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Supramolecular approaches for insulin stabilization without prolonged duration of action

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第5期13卷 2281-2290页

作者： Rolande Meudom Yanxian Zhang michael a.vandenberg Lei Zou Yi Wolf Zhang Matthew J.Webber Danny Hung-Chieh Chou Division of Endocrinology and Diabetes Department of PediatricsSchool of MedicineStanford UniversityPalo AltoCA 94305USA Department of Biochemistry School of MedicineUniversity of UtahSalt Lake CityUT 84112USA Department of Chemical Engineering University of Notre DameNotre DameIN 46556USA

Aggregation represents a significant challenge for the long-term formulation stability of insulin *** supramolecular PEGylation of insulin with conjugates of cucurbit[7]uril and polyethylene glycol(CB[7]-PEG)has been shown to stabilize insulin formulations by reducing aggregation *** prolonged in vivo duration of action,arising from sustained complex formation in the subcutaneous depot,limits the application scope for meal-time insulin uses and could increase hypoglycemic risk several hours after a *** affinity of CB[7]in binding the B1-Phe residue on insulin is central to supramolecular PEGylation using this ***,here we synthesized N-terminal acid-modified insulin analogs to reduce CB[7]interaction affinity at physiological pH and reduce the duration of action by decreasing the subcutaneous depot effect of the *** insulin analogs show weak to no interaction with CB[7]-PEG at physiological pH but demonstrate high formulation stability at reduced ***,N-terminal modified analogs have in vitro and in vivo bioactivity comparable to native ***,in a rat model of diabetes,the acid-modified insulin formulated with CB[7]-PEG offers a reduced duration of action compared to native insulin formulated with CB[7]-*** work extends the application of supramolecular PEGylation of insulin to achieve enhanced stability while reducing the risks arising from a subcutaneous depot effect prolonging in vivo duration of action.

关键词： Diabetes mellitus Insulin aggregation Supramolecular PEGylation Selective N-Terminal modification N-terminal acid-modified insulin Subcutaneous depot Hypoglycemia Subcutaneous administration

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Competing risks of death in younger and older postmenopausal breast cancer patients

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World Journal of Clinical Oncology 2014年第5期5卷 1088-1096页

作者： Judy-Anne W Chapman Kathleen I Pritchard Paul E Goss James N Ingle Hyman B Muss Susan F Dent Ted a.vandenberg Brian Findlay Karen A Gelmon Carolyn F Wilson Lois E Shepherd michael N Pollak NCIC Clinical Trials Group Queen's University Kingston ON K7L 3N6 Canada Sunnybrook Odette Cancer Centre University of Toronto Toronto ON M4N 3M5 Canada Massachusetts General Hospital Harvard University Boston MA 02114 United States Mayo Clinic Rochester MN 55902 United States Lineberger Comprehensive Cancer Center at the University of North Carolina at Chapel Hill Chapel Hill NC27514 United States Ottawa Hospital Cancer Center University of Ottawa Ottawa ON K1H8L6 Canada London Health Sciences Centre University of Western Ontario London ON N6G 2V4 Canada Niagara Health System McM aster University St. Catharines ON L2R 2Z4 Canada BC Cancer Agency University of British Columbia Vancouver BC V5Z 1L3 Canada NCIC Clinical Trials Group Queen's University Kingston Ontario K7L 3N6 Canada Lady Davis Institute Jewish General Hospital McG ill University Montreal QC H3T 1E2 Canada

AIM: To show a new paradigm of simultaneously testing whether breast cancer therapies impact other causes of death. METHODS: MA.14 allocated 667 postmenopausal women to 5 years of tamoxifen 20 mg/daily ± 2 years of octreotide 90 mg, given by depot intramuscular injections monthly. Event-free survival was the primary endpoint of MA.14; at median 7.9 years, the tamoxifen+octreotide and tamoxifen arms had similar event-free survival(P = 0.62). Overall survival was a secondary endpoint, and the two trial arms also had similar overall survival(P = 0.86). We used the median 9.8 years follow-up to examine by intention-to-treat, the multivariate time-to-breast cancer-specific(Br Ca) and other cause(OC) mortality with log-normal survival analysis adjusted by treatment and stratification factors. We tested whether baseline factors including Insulin-like growth factor 1(IGF1), IGF binding protein-3, C-peptide, body mass index, and 25-OH vitamin D were associated with(1) all cause mortality, and if so; and(2) cause-specific mortality. We also fit step-wise forward cause-specific adjusted ***: The analyses were performed on 329 patients allocated tamoxifen and 329 allocated tamoxifen+octreotide. The median age of MA.14 patients was 60.1 years: 447(82%) < 70 years and 120(18%) ≥ 70 years. There were 170 deaths: 106(62.3%) BrC a; 55(32.4%) OC, of which 24 were other malignancies, 31 other causes of death; 9(5.3%) patients with unknown cause of death were excluded from competing risk assessments. BrC a and OC deaths were not significantly different by treatment arm(P = 0.40): tamoxifen patients experienced 50 BrC a and 32 OC deaths, while tamoxifen + octreotide patients experienced 56 Br Ca and 23 OC deaths. Proportionately more deaths(P = 0.004) were from BrC a for patients< 70 years, where 70% of deaths were due to Br Ca, compared to 54% for those ≥ 70 years of age. The proportion of deaths from OC increased with increasing body mass index(BMI)(P = 0.02). Higher pathol

关键词： Breast cancer Postmenopausal Hormone receptor positive Competing risks Tamoxifen Octreotide LAR

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不锈钢钢筋用于混凝土的研究

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建筑技术 2000年第2期31卷 105-107页

作者：梁爱华 G.J.vandenberg 南非兰德大学

不锈钢材料具有耐腐性能，在海洋性气候和碳、硫化物、氯化物含量较高的环境下的建筑物中，不锈钢钢筋用于混凝土中以抵抗腐蚀已引起建筑工程师们的关注。在钢筋混凝土内使用不锈钢钢筋仅是成本有所增加，但结构使用寿命却可大大延长... 详细信息

不锈钢材料具有耐腐性能，在海洋性气候和碳、硫化物、氯化物含量较高的环境下的建筑物中，不锈钢钢筋用于混凝土中以抵抗腐蚀已引起建筑工程师们的关注。在钢筋混凝土内使用不锈钢钢筋仅是成本有所增加，但结构使用寿命却可大大延长，综合考虑还是很经济的。

关键词：腐蚀不锈钢钢筋钢筋混凝土结构力学性能

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一只挪威尼森小精灵

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中学生英语 2020年第29期 42-43页

作者： Jenna.vandenberg 高齐云不详

我哥哥拉尔斯每天晚上都穿着他的蓝色毛衣滑雪。今晚他滑得如此之快,以至于差点儿冲进我们的房子。“我看到一个尼森!”拉尔斯打电话给妈妈,“我早就告诉过你了!我要回去找它。”妈妈不相信有精灵。她不相信它们住在我们屋子后面的树林... 详细信息

我哥哥拉尔斯每天晚上都穿着他的蓝色毛衣滑雪。今晚他滑得如此之快,以至于差点儿冲进我们的房子。“我看到一个尼森!”拉尔斯打电话给妈妈,“我早就告诉过你了!我要回去找它。”妈妈不相信有精灵。她不相信它们住在我们屋子后面的树林中,保护着我们的家。

关键词：滑雪尼森妈妈

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蔬菜贮藏中的湿度温度和空气成分对保持蔬菜品质的作用

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中国蔬菜 1985年第4期 59-62页

作者： L.vandenberg,丁大中加拿大国家研究院生物科学部

由于能源价格上涨,使蔬菜从原产地长途运输的收益不如就地长期贮藏。因此贮菜的兴趣增强了,要求更新、更有效的最适贮藏条件的信息。贮藏新鲜蔬菜所推荐的相对湿度(RH),传统上是在降低温度水平使产品失水和在高湿度下增加腐烂这二者之... 详细信息

由于能源价格上涨,使蔬菜从原产地长途运输的收益不如就地长期贮藏。因此贮菜的兴趣增强了,要求更新、更有效的最适贮藏条件的信息。贮藏新鲜蔬菜所推荐的相对湿度(RH),传统上是在降低温度水平使产品失水和在高湿度下增加腐烂这二者之间进行权衡。推荐的最佳相对湿度逐渐接近100%,因为高湿度下蔬菜的腐烂并不像起先设想的那么严重,然而仍有部分人对推荐湿度提高到饱和点(100%)持反对态度。他们担心高湿会导致腐烂大量发生,一方面是由于高湿度本身,另一方面是水分不可避免地在产品上凝聚。封闭贮藏的发展使贮藏空间保持大气饱和成为切实可行的经济有效的途径,同时对解决新鲜蔬菜的最适相对湿度问题提出了新的要求,对于利

关键词：蔬菜品质贮藏寿命大白菜白菜白菜类蔬菜花椰菜甘蓝空气成分

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莱茵河研究项目

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产业与环境 1993年第1期15卷 48-51页

作者： N.P.vandenberg 陈定茂鹿特丹市港口管理局莱茵河研究项目

莱茵河研究项目（POR）是荷兰正在进行的关于莱茵河的两个重要环境项目之一,另一个是莱茵河行动计划。鹿特丹市政府于1984年开始这个莱茵河研究项目,试图通过与排放者协商来治理上游污染源。到2002年,即斯拉夫特污泥场将要填满的年份,... 详细信息

莱茵河研究项目（POR）是荷兰正在进行的关于莱茵河的两个重要环境项目之一,另一个是莱茵河行动计划。鹿特丹市政府于1984年开始这个莱茵河研究项目,试图通过与排放者协商来治理上游污染源。到2002年,即斯拉夫特污泥场将要填满的年份,某些污染物质的排放要被削减的百分率相当于疏浚污泥为允许倾入海中而截至2002年必须改善的百分率。在实现了这样一种削减的情况下,这些物质可视为属于Ⅰ类,也有关于Ⅱ类、Ⅲ类和Ⅳ类物质的规定。环境责任法的若干方面尚不清楚,但这个领域正在加紧研究。

关键词：莱茵河环境保护

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国外冷弯薄壁型钢设计有效宽度理论介绍

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安徽建筑 1999年第2期7卷 13-15页

作者：梁爱华 G.J.vandenberg 南非兰德大学土木工程系

本文介绍了目前国外有关冷弯薄壁型钢设计的发展并重点阐述了国外冷弯薄壁型钢设计中的有效宽度理论的形成和计算方法，供国内钢结构设计和研究人员参考。

关键词：冷弯薄壁型钢屈曲应力有效宽度宽厚比钢结构

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重症肌无力与安全用药

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中国合理用药探索 2022年第12期19卷 1-9页

作者： Morgan Marriott Abbey Schwery Amy vandenberg 谭颖朱珠管宇宙不详中国医学科学院北京协和医学院-北京协和医院神经科中国医学科学院北京协和医学院-北京协和医院药剂科

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病,患者体内会产生针对神经肌肉接头(NMJ)的自身抗体,从而导致骨骼肌收缩受损。MG的主要治疗药物是免疫抑制剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂,但关于哪种药物最有效的证据有限。本文旨在协助临床医生对MG病理生... 详细信息

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病,患者体内会产生针对神经肌肉接头(NMJ)的自身抗体,从而导致骨骼肌收缩受损。MG的主要治疗药物是免疫抑制剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂,但关于哪种药物最有效的证据有限。本文旨在协助临床医生对MG病理生理学和治疗原则进行一定程度的理解,并描述可能导致MG发病或急性恶化的常用药物。

关键词：乙酰胆碱抗菌药物急性加重重症肌无力神经肌肉接头

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澳大利亚东南部德利格特附近拉克伦褶皱带中的薄皮构造

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国外火山地质 1992年第4期 42-45页

作者： R.A.Glen A.H.M.vandenberg 王道华

一个中志留系薄皮型变形作用在拉克伦褶皱带东南地区被证实.逆冲带由南向东南延伸,而且主要位于上奥陶系柔性的黑色页岩内部或底部,同时在推断的下伏下奥陶系的浊积岩内亦有发生.逆冲带的东部边界是与 I-S 线相一致的后期区域高角度逆断... 详细信息

一个中志留系薄皮型变形作用在拉克伦褶皱带东南地区被证实.逆冲带由南向东南延伸,而且主要位于上奥陶系柔性的黑色页岩内部或底部,同时在推断的下伏下奥陶系的浊积岩内亦有发生.逆冲带的东部边界是与 I-S 线相一致的后期区域高角度逆断层.我们认为这种薄皮构造发育于古老的刚性大陆壳(测试资料表明其来源于早先的花岗质岩石)隐伏地体之上,该地体被非刚性地壳环绕.上述这种局部区域的逆冲带,可以产生于其他褶皱带的内部并形成于这些褶皱带演化的不同阶段。

关键词：褶皱带地槽带构造带黑色页岩断层带断裂带奥陶系薄皮构造志留系逆冲带克伦澳大利亚大洋洲

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多形性恶性胶质瘤局部基因和细胞学表达类型对MR解剖和生理成像的影响

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国际医学放射学杂志 2010年第2期 186-186页

作者： R.F.Barajas J.G.Hodgson J.S.Chang S.R.vandenberg R.F.Yeh A.T.Parsa 刘靖 Department of Radiology Neuroradiology SectionUniversity of CaliforniaSan Francisco505 Parnassus AveLong L200BBox 0628San FranciscoCA 94143USA

目的确定多形性恶性胶质瘤(GBM)基因及细胞学上的侵袭性特征是否会影响MR成像。材料与方法本研究符合HIPAA法案,经机构审查委员会批准。在MR脑血容量(CBV)成像

关键词：恶性胶质瘤侵袭性细胞学生物学多形性 MR 基因

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