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Yap methylation-induced FGL1 expression suppresses anti-tumor immunity and promotes tumor progression in KRAS-driven lung adenocarcinoma

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Cancer Communications 2024年第11期44卷 1350-1373页

作者： Ji Jiang Pengfei Ye Ningning Sun Weihua Zhu Mei Yang Manman Yu Jingjing Yu Hui Zhang Zijie Gao Ningjie Zhang Shijie Guo Yuru Ji Siqi Li Cuncun Zhang Sainan Miao mengqi chai Wenmin Liu Yue An Jian Hong Wei Wei Shihao Zhang Huan Qiu Institute of Clinical Pharmacology Anhui Medical University Key Laboratory of Anti-Inflammatory and Immune Medicine Ministry of EducationAnhui Collaborative Innovation Centre of Anti-Inflammatory and Immune MedicineHefeiAnhuiP.R.China School of Nursing Anhui Medical UniversityHefeiAnhuiP.R.China 3Department of HematologyThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical UniversityHefeiAnhuiP.R.China

Background:Despite significant strides in lung cancer immunotherapy,the response rates for Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS)-driven lung adenocarcinoma(LUAD)patients remain ***-like protein 1(FGL1)is a newly identified immune checkpoint target,and the study of related resistance mechanisms is crucial for improving the treatment outcomes of LUAD *** study aimed to elucidate the potential mechanism by which FGL1 regulates the tumor microenvironment in KRAS-mutated ***:The expression levels of FGL1 and SET1 histone methyltransferase(SET1A)in lung cancer were assessed using public databases and clinical *** were constructed for transduction to overexpress or silence FGL1 in lung cancer cells and mouse *** effects of FGL1 and Yes-associated protein(Yap)on the immunoreactivity of cytotoxic T cells in tumor tissues were evaluated using immunofluorescence staining and flow *** immunoprecipitation and dual luciferase reporter assays were used to study the SET1A-directed transcriptional ***:Upregulation of FGL1 expression in KRAS-mutated cancer was inversely correlated with the infiltration of CD8^(+)T ***,KRAS activated extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2),which subsequently phosphorylated SET1A and increased its stability and nuclear ***1A-mediated methylation of Yap led to Yap sequestration in the nucleus,thereby promoting Yap-induced transcription of FGL1 and immune evasion in KRAS-driven ***,dual blockade of programmed cell death-1(PD-1)and FGL1 further increased the therapeutic efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in LUAD ***:FGL1 could be used as a diagnostic biomarker of KRAS-mutated lung cancer,and targeting the Yap-FGL1 axis could increase the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy.

关键词： KRAS immunity Yap

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日本七鳃鳗PAK4参与LPS介导的VLRB类淋巴细胞亚群免疫应答反应

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黑龙江水产 2024年第2期43卷 121-126页

作者：刘秀佳柴梦棋韩英伦刘欣辽宁师范大学生命科学学院七鳃鳗研究中心辽宁大连116029 朝阳县蒙古族中学辽宁朝阳122000

p21活化蛋白激酶4(p21-activated protein kinase 4,PAK4)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控多种信号通路,在高等脊椎动物免疫应答中起重要作用。在低等脊椎动物日本七鳃鳗(Lampetra japonica)中发现一个PAK4同源基因(Lja-PAK4),其... 详细信息

p21活化蛋白激酶4(p21-activated protein kinase 4,PAK4)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控多种信号通路,在高等脊椎动物免疫应答中起重要作用。在低等脊椎动物日本七鳃鳗(Lampetra japonica)中发现一个PAK4同源基因(Lja-PAK4),其开放阅读框长度为2544 bp,编码一个含有848个氨基酸的蛋白质。该分子与高等脊椎动物PAK4序列比对一致性最高,且具有该蛋白家族保守的两个功能结构域。利用通过原核表达、纯化的重组Lja-PAK4蛋白为抗原,成功制备了大鼠抗Lja-PAK4的多克隆抗体。用混合菌刺激七鳃鳗,采用实时荧光定量PCR和免疫印迹方法发现,Lja-PAK4的mRNA和蛋白质在外周血淋巴细胞和髓样小体中均显著性上调表达。采用B细胞丝裂原LPS和T细胞丝裂原PHA分别对七鳃鳗进行刺激后发现,经LPS刺激后Lja-PAK4的mRNA和蛋白质在外周血淋巴细胞和髓样小体中呈现出显著性上调表达,而它们在鳃囊中的表达受到抑制。以上结果说明Lja-PAK4参与了LPS介导的七鳃鳗VLRB+淋巴细胞亚群的免疫应答反应。

关键词：日本七鳃鳗(Lampetra japonica) p21活化蛋白激酶可变淋巴受体免疫应答反应

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多b值扩散加权成像在缺血性脑卒中诊断中应用的研究进展

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右江民族医学院学报 2018年第4期40卷 380-383页

作者：李娜柴梦琪陆玉敏右江民族医学院右江民族医学院附属医院放射科广西百色533000

多b值弥散加权成像(mulit-b value diffusion weighted imaging,MB-DWI)是磁共振功能成像方法之一,在中枢神经系统病变诊断中具有优越性。本文主要对目前MB-DWI在缺血性脑卒中诊断中的应用进行综述。

关键词：磁共振成像缺血性脑卒中多b值扩散加权成像综述

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Dip2a regulates stress susceptibility in the basolateral amygdala

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Neural Regeneration Research 2025年第6期20卷 1735-1748页

作者： Jing Li Zixuan He Weitai chai Meng Tian Huali Yu Xiaoxiao He Xiaojuan Zhu Key Laboratory of Molecular Epigenetics Ministry of Education Institute of Genetics and CytologyNortheast Normal UniversityChangchunJilin ProvinceChina

Dysregulation of neurotransmitter metabolism in the central nervous system contributes to mood disorders such as depression, anxiety, and post–traumatic stress disorder. Monoamines and amino acids are important types of neurotransmitters. Our previous results have shown that disco-interacting protein 2 homolog A(Dip2a) knockout mice exhibit brain development disorders and abnormal amino acid metabolism in serum. This suggests that DIP2A is involved in the metabolism of amino acid–associated neurotransmitters. Therefore, we performed targeted neurotransmitter metabolomics analysis and found that Dip2a deficiency caused abnormal metabolism of tryptophan and thyroxine in the basolateral amygdala and medial prefrontal cortex. In addition, acute restraint stress induced a decrease in 5-hydroxytryptamine in the basolateral amygdala. Additionally, Dip2a was abundantly expressed in excitatory neurons of the basolateral amygdala, and deletion of Dip2a in these neurons resulted in hopelessness-like behavior in the tail suspension test. Altogether, these findings demonstrate that DIP2A in the basolateral amygdala may be involved in the regulation of stress susceptibility. This provides critical evidence implicating a role of DIP2A in affective disorders.

关键词： 5-hydroxytryptamine acute restraint stress basolateral amygdala CaMKII neurons DIP2A metabolomics neurotransmitters principal component analysis stress susceptibility tryptophan

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影像学生物标志物评估肝癌局部区域治疗的研究现状与进展

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影像研究与医学应用 2021年第4期5卷 13-15页

作者：尹加伟柴梦琪陆玉敏右江民族医学院广西百色533000 南宁市第二人民医院放射科广西南宁530000 广西中医药大学第一附属医院放射科广西南宁530000

原发性肝癌局部区域治疗通过相关物理或化学方法使肿瘤细胞变性坏死,然而肝癌L R T s后早期肿瘤大小改变不明显,甚至肿瘤广泛坏死会导致肿瘤体积的增加,这限制了形态学影像用于评估肝癌对LRTs的治疗反应。随着影像学技术的进步与发展,... 详细信息

原发性肝癌局部区域治疗通过相关物理或化学方法使肿瘤细胞变性坏死,然而肝癌L R T s后早期肿瘤大小改变不明显,甚至肿瘤广泛坏死会导致肿瘤体积的增加,这限制了形态学影像用于评估肝癌对LRTs的治疗反应。随着影像学技术的进步与发展,提供更多微观组织学信息的影像学生物标志物被提出与研究,突破了形态学影像的局限性,给临床治疗提供了及时有效的疗效与预后信息。本文就影像学生物标志物在肝癌LRTs疗效评估中的应用现状及进展予以综述。

关键词：影像学生物标志物原发性肝癌局部区域治疗疗效评估

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Aspect-Level Sentiment Analysis Based on Deep Learning

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Computers, Materials & Continua 2024年第3期78卷 3743-3762页

作者： mengqi Zhang Jiazhao chai Jianxiang Cao Jialing Ji Tong Yi Department of Communication University of New South WalesSydney2052Australia Higher Vocational Education Publishing Division Higher Education PressBeijing100029China State Key Laboratory of Media Convergence and Communication Communication University of ChinaBeijing100020China Key Lab of Education Blockchain and Intelligent Technology Ministry of EducationGuangxi Normal UniversityGuilin541004China

In recent years,deep learning methods have developed rapidly and found application in many fields,including natural language *** the field of aspect-level sentiment analysis,deep learning methods can also greatly improve the performance of ***,previous studies did not take into account the relationship between user feature extraction and contextual *** address this issue,we use data feature extraction and deep learning combined to develop an aspect-level sentiment analysis *** be specific,we design user comment feature extraction(UCFE)to distill salient features from users’historical comments and transform them into representative user feature ***,the aspect-sentence graph convolutional neural network(ASGCN)is used to incorporate innovative techniques for calculating adjacency matrices;meanwhile,ASGCN emphasizes capturing nuanced semantics within relationships among aspect words and syntactic dependency ***,three embedding methods are devised to embed the user feature vector into the ASGCN *** empirical validations verify the effectiveness of these models,consistently surpassing conventional benchmarks and reaffirming the indispensable role of deep learning in advancing sentiment analysis methodologies.

关键词： Aspect-level sentiment analysis deep learning graph convolutional neural network user features syntactic dependency tree

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多模态MRI在脑胶质瘤边界区分中的研究进展

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右江民族医学院学报 2018年第1期40卷 72-74,86页

作者：陈亚晗李娜柴梦琪聂东雷陆玉敏右江民族医学院附属医院广西百色533000

脑胶质瘤是最常见的原发性颅脑肿瘤,起因于大脑和脊髓胶质细胞的癌变,目前仍难以治疗,部分原因是由于我们无法准确描绘肿瘤的边界,难以为诊断和治疗提供精确参考信息。随着磁共振多模态先进技术的发展,如何有效利用多模态MRI成像技术以... 详细信息

脑胶质瘤是最常见的原发性颅脑肿瘤,起因于大脑和脊髓胶质细胞的癌变,目前仍难以治疗,部分原因是由于我们无法准确描绘肿瘤的边界,难以为诊断和治疗提供精确参考信息。随着磁共振多模态先进技术的发展,如何有效利用多模态MRI成像技术以区分胶质瘤正常组织与瘤体边界成为近几年的研究热点,本文就多模态磁共振影像区分脑胶质瘤边界的研究进展进行综述。

关键词：脑胶质瘤边界区分多模态MRI

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The compound(E)-2-(3,4-dihydroxystyryl)-3-hydroxy-4H-pyran-4-one alleviates neuroinflammation and cognitive impairment in a mouse model of Alzheimer's disease

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Neural Regeneration Research 2025年第11期20卷 3330-3344页

作者： Xueyan Liu Wei Wu Xuejuan Li Chengyan Wang Ke chai Fanru Yuan Huijuan Zheng Yuxing Yao Chenlu Li Zu-Cheng Ye Daijun Zha Department of Medicinal Chemistry School of PharmacyFujian Medical UniversityFuzhouFujian ProvinceChina Fujian Provincial Key Laboratory of Brain Aging and Neurodegenerative Diseases School of Basic Medical SciencesFujian Medical UniversityFuzhouFujian ProvinceChina Institute of Laboratory Animal Center Fujian Medical UniversityFuzhouFujian ProvinceChina Department of Neurosurgery Neurosurgery Research InstituteThe First Affiliated HospitalFujian Medical UniversityFuzhouFujian ProvinceChina Department of Hyperbaric Oxygen National Regional Medical CenterBinhai Campus of the First Affiliated HospitalFujian Medical UniversityFuzhouFujian ProvinceChina

Previous studies have shown that the compound(E)-2-(3,4-dihydroxystyryl)-3-hydroxy-4H-pyran-4-one(D30),a pyromeconic acid derivative,possesses antioxidant and anti-inflammatory properties,inhibits amyloid-β aggregation,and alleviates scopolamine-induced cognitive impairment,similar to the phase Ⅲ clinical drug *** this study,we established a mouse model of Alzheimer's disease via intracerebroventricular injection of fibrillar amyloid-β to investigate the effect of D30 on fibrillar amyloid-β-induced *** results showed that D30 alleviated fibrillar amyloid-β-induced cognitive impairment,promoted fibrillar amyloid-β clearance from the hippocampus and cortex,suppressed oxidative stress,and inhibited activation of microglia and astrocytes.D30 also reversed the fibrillar amyloid-β-induced loss of dendritic spines and synaptic protein ***,we demonstrated that exogenous fibrillar amyloid-βintroduced by intracerebroventricular injection greatly increased galectin-3 expression levels in the brain,and this increase was blocked by *** the role of D30 in clearing amyloid-β,inhibiting neuroinflammation,protecting synapses,and improving cognition,this study highlights the potential of galectin-3 as a promising treatment target for patients with Alzheimer's disease.

关键词： Alzheimer's disease amyloid-β astrocyte cognitive impairment D30 dendritic spines galectin-3 microglia neuroinflammation neuron

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3D-ASL结合~1H-MRS在常见脑肿瘤术前诊断中的临床应用研究

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右江医学 2017年第6期45卷 707-711页

作者：陈亚晗柴梦琪李娜陆皓吴为民陆玉敏右江民族医学院研究生学院百色533000 右江民族医学院附属医院百色533000

目的探讨三维动脉自旋标记(3D arterial spin labeling,3D-ASL)结合氢质子磁共振波谱(~1H magnetic resonance spectroscopy,~1H-MRS)成像在颅脑常见肿瘤诊断中的临床应用价值。方法选择经术后病理证实的35例肿瘤病例(其中13例胶质瘤,1... 详细信息

目的探讨三维动脉自旋标记(3D arterial spin labeling,3D-ASL)结合氢质子磁共振波谱(~1H magnetic resonance spectroscopy,~1H-MRS)成像在颅脑常见肿瘤诊断中的临床应用价值。方法选择经术后病理证实的35例肿瘤病例(其中13例胶质瘤,12例脑膜瘤,10例转移瘤),测量肿瘤在3D-ASL血流灌注图中最大肿瘤血流量(tumor blood flow,TBF)与对侧正常脑白质、脑灰质、肿瘤镜像区脑血流量(brain tumor flow,CBF),同时测量波谱图肿瘤瘤核心及对侧正常脑实质感兴趣区的胆碱(Cho)、N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)峰值及其比值,结合术后病理诊断进行分析。结果高级别胶质瘤与脑膜瘤、转移瘤灌注值差异无统计学意义(P>0.05),低级别胶质瘤与其他肿瘤灌注值差异有统计学意义(P<0.01);~1H-MRS波谱图显示胶质瘤、转移瘤瘤核心、瘤周及脑膜瘤瘤核心的Cho/Cr、NAA/Cr、Cho/NAA代谢物比值大于正常脑实质,脑膜瘤瘤核心Cho/NAA代谢物比值大于其他两种肿瘤,胶质瘤瘤周代谢物比值大于其他两种肿瘤。结论 3D-ASL与~1H-MRS均可作为常规磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的重要补充,两者结合使用对颅脑常见肿瘤的诊断及鉴别诊断有积极临床应用参考价值。

关键词：三维动脉自旋标记氢质子磁共振波谱脑肿瘤

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机械应力调控血管平滑肌细胞的凋亡

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1064-1072页

作者：徐飞闫金强柴守栋北京航空航天大学生物与医学工程学院北京市100083 聊城市人民医院中心实验室山东省聊城市252000 聊城市人民医院病理科山东省聊城市252000 聊城市人民医院心外科山东省聊城市252000

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的... 详细信息

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的研究现状,寻找临床治疗潜在靶分子和信号通路,以期改善临床动脉粥样硬化及再狭窄等心血管疾病的临床治疗效果。方法:检索1992年1月至2023年5月在中国知网、PubMed及ScienceDirect数据库收录的文献。中文检索词为“血管平滑肌细胞,机械应力,剪切力,牵张力,凋亡”;英文检索词为“vascular smooth muscle cell,mechanical stress,shear stress,stretch stress,apoptosis”,最终纳入63篇文献进行综述分析。结果与结论:①血管平滑肌细胞的生理性和病理性凋亡都是为了适应血管力学变化而发生的适应性重构。不同部位的平滑肌细胞承受不同的力学刺激,其发病机制也不同。②低剪切力、生理剪切力和高剪切力可通过直接与平滑肌细胞表面分子、受体及蛋白等作用调控凋亡信号分子和抑制增殖实现对血管平滑肌细胞凋亡的调控,该部分未对促进增殖的研究进行综述。③低牵张力、生理牵张力和高牵张力可导致平滑肌细胞凋亡,但仍存在争议。平滑肌表面存在多种力学感受分子(如整合素及受体络氨酸激酶等)可以将力学信号转导为细胞内的化学信号(如Hippo通路),启动平滑肌细胞的凋亡信号,调控平滑肌细胞的凋亡。④总之,不同力学刺激通过多种信号分子,启动多个信号通路共同作用,调控平滑肌细胞的凋亡,例如剪切力主要通过刺激分泌前列腺素、转化生长因子等影响Fas/FasL、Akt通路;而牵张力主要通过Yes相关蛋白等调控YAP通路和Notch通路等。这些分子在不同的作用时间,或不同作用强度下可能发挥相反的双向作用,比如,小鼠血管平滑肌细胞受到10%生理牵张1 h时,其增殖增加;然而,人的血管平滑肌细胞牵张12 h后可以减少其增殖。临床可以通过寻找其关键作用时间点干扰力学转导关键分子,达到预防和治疗临床心血管疾病的目的。

关键词：血管平滑肌细胞机械应力凋亡牵张力剪切应力整合素受体络氨酸激酶 G蛋白偶联受体和G蛋白离子通道

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