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Targeting cytokine and chemokine signaling pathways for cancer therapy

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第8期9卷 3381-3428页

作者： Ming Yi Tianye Li mengke niu Haoxiang Zhang Yuze Wu Kongming Wu Zhijun Dai Department of Breast Surgery The First Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310000People's Republic of China Department of Gynecology The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of MedicineHangzhou 310000People's Republic of China Department of Oncology Tongji Hospital of Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030People's Republic of China Department of Hepatopancreatobiliary Surgery Fujian Provincial HospitalFuzhou 350001People's Republic of China

Cytokines are critical in regulating immune responses and cellular behavior,playing dual roles in both normal physiology and the pathology of diseases such as *** molecules,including interleukins,interferons,tumor necrosis factors,chemokines,and growth factors like TGF-β,VEGF,and EGF,can promote or inhibit tumor growth,influence the tumor microenvironment,and impact the efficacy of cancer *** advances in targeting these pathways have shown promising therapeutic potential,offering new strategies to modulate the immune system,inhibit tumor progression,and overcome resistance to conventional *** this review,we summarized the current understanding and therapeutic implications of targeting cytokine and chemokine signaling pathways in *** exploring the roles of these molecules in tumor biology and the immune response,we highlighted the development of novel therapeutic agents aimed at modulating these pathways to combat *** review elaborated on the dual nature of cytokines as both promoters and suppressors of tumorigenesis,depending on the context,and discussed the challenges and opportunities this presents for therapeutic *** also examined the latest advancements in targeted therapies,including monoclonal antibodies,bispecific antibodies,receptor inhibitors,fusion proteins,engineered cytokine variants,and their impact on tumor growth,metastasis,and the tumor ***,we evaluated the potential of combining these targeted therapies with other treatment modalities to overcome resistance and improve patient ***,we also focused on the ongoing research and clinical trials that are pivotal in advancing our understanding and application of cytokine-and chemokine-targeted therapies for cancer patients.

关键词： cytokine chemokine overcome

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Beyond success: unveiling the hidden potential of radiotherapy and immunotherapy in solid tumors

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Cancer Communications 2024年第7期44卷 739-760页

作者： Yuze Wu Ming Yi mengke niu Binghan Zhou Qi Mei Kongming Wu Department of Oncology Tongji Hospital of Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubeiP.R.China Department of Breast Surgery Zhejiang University School of Medicine First Affiliated HospitalHangzhouZhejiangP.R.China Cancer Center Shanxi Bethune HospitalShanxi Academy of Medical ScienceTongji Shanxi HospitalThird Hospital of Shanxi Medical UniversityTaiyuanShanxiP.R.China Cancer Center Tongji Hospital of Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubeiP.R.China

Immunotherapy,particularly with immune checkpoint inhibitors,has significantly transformed cancer *** its success,many patients struggle to respond adequately or sustain long-lasting clinical improvement.A growing consensus has emerged that radiotherapy(RT)enhances the response rate and overall efficacy of *** combining RT and immunotherapy has been extensively investigated in preclinical models and has shown promising results,establishing itself as a dynamic and thriving area of research,clinical evidence for this combination strategy over the past five years has shown both positive and disappointing results,suggesting the need for a more nuanced *** review provides a balanced and updated analysis of the combination of immunotherapy and *** summarized the preclinical mechanisms through which RT boosts antitumor immune responses andmainly focused on the outcomes of recently updated clinical trials,including those that may not have met *** investigated the optimization of the therapeutic potential of this combined strategy,including key challenges,such as fractionation and scheduling,lymph node irradiation,and ***,we offered insights into the prospects and challenges associated with the clinical translation of this combination therapy,providing a realistic perspective on the current state of research and potential future directions.

关键词： immunotherapy radiotherapy immune checkpoint inhibitor abscopal effect tumor microenvironment

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头颈部腺样囊性癌的临床特征治疗策略和预后

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中华肿瘤杂志 2019年第12期41卷 932-936页

作者：李燕邓文英李宁牛萌柯罗素霞郑州大学附属肿瘤医院消化内科 450000

目的探讨头颈部腺样囊性癌(ACC)的临床特征、治疗策略和预后。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2008年6月至2017年7月间收治的79例头颈部ACC患者的临床和随访资料。结果79例头颈部ACC患者中,男性31例,女性48例;年龄19~77岁,中位年龄5... 详细信息

目的探讨头颈部腺样囊性癌(ACC)的临床特征、治疗策略和预后。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2008年6月至2017年7月间收治的79例头颈部ACC患者的临床和随访资料。结果79例头颈部ACC患者中,男性31例,女性48例;年龄19~77岁,中位年龄52岁。大涎腺来源29例(其中颌下腺14例,腮腺12例,舌下腺3例),小涎腺来源48例(其中鼻腔鼻窦25例,口腔21例,口咽2例),外耳道1例,眼眶1例。多为肿物、疼痛、鼻塞、流涕、头痛等症状。头颈部ACC的临床表现与肿瘤的生长部位有关。肿瘤直径1.5~7.7 cm,平均直径2.6 cm。79例患者中,有50例患者行手术治疗,术后病理检查均证实为ACC。59例行化疗,62例行放疗。全组患者的中位随访时间为55个月,5年和10年生存率分别为69.6%和54.4%。结论头颈部ACC是较少见的恶性肿瘤,临床表现和肿瘤生长部位有关,具有噬神经生长、易远处转移、早期误诊率高等特点,诊断需结合临床、影像学检查和病理结果。

关键词：腺样囊性癌,头颈部临床特征治疗预后

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反应堆压力容器钢A508-3辐照硬化的剂量率效应研究

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原子核物理评论 2021年第4期38卷 438-443页

作者：牛孟珂韩旭孝杨义涛张崇宏中国科学院近代物理研究所兰州730000 中国科学院大学核科学与技术学院北京100049

针对不同剂量率对国产反应堆压力容器钢(Reactor Pressure Vessel, RPV)A508-3辐照硬化的影响,利用3.5 MeV的Fe离子在3种不同剂量率(0.1, 0.5和1.0 dpa/h)下将样品辐照至4个不同剂量点(0.1, 0.3,1.0和3.0 dpa),采用纳米压痕技术表征样... 详细信息

针对不同剂量率对国产反应堆压力容器钢(Reactor Pressure Vessel, RPV)A508-3辐照硬化的影响,利用3.5 MeV的Fe离子在3种不同剂量率(0.1, 0.5和1.0 dpa/h)下将样品辐照至4个不同剂量点(0.1, 0.3,1.0和3.0 dpa),采用纳米压痕技术表征样品在不同辐照条件下的硬化效应。结果表明,在高剂量率(1.0 dpa/h)下,材料的硬度随剂量的增大快速增加,在0.3 dpa以后逐渐达到饱和;中剂量率(0.5 dpa/h)和低剂量率(0.1 dpa/h)下,样品硬度随剂量的变化趋势与高剂量率相似,但在0.3 dpa以后材料的硬度随剂量仍在缓慢增加。在辐照剂量低于0.3 dpa时,不同剂量率引起的辐照硬化差异较小,但在辐照剂量大于0.3 dpa时,不同剂量率辐照下的硬化效应差异显著。数据拟合结果表明,在实验剂量范围内辐照硬化的饱和值随剂量率的增加呈减函数关系。

关键词：反应堆压力容器钢 A508-3 辐照硬化离子辐照剂量率效应

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冷轧和退火对V-5Cr-5Ti合金组织结构和抗辐照硬化性能的影响

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原子核物理评论 2021年第3期38卷 319-326页

作者：牛孟珂杨义涛张崇宏韩旭孝李增德中国科学院近代物理研究所兰州730000 中国科学院大学核科学与技术学院北京100049 北京有色金属研究总院北京100088

钒合金(V-5Cr-5Ti)是聚变堆第一壁以及包层的重要候选结构材料。不同加工工艺会对钒合金在聚变堆中的服役性能产生影响。本文利用兰州重离子研究装置(HIRFL)提供的337 MeV的高能Fe离子对不同程度冷轧(冷变形量分别为40%、60%和80%)以及... 详细信息

钒合金(V-5Cr-5Ti)是聚变堆第一壁以及包层的重要候选结构材料。不同加工工艺会对钒合金在聚变堆中的服役性能产生影响。本文利用兰州重离子研究装置(HIRFL)提供的337 MeV的高能Fe离子对不同程度冷轧(冷变形量分别为40%、60%和80%)以及冷轧后退火(1273 K退火1 h)的V-5Cr-5Ti合金样品进行了辐照,研究了不同的冷轧和退火处理过程对材料抗辐照硬化性能的影响。电子背散射衍射技术(EBSD)测试结果显示,随着冷变形量的增加,样品中细小破碎晶粒比例增大,晶粒平均尺寸减小。退火处理后,细小破碎晶粒出现一定程度的长大,大晶粒几乎全部消失,晶粒尺寸分布更加均匀。维氏硬度结果表明随着冷变形量的增加,硬度随之增加,退火后硬度降低。辐照之后,材料硬度升高,出现了辐照硬化效应。在冷轧样品和退火样品中都观察到了辐照硬化效应随冷变形量的增加显著减弱的现象,这表明冷变形可以显著提高材料的抗辐照硬化能力。结合EBSD和硬度数据,对冷变形和退火处理引起钒合金抗辐照硬化性能变化的机理进行了讨论。讨论结果显示,冷轧使材料总的吸收尾闾增大,引起辐照硬化程度降低,退火处理使材料中晶界密度和位错密度降低,材料的总吸收尾闾降低,辐照硬化效应增加。

关键词： V-5Cr-5Ti合金 EBSD 维氏硬度辐照硬化

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微硬度压痕对小冲杆测试的影响研究

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原子核物理评论 2023年第2期40卷 273-279页

作者：韩旭孝牛孟珂王铁山刘向兵张崇宏中国科学院近代物理研究所兰州730000 兰州大学核科学与技术学院兰州730000 中国科学院大学核科学与技术学院北京100049 苏州热工院研究院有限公司寿命关系技术研发中心江苏苏州215004

由于有限的辐照面积,小试样测试技术对核材料的辐照损伤研究具有重要的意义。微硬度和小冲杆测试可以有效评估材料的辐照硬化和脆化,然而微硬度压痕的引入对小冲杆实验结果的影响需要进行探讨。针对国产反应堆压力容器钢A508-3和其模型... 详细信息

由于有限的辐照面积,小试样测试技术对核材料的辐照损伤研究具有重要的意义。微硬度和小冲杆测试可以有效评估材料的辐照硬化和脆化,然而微硬度压痕的引入对小冲杆实验结果的影响需要进行探讨。针对国产反应堆压力容器钢A508-3和其模型合金(Fe-1.35Mn-0.75Ni),研究了随机引入的压痕对后续小冲杆测试结果的影响。首先,微硬度和小冲杆的结果表明,A508-3的硬度明显高于其模型合金,并且伴随明显的延性提升。电子背散射衍射结果(EBSD)表明,A508-3和其模型合金的晶粒分布基本均匀,且A508-3的晶粒明显小于其模型合金。A508-3的硬度高于模型合金主要是由于细晶强化和固溶强化,而延展性提升主要是由于增加的晶粒和晶界密度。其次,小冲杆结果表明,由小冲杆测试得到的最大应力P_(max)在较软的模型合金中会受到压痕的明显影响。而延展性方面,小冲杆测试结果基本不受引入压痕的影响。结合实际的测试环境,对于实际应用的核材料,压痕的引入不会对小冲杆评估材料的延性损失产生影响。

关键词：反应堆压力容器钢 A508-3 微硬度小冲杆压痕

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沙利度胺联合TP方案治疗晚期胃癌效果观察

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肿瘤研究与临床 2019年第9期31卷 610-613页

作者：牛萌柯邓文英李宁罗素霞郑州大学附属肿瘤医院消化内科 450000

目的分析沙利度胺联合TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗晚期胃癌的临床效果。方法选取郑州大学附属肿瘤医院2016年2月至2018年3月收治的60例晚期胃癌患者,采用随机数字表法将60例患者分为两组,其中观察组32例,在TP方案化疗基础上口服沙利度胺100... 详细信息

目的分析沙利度胺联合TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗晚期胃癌的临床效果。方法选取郑州大学附属肿瘤医院2016年2月至2018年3月收治的60例晚期胃癌患者,采用随机数字表法将60例患者分为两组,其中观察组32例,在TP方案化疗基础上口服沙利度胺100 mg,睡前顿服;对照组28例,仅行TP方案化疗。两组顺铂剂量均为75 mg/m2,静脉滴注,每天25 mg/m2,连用3 d;紫杉醇剂量均为150 mg/m2,静脉滴注1 d,3周为1个疗程,治疗至少2个疗程后评价疗效。结果观察组患者恶心、呕吐等消化道不良反应发生率为21.8%(7/32),对照组为64.3%(18/28),差异有统计学意义(χ2=11.051,P=0.001),两组晨昏、便秘、骨髓抑制、肝肾损伤等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组和对照组有效率分别为43.8%(14/32)、39.3%(11/28),疾病控制率分别为84.4%(27/32)、78.6%(22/28),两组有效率及疾病控制率比较,差异均无统计学意义(χ2=0.122,P=0.726;χ2=0.336,P=0.562)。观察组睡眠质量、疼痛、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分改善及显著改善率分别为71.9%(23/32)、53.1%(17/32)、56.2%(18/32),对照组分别为17.9%(5/28)、14.3%(4/28)、21.4%(6/28),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论沙利度胺联合TP方案治疗晚期胃癌能够提高化疗疗效,改善患者生命质量,不良反应可耐受。

关键词：胃肿瘤沙利度胺抗肿瘤联合化疗方案疗效比较研究

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基于TRNSYS的河水源热泵与电锅炉复合供暖系统仿真研究

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东北电力大学学报 2022年第3期42卷 15-20页

作者：牛蒙科韩芳明杨旭李炳熙王维哈尔滨工业大学能源科学与工程学院黑龙江哈尔滨150001 航天海鹰(哈尔滨)钛业有限公司黑龙江哈尔滨150001 北京动力机械研究所北京100074

为了解决热泵的能效比受气温变化影响较大的问题以及缓解弃风弃光电问题,文中以某供暖面积为10万平米的小镇为模板,从运行策略、设备选型和功率设计等方面设计了河水源热泵与蓄热电锅炉复合供暖系统.然后利用TRNSYS软件对五种不同热负... 详细信息

为了解决热泵的能效比受气温变化影响较大的问题以及缓解弃风弃光电问题,文中以某供暖面积为10万平米的小镇为模板,从运行策略、设备选型和功率设计等方面设计了河水源热泵与蓄热电锅炉复合供暖系统.然后利用TRNSYS软件对五种不同热负荷配比方案进行能耗模拟,再采用费用年值法对不同方案从初投资、年运行费用、年维护费用三个方面进行了经济性分析,得出当热泵承担55%热负荷时,费用年值最低,为954.12万元,经济性最好.

关键词：河水源热泵蓄热电锅炉复合供暖 TRNSYS仿真经济性分析

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N-对香豆酰酪胺顺反立体异构化研究

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化学研究 2024年第5期35卷 377-384页

作者：牛丹丹占梦珂李缓朱金花刘绣华河南大学化学与分子科学学院河南省药用植物资源化利用国际联合实验室河南开封475004 洛阳蓝斯利科技有限公司河南洛阳471000

反式N-对香豆酰酪胺(N-p-trans-coumaroyltyramine,N-p-t-CT),可以从多种植物中提取分离得到,但分离程序繁杂,得率很低,成本极高。研究表明N-p-t-CT具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗癌等多种药理活性。N-p-t-CT经光照可生成其顺式异构体N-... 详细信息

反式N-对香豆酰酪胺(N-p-trans-coumaroyltyramine,N-p-t-CT),可以从多种植物中提取分离得到,但分离程序繁杂,得率很低,成本极高。研究表明N-p-t-CT具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗癌等多种药理活性。N-p-t-CT经光照可生成其顺式异构体N-对香豆酰酪胺(N-p-cis-Coumaroyltyramine,N-p-c-CT),且这两种立体异构体表现出不同的生物活性。为进一步研究其生物活性和作用机制,本文建立了N-p-t-CT的简单快速HPLC定量分析方法,并同时考察了不同光源、溶剂、温度、浓度及溶液pH等条件对其异构化的影响。研究表明,N-p-t-CT在避光、浓度高、溶剂极性小、碱性条件下更加稳定。研究结果为其进一步深入研究及相关产品研发提供了一定的理论依据和技术参考。

关键词： N-对香豆酰酪胺生物活性顺反异构化影响因素

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The phased chromosome-scale genome of yellowhorn sheds light on the mechanism of petal color change

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Horticultural Plant Journal 2023年第6期9卷 1193-1206页

作者： Quanxin Bi mengke Wang Jiang Li Jinmin Lian Yongchao niu Yifan Cui Xiaojuan Liu Haiyan Yu Libing Wang State Key Laboratory of Tree Genetics and Breeding Research Institute of ForestryChinese Academy of ForestryBeijing 100091China Biozeron Shenzhen Inc.ShenzhenGuangzhouGuangdong 518000China

Yellowhorn(Xanthoceras sorbifolium), especially its varieties, is the red petal yellowhorn(X. sorbifolium var. purpurea), an important tree species with great ornamental value, and its flower petals change color throughout the flowering period. In this study, we mainly focused on the mechanism of the petal color change with transcriptomics and metabolomics data. A phased chromosome-scale assembly of the red petal yellowhorn genome was generated using the PacBio high-fidelity reads, Illumina short reads, and Phase genomics Proximo Hi-C data. The final de novo assembly yielded 533.67 Mb with a contig N50 of 5.42 Mb, and 27 501 protein-coding genes were predicted. Notably, an alternate haplotig assembly was also obtained. Furthermore, a variation database for the alleles within the genome was constructed. Subsequently, the expression pattern of flower pigmentation-related genes and allelic expression imbalance events were investigated. Apart from 6 genes involved in the anthocyanin biosynthesis pathway regulated by the activation of 15 MYB-bHLH-WD40s, the increased expression of senescencerelated gene 1(SRG1) and 2-oxoglutarate-dependent dioxygenase(DIOX5) might also result in decreasing content of lutein and increasing abundance of(E/Z)-phytoene, cyanidin-3-O-rutinoside, and cyanidin-3-O-sambubioside. These changes in genes and metabolites were most likely related to the petal color change in red petal yellowhorn. This phased chromosome-scale genome assembly provides more accurate genomic information for future molecular breeding and facilitates allele function studies of the red petal yellowhorn.

关键词： Xanthoceras sorbifolium var.purpurea Phased genome Metabolomics Transcriptomics Petal color

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