nm laser irradiation, the Fe-NO bond was broken to release NO, which downregulated the expression of PD-L1 on the surface of tumor cells and reversed the immunosuppressive tumor microenvironment. In conclusion, the MPB-NO@DOX + ATRA gel exhibited excellent anti-tumor efficacy. The results of this study demonstrated the great potential of in situ injectable hydrogels in preventing postoperative tumor recurrence.

关键词： Post-sur gical tumor recurrence In situl hydrogel Immunotherapy Tumor micr oenvir onment Manganese(Ⅱ) Nitic oxide

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自噬在癌症中的双重作用及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 218-227页

作者：王笑冉赵文霞苗明三河南中医药大学郑州450046

随着环境污染和生活方式的改变,癌症的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类的生命健康。自噬是真核细胞在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体降解自身胞质蛋白和受损细胞器的过程,在癌症的发生发展中起着动态的抑制或促进作用,其参与调... 详细信息

随着环境污染和生活方式的改变,癌症的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类的生命健康。自噬是真核细胞在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体降解自身胞质蛋白和受损细胞器的过程,在癌症的发生发展中起着动态的抑制或促进作用,其参与调节肿瘤的形成、增殖、转移及对抗癌治疗的反应等多个方面。随着对癌症发病机制的深入研究,目前已建立了化疗、放射治疗、手术治疗、免疫治疗和基因治疗等多种治疗方法。自噬的药理或遗传抑制已被证明能增强各种抗癌治疗对肿瘤细胞的致死效应,这表明抑制自噬是癌症治疗中有效的增敏策略。同时,过度刺激自噬也可为治疗具有高凋亡阈值的耐药癌细胞提供一种新的方法。中药作为中华文化的瑰宝,具有多靶点、多途径和不良反应小等优势,在癌症的辅助治疗中扮演着重要的角色。近年来,中药天然自噬调节因子在癌症中的研究取得了许多积极成果,且已在不同的自噬调节模型中得到广泛验证。该文概述了自噬的发生机制,总结了自噬在肿瘤生物学中的双重调节作用,并收集中国知网、万方数据库近10年发表的中药通过调节自噬影响肿瘤发生发展作用的相关研究,整理归纳中药及其活性成分诱导的肿瘤细胞的自噬规律,以期为抗肿瘤药物的开发和应用研究提供一定的参考。

关键词：自噬癌症中药研究进展

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2020版《中国药典》42种有毒中药外用特点分析

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中药药理与临床 2024年第4期40卷 115-120页

作者：刘广运白莉苗明三河南中医药大学郑州450046

目的:总结有毒中药的外用方法及特点,明确有毒中药外用的安全剂量范围,规范有毒中药的外用,缩短治疗周期,减少毒性反应的发生,为临床使用有毒中药提供理论数据支撑。方法:筛选有毒中药临床外用研究文献,归纳有毒中药主治疾病,使用剂量,... 详细信息

目的:总结有毒中药的外用方法及特点,明确有毒中药外用的安全剂量范围,规范有毒中药的外用,缩短治疗周期,减少毒性反应的发生,为临床使用有毒中药提供理论数据支撑。方法:筛选有毒中药临床外用研究文献,归纳有毒中药主治疾病,使用剂量,赋型方法及剂型,治疗周期,禁忌不良反应和解救措施。结果:42种有毒中药外用以膏剂为主,且以陈醋、蜂蜜和姜汁为主要的赋型剂,治疗频次多数为每日一次,治疗周期以两周至三周为主。临床上使用较多的有毒中药如甘遂、(制)天南星、硫黄、制川乌、白附子、木鳖子、芫花及制草乌等均高于药典中的安全内服剂量,朱砂外用剂量可达到10 g。多数的有毒中药在出现不良反应时,以胃肠道反应为主,伴随有头晕、冷汗、恶心等症状;轻粉、狼毒外用时易出现皮疹等不良反应;金钱白花蛇、蟾酥等动物来源中药则易引起神经系统的不良反应,应慎用。结论:有毒中药外用势必较内服安全,通过数据分析阐明了有毒中药在临床应用的特点及方法,明确了有毒中药在临床外用方面的安全剂量范围,基于临床用药的安全性和治疗的高效性来考虑,有毒中药外用的发展前景很好且研究空间巨大。

关键词：有毒中药外用外治中国药典不良反应

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2020年版《中国药典》动物药应用特点分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 218-224页

作者：刘洋宋亚刚赵日开苗明三河南中医药大学药学院郑州450046

目的:统计和分析2020年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)动物药的功效及应用特点,以期为动物药的研究应用提供数据参考。方法:对2020年版《中国药典》收录的动物药进行筛选,统计单味动物药的药物分类、性味、归经、用法、用... 详细信息

目的:统计和分析2020年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)动物药的功效及应用特点,以期为动物药的研究应用提供数据参考。方法:对2020年版《中国药典》收录的动物药进行筛选,统计单味动物药的药物分类、性味、归经、用法、用量、毒性或禁忌等信息并统计含动物药可外用中药制剂功效及临床应用分析、含动物药制剂的剂型、用药禁忌,并将上述信息录入Excel表格进行统计分析。结果:2020年版《中国药典》中明确记载动物药共51种。其中,动物药功效分类中以平肝息风药和补虚药居多;性味以平、咸为主,频数>10次的归经有肝经、肾经、心经、肺经。动物药多数入汤剂和丸散,入汤剂的动物药以先煎的方式为主;动物药用量以3~9、5~10、3~6 g常见,动物药外用适量。除了说明药物毒性,动物药的注意事项中最多的是孕妇慎用和孕妇禁用。《中国药典》可外用的含动物药中药制剂应用在儿科类、妇科类、骨伤科类、口腔科类、内科类、外科类、皮肤科类、眼科类、咽喉科类等多个科室,临床应用广泛;含动物药制剂的剂型以丸剂、胶囊剂、片剂、胶囊剂为主;动物药入药前以制成细粉的形式为主;制剂中的用药注意事项以孕妇和儿童用药禁忌为主。结论:2020年版《中国药典》收载的动物药临床应用广泛,疗效独特。但动物药还存有质量标准不完善、作用机制不明确等问题,需要进一步的研究,以更好地发挥动物药内服外用的优势。此外,动物的非药用部位也有开发利用价值,应加以充分挖掘开发利用,实现动物药资源的绿色发展。

关键词：《中国药典》动物药特点分析临床应用资源开发

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医学研究生动物实验课教学改革:培养学生主动学习和创新思维的能力

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中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 100-105页

作者：苗晋鑫曹利华苗明三河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心中医药科学院郑州450000

动物实验课是医学及生命科学相关专业中重要的实践教学环节,对医学类研究生的实验技能、科学思维和创新能力的培养具有重要意义。然而,传统的动物实验课教学方式存在内容单一、研究生参与度不高等问题。为更好地促进研究生主动学习和创... 详细信息

动物实验课是医学及生命科学相关专业中重要的实践教学环节,对医学类研究生的实验技能、科学思维和创新能力的培养具有重要意义。然而,传统的动物实验课教学方式存在内容单一、研究生参与度不高等问题。为更好地促进研究生主动学习和创新思维的培养,本文旨在探讨动物实验课的教学改革。首先,介绍动物实验课教学改革的背景和意义,强调其对研究生能力培养的重要性。其次,提出动物实验课教学改革的原则,包括以研究生为中心、注重问题解决和实践探索、促进跨学科融合等,同时将中国实验动物福利伦理审查贯穿其中。然后,从课程设计、教学方法、评价方式等方面,详细阐述动物实验课教学改革的具体措施。在课程设计上,应注重选取有挑战性和探索性的实验项目,充分考虑研究生的兴趣和专业需求。在教学方法上,应鼓励研究生主动参与、探索和合作,引导他们进行问题解决和创新思维的培养。在评价方式上,应采用多样化的评价手段,如实验报告、小组讨论和项目展示等,以全面评估研究生的综合能力和创新思维。最后,通过实践验证和效果评估,总结动物实验课教学改革的经验和成果,并提出进一步完善的建议。

关键词：动物实验课教学改革主动学习创新思维

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基于数据挖掘的结直肠癌动物模型应用特点分析

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中药药理与临床 2024年第6期40卷 89-93页

作者：王志潇张亚楠苗明三白明河南中医药大学药学院郑州450046

目的:研究结直肠癌动物模型的应用情况,为其动物实验方法和模型完善提供参考。方法:以结直肠癌和动物模型为主题词,在中国知网、万方数据库、PubMed中收集2001年至2021年结直肠癌动物模型的相关文献,总结实验动物种类、性别、造模方法... 详细信息

目的:研究结直肠癌动物模型的应用情况,为其动物实验方法和模型完善提供参考。方法:以结直肠癌和动物模型为主题词,在中国知网、万方数据库、PubMed中收集2001年至2021年结直肠癌动物模型的相关文献,总结实验动物种类、性别、造模方法、癌细胞种类、阳性药、检测指标等,建立数据库进行统计分析。结果:共筛选得到符合标准的文献274篇,其中实验动物多为4~6周龄、6~8周龄的BALB/c小鼠,以雄性居多;造模方法多采用移植法,在腋下接种最为常见;药物诱导造模法中多以AOM/DSS为诱导剂造模。造模癌细胞以鼠源的CT-26细胞和人源的Lovo细胞使用较多,阳性药多选择5-氟尿嘧啶,剂量以20 mg/kg为主,给药周期多为4 w;高频检测指标主要包括肿瘤组织表观指标、小鼠表观指标、肿瘤组织病理、肿瘤组织免疫组化、肿瘤组织蛋白免疫印迹法、抑瘤率。结论:目前结直肠癌动物模型造模方法单一,建议增加中医因素干预,构建造模成功率高、重现性好、与临床吻合度高的动物模型,本研究通过对结直肠癌动物试验进行挖掘分析,对不同动物模型进行评估,通过挖掘内容为模型应用提供参考,为模型完善提供思路。

关键词：结直肠癌动物模型数据挖掘造模要素氧化偶氮甲烷葡聚糖硫酸钠

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鲜车前草的应用考证及现代临床应用

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 159-169页

作者：赵日开蒋鑫杨卉妍苗明三河南中医药大学中医药科学院郑州450046

目的:探究鲜车前草临床应用规律,为鲜车前草的现代应用提供文献支持及发展思路。方法:以第5版《中华医典》为古籍数据库,以中国知网、维普、万方、中华医学期刊全文数据库为现代数据库,摘录包含鲜车前草应用的内容,并进行归纳整理分析... 详细信息

目的:探究鲜车前草临床应用规律,为鲜车前草的现代应用提供文献支持及发展思路。方法:以第5版《中华医典》为古籍数据库,以中国知网、维普、万方、中华医学期刊全文数据库为现代数据库,摘录包含鲜车前草应用的内容,并进行归纳整理分析。结果:古籍中车前草鲜用的频率很高,功效以清热、凉血、利尿、通淋为主,可用于治疗淋证、小便不通、小便溺血等内科病及疮痈、白虎丹等外科病,治疗面口五官热证如鼻衄、目赤肿痛、乳蛾喉痹等病的疗效极佳,在妇科及儿科疾病中也有广泛的应用。现代文献记载鲜车前草主治范围包括肾系、五官、脾胃、肺系、肝胆、皮肤外科及妇科儿科疾病,主要用于肾系湿热证及由于湿热毒蕴引起的皮肤外科诸证,功效以清热解毒,利尿通淋为主。民间从古至今都有采食鲜车前用于充饥或保健的报道。结论:鲜车前草临床应用广泛,具有极高的医用价值与经济价值,但是现代应用发展滞后,需要集策集力从“药材生产-储存运输-制剂研发-临床应用”各个环节入手推动鲜车前草应用发展。

关键词：鲜药车前草古籍考证临床应用

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基于中西医临床病证特点的黄疸动物模型分析

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 93-96,128页

作者：田单单王灿苗明三河南中医药大学中医药科学院郑州450046

近年来黄疸的患病率逐渐升高,病情越来越复杂,对治疗方法和治疗药物的需求越发强烈,构建高度复制疾病的动物模型是研究疾病的必由之路。本文主要基于中西医临床病证特点,参照临床诊断标准,对现有黄疸动物模型进行整理分析,拟定黄疸中西... 详细信息

近年来黄疸的患病率逐渐升高,病情越来越复杂,对治疗方法和治疗药物的需求越发强烈,构建高度复制疾病的动物模型是研究疾病的必由之路。本文主要基于中西医临床病证特点,参照临床诊断标准,对现有黄疸动物模型进行整理分析,拟定黄疸中西医诊断标准,并对吻合度进行评价。结果显示,现有动物模型主要有梗阻性黄疸、阴黄证、阳黄证、肝细胞性黄疸、溶血性黄疸、等。西医模型较多,中医证候模型较少。西医治疗黄疸处于早期临床实践阶段,治疗药物和方法较少,且存在副作用;中医治疗黄疸效果较好,药物温和,对机体刺激性较小为首选方法。未来应该完善中医证候动物模型,为新药的研发、疾病早期防治,提供一定的理论基础。

关键词：黄疸中西医动物模型特点分析

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鱼腥草的研究进展及其质量标志物的预测分析

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中药新药与临床药理 2024年第7期35卷 1084-1092页

作者：王连睿东红阳苗明三河南中医药大学药学院

鱼腥草为我国传统的药食同源中药材之一，其化学成分类型丰富，包含挥发油类、黄酮类、生物碱类、苯丙素类、甾体类等。研究表明，鱼腥草具有抗炎、抗肿瘤、抗菌和抗病毒等药理作用。该文综述了鱼腥草的本草考证、化学成分及药理作用，... 详细信息

鱼腥草为我国传统的药食同源中药材之一，其化学成分类型丰富，包含挥发油类、黄酮类、生物碱类、苯丙素类、甾体类等。研究表明，鱼腥草具有抗炎、抗肿瘤、抗菌和抗病毒等药理作用。该文综述了鱼腥草的本草考证、化学成分及药理作用，并根据中药质量标志物（quality marker,Q-Marker）的概念，从植物亲缘学、传统药性及药效、不同产地和采收时期、可入血成分和化学成分可测性等方面对鱼腥草的质量标志物进行预测分析，以期为鱼腥草的质量控制研究提供参考。

关键词：鱼腥草质量标志物本草考证化学成分药理作用

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2020版《中华人民共和国药典》中小毒中药的毒性特点与外用分析

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中华中医药学刊 2024年第6期42卷 55-59,I0008页

作者：刘广运白莉苗明三河南中医药大学药学院河南郑州450046

目的通过对2020版《中华人民共和国药典》中小毒中药的毒性特点进行分析,探明小毒中药的关键药效活性成分,阐述小毒中药的毒副作用与不良反应,排除临床用药的隐患;并且基于外用的方式对小毒中药进行临床应用分析,以期为临床提供数据参... 详细信息

目的通过对2020版《中华人民共和国药典》中小毒中药的毒性特点进行分析,探明小毒中药的关键药效活性成分,阐述小毒中药的毒副作用与不良反应,排除临床用药的隐患;并且基于外用的方式对小毒中药进行临床应用分析,以期为临床提供数据参考。方法参照2020版《中华人民共和国药典》进行小毒中药筛选,在中国知网中进行检索,依循纳入与排除标准使用Excel进行分析。结果小毒中药外用在治疗骨关节疾病、皮肤病、肛肠疾病、疼痛、妇科疾病、腺体炎症、呼吸系统疾病、神经系统疾病、胸腹水肿、失眠、外伤等领域均有较好的临床表现。小毒中药普遍具有肝毒性,久服易造成肝损伤,其毒性物质基础多为生物碱类、皂苷类以及萜类;动物类中药以多肽为主要成分;小毒中药中毒表现多为头晕、呕吐及胃肠道反应,鲜有危及生命的临床案例报道。小毒中药可做糊、膏、穴位贴剂和直接敷于患处,其常用的赋形剂为醇溶剂、醋、蜂蜜等。结论小毒中药临床应用广泛,但又因其普遍具有肝毒性,通过外用手段可以使得药物的吸收分布更加均匀,降低肝脏的代谢负担,其较口服更为安全,通过对小毒中药的外用方式进行分析,探明其外用规律,补充了小毒中药的外用剂量范围,为临床用药提供数据参考。

关键词：小毒中药毒性特点外用临床应用数据分析

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