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NSC-640358 acts as RXRa ligand to promote TNFa-mediated apoptosis of cancer cell

Protein & Cell 2015年第9期6卷 654-666页

作者： Fan Chen Jiebo Chen Jiacheng Lin Anton V. Cheltsov Lin Xu ya Chen Zhiping Zeng Liqun Chen Mingfeng Huang mengjie Hu Xiaohong Ye YuqiZhou guanghui Wang Ying su Long Zhang Fangfang Zhou Xiao-kun Zhang HU Zhou School of Pharmaceutical Sciences Xiamen University Xiamen 361102 China School of Biological Science and Biotechnology Minnan Normal University Zhangzhou 363000 China Q-MOL LLC San Diego CA 92105 USA Cancer Center Sanford-Burnham Medical Research Institute 10901 N. Torrey Pines Road La Jolla CA 92037 USA Life Science Institute Zhejiang University Hangzhou 310058 China Institutes of Biology and Medical Sciences Soochow University Suzhou 215123 China

Retinoid X receptor a （RXRα） and its N-terminally trun- cated version tRXRα play important roles in tumorige. nesis, while some RXRg ligands possess potent anti- cancer activities by targeting and modulating the tumorigenic effects of RXRo and tRXRa. Here we describe NSC-640358 （N-6）, a thiazolyl-pyrazole derived compound, acts as a selective RXRα ligand to promote TNFα-mediated apoptosis of cancer cell. N-6 binds to RXRa and inhibits the transactivation of RXRα homod- imer and RXRa/TR3 heterodimer. Using mutational analysis and computational study, we determine that Arg316 in RXRa, essential for 9-cis-retinoic acid binding and activating RXRg transactivation, is not required for antagonist effects of N-6, whereas Trp305 and Phe313 are crucial for N-6 binding to RXRα by forming extra w-w stacking interactions with N-6, indicating a distinct RXRα binding mode of N-6. N-6 inhibits TR3-stimulated transactivation of gal4-DBD-RXRα-LBD by binding to the ligand binding pocket of RXRa-LBD, suggesting a strategy to regulate TR3 activity indirectly by using small molecules to target its interacting partner RXRα. For its physiological activities, we show that N-6 strongly inhibits tumor necrosis factor a （TNFα）-induced AKT activation and stimulates TNFa-mediated apoptosis in cancer cells in an RXRa/tRXRo dependent *** inhibition of TNFα-induced tRXRα/p85α complex formation by N-6 implies that N-6 targets tRXRa to inhibit TNFα-induced AKT activation and to induce cancer cell apoptosis. Together, our data illustrate a new RXRa ligand with a unique RXRα binding mode and the abilities to regulate TR3 activity indirectly and to induce TNFa-mediated cancer cell apoptosis by targeting RXRα/tRXRα.

关键词： NSC-640358 ligand RXRa tRXRα,TNFα apoptosis

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中西医结合护理支气管肺癌光动力治疗并发症体会

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中国中医药现代远程教育 2024年第5期22卷 133-135页

作者：田海彤于潇杰刘振梅徐倩倩赵亚楠张梦婕王琮曹雨鑫邓瑶瑶赵行健北京中医药大学东直门医院通州院区呼吸科二区北京101100

近年来,光动力疗法(PDT)治疗支气管肺癌的技术逐渐成熟,为患者提供微创治疗的同时,显著提高了患者的生存质量,但随之而来的是PDT治疗支气管肺癌后并发症的产生。只有将PDT治疗后并发症控制到最低水平,才能真正提高患者的生存质量。文章... 详细信息

近年来,光动力疗法(PDT)治疗支气管肺癌的技术逐渐成熟,为患者提供微创治疗的同时,显著提高了患者的生存质量,但随之而来的是PDT治疗支气管肺癌后并发症的产生。只有将PDT治疗后并发症控制到最低水平,才能真正提高患者的生存质量。文章提供中西医结合护理支气管肺癌PDT治疗后并发症的方法,总结护理经验,在中医辨证施护的基础上完善环境护理、气道护理、饮食护理、皮肤护理、心理护理等干预措施,全方位配合PDT治疗,保证治疗前后患者生存质量。

关键词：支气管肺癌光动力疗法并发症中西医结合护理

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碳酸盐岩煅烧改性处理酸性矿山废水的研究

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环境污染与防治 2015年第1期37卷 62-67页

作者：陈亚张瑞雪吴攀郁孟洁贵州大学资源与环境工程学院贵州贵阳550025 贵州大学矿山环境治理工程技术中心贵州贵阳550025

将碳酸盐岩在不同温度下进行煅烧改性,在保持颗粒机械强度的条件下将其应用于酸性矿山废水(AMD)的处理。结果表明,碳酸盐岩在600℃下煅烧基本不产生变化,当升至750℃时,碳酸盐岩开始分解,煅烧3.0h后,烧失量为1.86%,煅烧后产物仍保持较... 详细信息

将碳酸盐岩在不同温度下进行煅烧改性,在保持颗粒机械强度的条件下将其应用于酸性矿山废水(AMD)的处理。结果表明,碳酸盐岩在600℃下煅烧基本不产生变化,当升至750℃时,碳酸盐岩开始分解,煅烧3.0h后,烧失量为1.86%,煅烧后产物仍保持较强颗粒强度。800℃以上煅烧的碳酸盐岩则出现颗粒断裂现象,放入AMD中会立即溶解产生白色沉淀。在750℃煅烧改性后的碳酸盐岩能有效提高AMD的pH,对各种金属离子都有非常好的去除效果,尤其克服了原岩对Mn2+去除效果不佳的缺点;将750℃煅烧改性后的碳酸盐岩应用到野外AMD处理工程中,能有效减少处理构筑物的体积和占地面积,从而降低建设成本。

关键词：碳酸盐岩煅烧改性酸性矿山废水除锰

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纺织复合材料纤维预制体力学性能测试方法研究进展

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复合材料学报 2022年第4期39卷 1511-1533页

作者：杨志焦亚男谢军波焦伟王玉邵梦洁陈利天津工业大学复合材料研究院纺织复合材料教育部重点实验室天津300387 天津工业大学纺织科学与工程学院天津300387

纺织复合材料具有质量轻、强度高,可设计性强等诸多优势,在航空航天领域得到广泛应用。纺织预制体的纤维结构对复合材料的最终力学性能有着决定性影响。然而,预制体的纤维结构在织造过程中不可避免地会发生宏观尺寸和微细观结构的变形,... 详细信息

纺织复合材料具有质量轻、强度高,可设计性强等诸多优势,在航空航天领域得到广泛应用。纺织预制体的纤维结构对复合材料的最终力学性能有着决定性影响。然而,预制体的纤维结构在织造过程中不可避免地会发生宏观尺寸和微细观结构的变形,甚至产生褶皱缺陷。纺织预制体作为一种柔性骨架,其变形机制十分复杂。采用试验测试来表征预制体的力学变形特性是最直接、最有效的方法,也是建立理论和数值分析模型的基础。本文对纺织复合材料预制体的拉伸、压缩、弯曲、剪切和成型试验等测试方法进行了综述,讨论了不同测试方法的优缺点及适用条件,对后续的研究工作进行了展望。本研究将为预制体力学测试技术的改进、测试标准的建立和成型过程中的准确控形提供理论指导,对纺织复合材料的结构设计和工程应用起到推动作用。

关键词：纺织复合材料预制体力学性能测试方法变形机制

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过氧化物酶对水中17β-雌二醇光降解的影响机制

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环境化学 2021年第11期40卷 3351-3359页

作者：王梦杰李建华彭建彪高士祥刘国强张亚生态环境部南京环境科学研究所/国家环境保护土壤环境管理与污染控制重点实验室南京210042 南京大学环境学院污染控制与资源化研究国家重点实验室南京210023 南京理工大学环境与生物工程学院江苏省化学污染控制与资源化重点实验室南京210094 河南师范大学环境学院黄淮水环境污染与防治教育部重点实验室河南省环境污染控制重点实验室新乡453007

过氧化物酶广泛存在于天然水体,在外加过氧化氢(H_(2)O_(2))的条件下可有效地降解水体中的有机污染物.17β-雌二醇(E2)是水体中常见的雌激素,低浓度下仍具有极强的内分泌干扰效应,过氧化物酶可通过利用腐殖质产生的H_(2)O_(2);从而影响... 详细信息

过氧化物酶广泛存在于天然水体,在外加过氧化氢(H_(2)O_(2))的条件下可有效地降解水体中的有机污染物.17β-雌二醇(E2)是水体中常见的雌激素,低浓度下仍具有极强的内分泌干扰效应,过氧化物酶可通过利用腐殖质产生的H_(2)O_(2);从而影响腐殖质介导的E_(2)的光化学过程,但其是否可直接影响E2的光转化尚不清楚.本文系统地研究了辣根过氧化物酶(HRP)对E_(2)光降解过程的影响.研究发现有活性的HRP可显著促进E2的光化学转化,且促进作用随着活性的增大而增强.活性氧猝灭实验结果表明E_(2)自敏化产生的活性物种可激活HRP,从而促进了E_(2)在光照条件下的酶降解,且E_(2)在HRP溶液中的光解产物实验进一步证实了这一过程.HRP对E2酶降解的效率高于常见水质成分Suwannnee River Humic Acid(SRHA)和Fe^(3+)的促进效率,弱于NO_(3)^(-)引起的促进效率,表明HRP对污染物在天然水体中的环境归趋的影响是值得关注的.本文为深入认识雌激素的环境归趋提供科学数据,并为酶处理技术在水处理方面的应用带来巨大前景.

关键词：辣根过氧化物酶 17β-雌二醇酶降解光降解水质成分

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离子液体提取分离鹿藿中异黄酮化合物

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应用化学 2011年第5期28卷 537-541页

作者：郭燕燕尹卫平刘普胡亚闫孟杰孙向前河南科技大学化工与制药学院洛阳471003

以1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([Bmim]BF4)离子液体取代天然产物研究中的溶剂,对具有抗雄性生育活性和抑菌作用的鹿藿根中的异黄酮成分进行提取和分离。从鹿藿根的70%乙醇粗提物中,成功分离纯化得到3种异黄酮类化合物,它们均是首次从... 详细信息

以1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([Bmim]BF4)离子液体取代天然产物研究中的溶剂,对具有抗雄性生育活性和抑菌作用的鹿藿根中的异黄酮成分进行提取和分离。从鹿藿根的70%乙醇粗提物中,成功分离纯化得到3种异黄酮类化合物,它们均是首次从植物鹿藿中分离得到。经过波谱分析鉴定,3种化合物的结构被确定为木豆酮(Cajanone)、鸡豆黄素A(Biochanin A)和1种新的异黄酮类化合物,被命名为3-[4'-(1″-甲氧基)-丙基氧代]-苯基-5,7-二羟基异黄酮(3-[4'-(1″-methoxy)-propoxy]-phenyl-5,7-dihydroxy-isoflavone)。建立了植物鹿藿中异黄酮含量的测定方法:以木豆酮化合物为标准品,在其紫外最大吸收峰270 nm处,测得生药中总异黄酮的含量为0.73%;测得平均加样回收率99.94%,相对标准偏差3.66%,离子液体回收率76.7%。

关键词：鹿藿离子液体提取分离异黄酮类化合物含量测定

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光和过氧化物酶对水中17α⁃乙炔基雌二醇的协同降解机制研究

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环境科学学报 2021年第12期41卷 4845-4851页

作者：王梦杰李建华彭建彪高士祥刘国强张亚生态环境部南京环境科学研究所国家环境保护土壤环境管理与污染控制重点实验室南京210042 南京大学环境学院污染控制与资源化研究国家重点实验室南京210023 南京理工大学环境与生物工程学院江苏省化学污染控制与资源化重点实验室南京210094 河南师范大学环境学院黄淮水环境污染与防治教育部重点实验室河南省环境污染控制重点实验室新乡453007

过氧化物酶广泛存在于天然水体中,可利用腐殖质光照下产生的过氧化氢(H_(2) O_(2))对雌激素的光转化过程产生影响,但过氧化物酶是否可直接影响雌激素的光转化尚不清楚.因此,本研究探索了在模拟光照条件下辣根过氧化物酶(HRP)对水体中17... 详细信息

过氧化物酶广泛存在于天然水体中,可利用腐殖质光照下产生的过氧化氢(H_(2) O_(2))对雌激素的光转化过程产生影响,但过氧化物酶是否可直接影响雌激素的光转化尚不清楚.因此,本研究探索了在模拟光照条件下辣根过氧化物酶(HRP)对水体中17α⁃乙炔基雌二醇(EE2)光解的影响机制.结果发现,HRP的存在显著地促进了EE2的光降解,且促进作用随酶活的增大而增大,但失活的HRP对EE2的光降解没有明显影响.EE2可在光照条件下发生直接光解和自敏化光解.通过活性氧种类(ROS)猝灭实验推测EE2自敏化产生的ROS可激活HRP,引发了在光照条件下EE2的酶降解.分别曝氧气和氮气后,EE2在HRP溶液中的光酶协同降解分别被促进和抑制,进一步说明了ROS在光酶协同降解中的重要性.HRP的活性随着光照时间的增加缓慢下降,从而可以持续地促进EE2的光酶协同降解,推测HRP对EE2在天然水体中的衰减影响很大.本文可为深入认识雌激素的环境归趋补充科学数据.

关键词：辣根过氧化物酶 17α⁃乙炔基雌二醇光降解酶降解

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数字农业的发展业态及优化路径

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新东方 2023年第3期 50-55页

作者：田亚杨碧婧张冉昊管梦杰上海师范大学哲学与法政学院

数字农业以信息为核心要素,通过对农业全过程和全产业链的标准化、信息化改造,推动传统农业转型升级。通过借助SWOT模型完整刻画数字农业发展业态,在深入分析数字农业优劣势以及机遇和挑战的基础上,提出夯实农业信息平台、加快“新基建... 详细信息

数字农业以信息为核心要素,通过对农业全过程和全产业链的标准化、信息化改造,推动传统农业转型升级。通过借助SWOT模型完整刻画数字农业发展业态,在深入分析数字农业优劣势以及机遇和挑战的基础上,提出夯实农业信息平台、加快“新基建”建设、丰富数字技术应用场景、加大资金支撑以及培育数字人才等优化路径,有助于推动数字农业高质量发展。

关键词：数字农业农业现代化 SWOT分析乡村振兴

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计算剂量方案131Ⅰ治疗graves病甲状腺功能亢进疗效分析

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中华实用诊断与治疗杂志 2020年第11期34卷 1165-1168页

作者：李娜巴雅张洁周梦洁王宁新疆医科大学第一附属医院综合内科乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院核医学科乌鲁木齐830011

目的探讨graves病甲状腺功能亢进(graves病甲亢)患者行计算剂量方案131Ⅰ治疗的效果,分析影响131Ⅰ治疗效果的因素。方法行131Ⅰ治疗的graves病甲亢患者144例,根据计算剂量法确定131Ⅰ治疗剂量,依据6个月后的治疗效果分为甲减/正常(治... 详细信息

目的探讨graves病甲状腺功能亢进(graves病甲亢)患者行计算剂量方案131Ⅰ治疗的效果,分析影响131Ⅰ治疗效果的因素。方法行131Ⅰ治疗的graves病甲亢患者144例,根据计算剂量法确定131Ⅰ治疗剂量,依据6个月后的治疗效果分为甲减/正常(治疗有效)组117例和甲亢组27例。比较2组临床资料;采用多因素logistic回归分析影响graves病甲亢131Ⅰ治疗效果的影响因素;绘制ROC曲线,取得最有利于获得有效疗效的甲状腺质量及24 h摄碘率的最佳截断值,评估甲状腺质量和24 h摄碘率预测graves病甲亢131Ⅰ治疗有效的效能。结果甲亢组病程长于甲减/正常组(Pgraves病甲亢131Ⅰ治疗效果的影响因素;甲状腺质量、24 h摄碘率最佳截断值分别为73.5 g、70.1%时,预测graves病甲亢131Ⅰ治疗有效的AUC分别为0.703(95%CⅠ:0.581~0.824,P=0.001)、0.668(95%CⅠ:0.565~0.770,P=0.008),灵敏度分别为63.0%、92.6%,特异度分别为78.6%、40.2%。结论 graves病甲亢131Ⅰ治疗效果受多种因素影响,应合理选择治疗时机,根据甲状腺质量、24 h摄碘率计算碘量,并根据患者的实际情况予以适当调整。

关键词： graves病甲状腺功能亢进 131Ⅰ治疗影响因素

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Safety and immunogenicity of a mosaic vaccine booster against Omicron and other SARS-CoV-2 variants:a randomized phase 2 trial

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第2期8卷 672-682页

作者： Nawal Al Kaabi Yun Kai ya.g Yu Liang Ke Xu Xue Feng Zhang Yun Kang Yu Qin Jin Jun Wei Hou Jing Zhang Tian ya.g Salah Hussein Mohamed Saif ElDein Ze Hua Lei Hao Zhang Shuai Shao Zhao Ming Liu Ning Liu Xiang Zheng Ji guo Su Sen Sen ya.g Xiangfeng Cong yao Tan Wenwen Lei Xue Jun gao Zhiwei Jiang Hui Wang Meng Li Hanadi Mekki Mekki Walid Zaher Sally Mahmoud Xue Zhang Chang Qu Dan Ying Liu Jing Zhang mengjie ya.g Islam Eltantawy Peng Xiao Fu Jie Shen Jin Juan Wu Zi Bo Han Li Fang Du Fang Tang Shi Chen Zhi Jing Ma Fan Zheng ya Nan Hou Xin Yu Li Xin Li Zhao Nian Wang Jin Liang Yin Xiao yan Mao Jin Zhang Liang Qu Yun Tao Zhang Xiao Ming ya.g guizhen Wu Qi Ming Li Sheikh Khalifa Medical City SEHAAbu DhabiUAE College of Medicine and Health Sciences Khalifa UniversityAbu DhabiUAE China National Biotec group Company Limited BeijingChina The Sixth Laboratory National Vaccine and Serum Institute(NVSI)BeijingChina National Engineering Center for New Vaccine Research BeijingChina National Institute for Viral Disease Control and Prevention Chinese Center for Disease Control and Prevention(China CDC)BeijingChina Clinical Medicine Office National Vaccine and Serum Institute(NVSI)BeijingChina Lanzhou Institute of Biological Products Company Limited LanzhouChina Beijing Key Tech Statistical Consulting Co. LtdBeijingChina Beijing Institute of Biological Products Company Limited BeijingChina Union 71 Abu DhabiUAE g42 Healthcare Abu DhabiUAE

An ongoing randomized,double-blind,controlled phase 2 trial was conducted to evaluate the safety and immunogenicity of a mosaic-type recombinant vaccine candidate,named NVSI-06-09,as a booster dose in subjects aged 18 years and older from the United Arab Emirates(UAE),who had administered two or three doses of inactivated vaccine BBIBP-CorV at least 6 months prior to *** participants were randomly assigned with 1:1 to receive a booster dose of NVSI-06-09 or *** primary outcomes were immunogenicity and safety against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)Omicron variant,and the exploratory outcome was cross-immunogenicity against other circulating *** May 25 and 30,2022,516 adults received booster vaccination with 260 in NVSI-06-09 group and 256 in BBIBP-CorV *** results showed a similar safety profile between two booster groups,with low incidence of adverse reactions of grade 1 or *** immunogenicity,by day 14 post-booster,the fold rises in neutralizing antibody geometric mean titers(gMTs)from baseline elicited by NVSI-06-09 were remarkably higher than those by BBIBP-CorV against the prototype strain(19.67 vs 4.47-fold),Omicron BA.1.1(42.35 vs 3.78-fold),BA.2(25.09 vs 2.91-fold),BA.4(22.42 vs 2.69-fold),and BA.5 variants(27.06 vs 4.73-fold).Similarly,the neutralizing gMTs boosted by NVSI-06-09 against Beta and Delta variants were also 6.60-fold and 7.17-fold higher than those by *** findings indicated that a booster dose of NVSI-06-09 was well-tolerated and elicited broad-spectrum neutralizing responses against divergent SARS-CoV-2 variants,including Omicron and its sub-lineages.

关键词： phase neutral spectrum

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