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肝纤维化治疗:从传统方法到纳米材料递送系统

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Science Bulletin 2024年第12期69卷 1829-1832页

作者：陈琳段禹姜婷婷毛春朱新华万密密 National and Local Joint Engineering Research Center of Biomedical Functional Materials School of Chemistry and Materials ScienceNanjing Normal UniversityNanjing 210023China Department of Hepatobiliary Surgery Affiliated Drum Tower HospitalMedical School of Nanjing UniversityNanjing 210093China

Liver diseases seriously affect human *** dysfunction-associated steatohepatitis(MASH)is a highly prevalent chronic liver disease that has a global prevalence of 32.4%,but this is increasing at an alarming rate[1].Cirrhosis is the 11th most common cause of death worldwide,and there was a 47%increase in mortality between 2010 and 2021[2].

关键词：递送系统 mortality Liver

基于TREM2介导的炎症信号通路观察电针缓解2型糖尿病干眼大鼠眼表感觉异常的作用机制

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眼科新进展 2024年第4期44卷 258-263页

作者：万咪咪傅张倚天何璐平孙心怡高卫萍南京中医药大学附属医院眼科江苏省南京市210024 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210024

目的揭示电针调控2型糖尿病干眼大鼠三叉神经节(TG)和三叉神经脊核尾状核(SpⅤc)中髓系细胞触发受体2(TREM2)介导的神经炎症信号通路缓解眼表感觉异常的潜在机制。方法健康雄性SD大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射10 g·L^(-1)链脲佐菌... 详细信息

目的揭示电针调控2型糖尿病干眼大鼠三叉神经节(TG)和三叉神经脊核尾状核(SpⅤc)中髓系细胞触发受体2(TREM2)介导的神经炎症信号通路缓解眼表感觉异常的潜在机制。方法健康雄性SD大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射10 g·L^(-1)链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病干眼大鼠模型。实验第12周造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组、假针组、氟米龙组,并选择普通饲料喂养的健康雄性SD大鼠设为空白组,各组干预2周。造模前、造模后及干预后各组大鼠均行角膜荧光素钠染色(FL)、酚红棉线试验(PRT)、泪膜破裂时间(BUT)和角膜机械知觉(CTT)检查,观察各组大鼠TG和SpⅤc组织形态变化及TREM2阳性表达部位,检测在各组大鼠TG和SpⅤc中TREM2、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达。结果造模后,与空白组比较,其余各组大鼠FL评分显著升高,PRT、BUT、CTT显著降低,差异均有统计学意义(均为P0.05)。与电针组比较,氟米龙组、假针组大鼠PRT、CTT显著降低,假针组大鼠FL评分显著升高、BUT显著降低,差异均有统计学意义(均为P0.05)。与假针组比较,氟米龙组大鼠FL评分降低,PRT、BUT、CTT升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与假针组比较,氟米龙组TG、SpⅤc中TREM2 mRNA表达增加,SpⅤc中IL-18 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(均为P0.05)。结论电针通过调控TG和SpⅤc中TREM2介导的炎症信号通路,可有效缓解2型糖尿病干眼大鼠眼表感觉异常。

关键词： 2型糖尿病干眼电针髓系细胞触发受体2 炎症

电针通过调控TLR4介导的炎症信号通路改善糖尿病干眼大鼠角膜炎症的机制研究

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眼科新进展 2024年第1期44卷 24-29页

作者：傅张倚天万咪咪赖思华孙心怡李小颖高卫萍南京中医药大学附属医院眼科江苏省南京市210024 南京中医药大学附属医院针灸康复科江苏省南京市210024 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210024

目的观察电针对糖尿病干眼大鼠角膜Toll样受体4(TLR4)介导的炎症信号通路的影响,探讨电针治疗糖尿病干眼的作用机制。方法健康雄性SD大鼠32只采用高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg^(-1))12周建立2型糖尿病大鼠模型... 详细信息

目的观察电针对糖尿病干眼大鼠角膜Toll样受体4(TLR4)介导的炎症信号通路的影响,探讨电针治疗糖尿病干眼的作用机制。方法健康雄性SD大鼠32只采用高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg^(-1))12周建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的25只糖尿病干眼大鼠随机分为模型组(不做干预)、电针组(选取“睛明”“攒竹”“丝竹空”“太阳”“瞳子髎”针刺,电针接“攒竹”“瞳子髎”,每次15 min,每天1次)、假针刺组(穴位刺激处同电针组,但用钝头针点刺治疗,不刺入)、氟米龙组(双眼点滴1 g·L^(-1)氟米龙滴眼液,分别在每天8点钟、13点钟、18点钟进行干预,每天3次,每次1滴),每组6只,共干预2周。另选取6只正常雄性SD大鼠作为空白组。检测各组大鼠造模前、造模后及干预后的随机血糖、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌量、角膜荧光素染色(FL)评分及角膜机械知觉阈值(CTT);HE染色观察各组大鼠角膜形态变化;免疫荧光组织化学染色法检测各组大鼠角膜TLR4阳性表达;Western blot检测角膜中TLR4、磷酸化核因子-κB P65(P-NF-κB P65)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18表达水平。结果造模后,与空白组比较,各实验组大鼠BUT、泪液分泌量、CTT均下降,FL均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);干预后,与模型组比较,电针组大鼠FL降低,BUT、泪液分泌量及CTT均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。角膜HE染色显示,干预后,模型组和假针刺组大鼠角膜表面不光滑,角膜上皮细胞增厚且排列紊乱;电针组及氟米龙组大鼠角膜表面光滑,角膜上皮细胞排列整齐。干预后,与空白组比较,其他各组大鼠角膜TLR4表达均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较,电针组及氟米龙组大鼠角膜TLR4表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组与假针刺组大鼠角膜TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β及IL-18蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较,电针组与氟米龙组角膜TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β和IL-18蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论电针可以改善2型糖尿病干眼大鼠眼表体征,并抑制角膜中TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β及IL-18的表达,其作用机制可能与电针调控TLR4介导的炎症信号通路,从而抑制糖尿病干眼大鼠眼表炎症相关。

关键词：干眼 2型糖尿病炎症电针 Toll样受体4 核因子κB

GSH-induced chemotaxis nanomotors for cancer treatment by ferroptosis strategy

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Science China Chemistry 2022年第5期65卷 989-1002页

作者： Zhiyong Liu Ting Li Nan Li Yujing wang Lin Chen Xueting Tang mimi wan Chun Mao National and Local Joint Engineering Research Center of Biomedical Functional Materials School of Chemistry and Materials ScienceNanjing Normal UniversityNanjing 210023China

Overexpression of glutathione(GSH) in tumor cells greatly inhibits the therapy effect of traditional ferroptosis inducers;thus,control of the GSH level is an important way to improve the efficacy of ***,a kind of nanomotor based on metal organic framework material NH_(2)-MIL-101 is constructed,in which polyethylene glycol(PEG) and glutathione hydrolase γ-glutamyltransferase(GGT) are asymmetrically modified to obtain mPEG@MIL-101@GGT nanomotors(PMG NMs).The nanomotor proposed in this article can be induced by overexpressing GSH in tumors to form chemotactic effects through the specific affinity between enzymes and *** indicate that the tail structure provided by PEG and the affinity between GGT and GSH can enable the stable chemotaxis behavior of nanomotors in a complex environment,thus enriching and penetrating deeply at the tumor *** addition,after loading the ferroptosis inducer Erastin,the system shows a highly effective induction effect of tumor *** in the system can effectively inhibit the synthesis of GSH,and PMG NMS can react with GSH through Fe^(3+)and GGT to promote GSH *** produced Fe^(2+)can generate excessive reactive oxygen species through Fenton reaction,which further promotes the death of tumor ***,the chemotaxis behavior of the nanomotors based on the endogenous biochemical reaction of GGT-catalyzed GSH hydrolysis can endow nanomotors with the enhanced delivery and penetration ability in tumors,thus collaboratively enhancing the ferroptosis *** strategy designed according to the physiological characteristics of tumors has good biosafety and treatment effect,providing new perspectives for micro/nanomotor and tumor treatment.

关键词： chemotaxis nanomotors ferroptosis glutathione depletion cancer therapy

Nanomotor-based adsorbent for blood Lead(II)removal in vitro and in pig models

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Bioactive Materials 2021年第4期6卷 1140-1149页

作者： Meng wang Tianyi Bao Wenqiang Yan Dan Fang Yueqi Yu Zhiyong Liu Guoyong Yin mimi wan Chun Mao Dongquan Shi National and Local Joint Engineering Research Center of Biomedical Functional Materials School of Chemistry and Materials ScienceNanjing Normal UniversityNanjing210023PR China Department of Sports Medicine and Adult Reconstructive Surgery Nanjing Drum Tower HospitalThe Affiliated Hospital of Nanjing University Medical SchoolNanjing210008PR China Department of Orthopaedics the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University Nanjing210029PR China

Blood lead(Pb(II))removal is very important but *** main difficulty of blood Pb(II)removal currently lies in the fact that blood Pb(II)is mainly complexed with hemoglobin(Hb)inside the red blood cells(RBCs).Traditional blood Pb(II)removers are mostly passive particles that do not have the motion ability,thus the efficiency of the contact between the adsorbent and the Pb(II)-contaminated Hb is relatively ***,a kind of magnetic nanomotor adsorbent with movement ability under alternating magnetic field based on Fe3O4 nanoparticle modified with meso-2,3-dimercaptosuccinic acid(DMSA)was prepared and a blood Pb(II)removal strategy was further *** the removal process,the nanomotor adsorbent can enter the RBCs,then the contact probability between the nanomotor adsorbent and the Pb(II)-contaminated Hb can be increased by the active movement of *** the strong coordination of functional groups in DMSA,the nanomotor adsorbent can adsorb Pb(II),and finally be separated from blood by permanent magnetic *** in vivo extracorporeal blood circulation experiment verifies the ability of the adsorbent to remove blood Pb(II)in pig models,which may provide innovative ideas for blood heavy metal removal in the future.

关键词： Heavy metal poisoning Blood lead(II)poisoning Magnetic nanomotor adsorbent Alternating magnetic field meso-2 3-Dimercaptosuccinic acid

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沸石对亚硝胺吸附及降解的研究进展

催化学报 2012年第1期33卷 60-69页

作者：万密密朱建华南京大学化学化工学院江苏南京210093

亚硝胺是吸烟导致癌症的重要因素, 如何在成分复杂的环境烟气中吸附和催化降解亚硝胺成为沸石吸附和催化的难题. 本文剖析了沸石对亚硝胺的特殊选择性吸附, 讨论了沸石降解亚硝胺的机制以及金属氧化物对沸石去除亚硝胺效率的促进作用, ... 详细信息

亚硝胺是吸烟导致癌症的重要因素, 如何在成分复杂的环境烟气中吸附和催化降解亚硝胺成为沸石吸附和催化的难题. 本文剖析了沸石对亚硝胺的特殊选择性吸附, 讨论了沸石降解亚硝胺的机制以及金属氧化物对沸石去除亚硝胺效率的促进作用, 并回顾了相关研究领域的动态和展望环境净化沸石新材料的发展方向.

关键词：沸石亚硝胺选择性吸附催化降解环境保护

倡导一种生命理想--论谢有顺的文学批评及其文学批评观

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河池学院学报 2021年第1期41卷 19-24页

作者：万咪咪广西师范大学文学院广西桂林541006

在谢有顺的文学批评整体观中,批评不仅是作为阐明文学之特殊意义的一种文体,更是关乎生命的学问。这种批评之独立价值的学问既源自批评主体对学理的掌握、对俗世之物质外壳的分析,又升华于对文学与人生的审美鉴赏,存在于作品显现的灵魂... 详细信息

在谢有顺的文学批评整体观中,批评不仅是作为阐明文学之特殊意义的一种文体,更是关乎生命的学问。这种批评之独立价值的学问既源自批评主体对学理的掌握、对俗世之物质外壳的分析,又升华于对文学与人生的审美鉴赏,存在于作品显现的灵魂深度、昭示的生命理想之中。在当前批评精神贫乏、批评风气浮躁的话语框架之下,体悟谢有顺为我们指明的批评路径,追寻批评本体,塑造批评的理想品格对重新焕发批评的生命活力显得尤为重要。

关键词：俗世与灵魂立心的批评文学与生命人性

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“郁结”作为一个审美范畴

桂林师范高等专科学校学报 2020年第6期34卷 74-78页

作者：万咪咪广西师范大学文学院/新闻与传播学院广西桂林541004

“郁结”作为中国传统诗学一个重要的审美范畴,具有极大的文艺理论及文艺心理学价值。其内涵滥觞于“诗可以怨”,并伴随“发愤以抒情”“发愤著书”“不平则鸣”“穷而后工”等诗学命题生发审美嬗变。“郁结”多指心情郁闷,忧思不得其... 详细信息

“郁结”作为中国传统诗学一个重要的审美范畴,具有极大的文艺理论及文艺心理学价值。其内涵滥觞于“诗可以怨”,并伴随“发愤以抒情”“发愤著书”“不平则鸣”“穷而后工”等诗学命题生发审美嬗变。“郁结”多指心情郁闷,忧思不得其解的否定性心理状态。它不同于情结,有异于发愤,反映了不同时期、不同作家相似的创作动机与生命激情,揭示了作家由于郁结、匮缺造成身心之创,借文艺创作获得审美补偿,最终实现人格提升的创作前心理状态。

关键词： “郁结” 发愤匮缺审美范畴

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微纳米马达在药物递送的应用进展

科技导报 2021年第20期39卷 116-125页

作者：万密密陈田田毛春沈健南京师范大学化学与材料科学学院生物医药功能材料国家地方联合工程研究中心南京210023

微纳米马达药物递送技术是一种基于药物载体自身可发生自主运动的新型体内药物递送模式,可以在无损模式下促进治疗药物在病变部位的有效富集、滞留与渗透。简述了微纳米马达药物递送技术的研究进展,阐述了微纳米马达的给药方式、药物负... 详细信息

微纳米马达药物递送技术是一种基于药物载体自身可发生自主运动的新型体内药物递送模式,可以在无损模式下促进治疗药物在病变部位的有效富集、滞留与渗透。简述了微纳米马达药物递送技术的研究进展,阐述了微纳米马达的给药方式、药物负载方式、微纳米马达药物递送体系的靶向能力、微纳米马达在生理环境下的药物递送运动、微纳米马达自主运动在提高细胞摄取和组织渗透性方面的促进作用,以及微纳米马达药物递送体系的具体应用案例等,展望了该领域的未来发展趋势。

关键词：微纳米马达药物递送靶向细胞摄取组织渗透疾病治疗