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Observation of an α-synuclein liquid droplet state and its maturation into Lewy body-like assemblies

Journal of Molecular Cell Biology 2021年第4期13卷 282-294页

作者： Maarten C.Hardenberg Tessa Sinnige Sam Casford Samuel T.Dada Chetan Poudel Elizabeth A.Robinson Monika Fuxreiter Clemens F.Kaminksi Gabriele S.Kaminski Schierle Ellen A.A.Nollen Christopher M.Dobson michele vendruscolo Centre for Misfolding Diseases Department of ChemistryUniversity of CambridgeCambridge CB21EWUK Department of Chemical Engineering and Biotechnology University of CambridgeCambridge CB3 OASUK MTA-DE Laboratory of Protein Dynamics Department of Biochemistry and Molecular BiologyUniversity of DebrecenHungary European Research Institute for the Biology of Aging University Medical Center GroningenUniversity of GroningenGroningen 9713 AVThe Netherlands Present address Bijvoet Centre for Biomolecular Research Department of ChemistryUtrecht UniversityUtrecht 3584 CHThe Netherlands

Misfoldedα-synudein is a major component of Lewy bodies,which are a hallmark of Parkinson's disease(PD).A large body of evidence shows thatα-synuclein can aggregate into amyloid fibrils,but the relationship between a-synuclein self-assembly and Lewy body formation remains ***,we show,both in vitro and in a Caenorhabditis elegans model of PD,thatα-synuclein undergoes liquid-liquid phase separation by forming a liquid droplet state,which converts into an amyloid-rich hydrogel with Lewy-body-like *** maturation process towards the amyloid state is delayed in the presence of model synaptic vesicles in *** together,these results suggest that the formation of Lewy bodies may be linked to the arrested maturation ofα-synuclein condensates in the presence of lipids and other cellular components.

关键词： α-synuclein,liquid-liquid phase separation,Parkinson's disease

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