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Blocking the PD-1 signal transduction by occupying the phosphorylated ITSM recognition site of SHP-2

Science China Life Sciences 2024年

作者： Wenjie Li Wenyi Mei Hewei Jiang Jie Wang Xiaoli Li Lina Quan Yanyan Diao Yanni Ma Sisi Fan Zhuwei Xie mengdie gong Huan Zhu Dewen Bi Feng Zhang Lei Ma Jian Zhang Yufeng Gao Aris Paschalidis Honghuang Lin Fangfang Liu Kangdong Liu Mingliang Ye Zhenjiang Zhao Yajun Duan Zhuo Chen Yufang Xu Weilie Xiao Shengce Tao Lili Zhu Honglin Li Innovation Center for AI and Drug Discovery East China Normal University Shanghai Key Laboratory of New Drug Design School of PharmacyEast China University of Science&Technology Shanghai Center for Systems Biomedicine Key Laboratory of Systems Biomedicine (Ministry of Education)Shanghai Jiao Tong University Lingang Laboratory Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resource Ministry of EducationYunnan Characteristic Plant Extraction LaboratoryYunnan Provincial Center for Research&Development of Natural ProductsState Key Laboratory for Conservation and Utilization of Bio-Resources in YunnanSchool of Pharmacy and School of Chemical Science and TechnologyYunnan University CAS Key Laboratory of Separation Sciences for Analytical Chemistry National Chromatographic R&A CenterDalian Institute of Chemical PhysicsChinese Academy of Sciences Department of Cardiology The First Affiliated Hospital of USTCDivision of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of China Department of Infectious Diseases The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University Department of Medicine University of Massachusetts Chan Medical School Department of Pathophysiology School of Basic Medical SciencesAcademy of Medical ScienceCollege of MedicineZhengzhou University

Targeting the PD-1/PD-L1 axis with small-molecular inhibitors is a promising approach for immunotherapy. Here, we identify a natural pentacyclic triterpenoid, Pygenic Acid A(PA), as a PD-1 signaling inhibitor. PA exerts anti-tumor activity in hPD-1 knock-in C57BL/6 mice and enhances effector functions of T cells to promote immune responses by disrupting the PD-1 signaling transduction. Furthermore, we identify SHP-2 as the direct molecular target of PA for inhibiting the PD-1 signaling transduction. Subsequently, mechanistic studies suggest that PA binds to a new druggable site in the phosphorylated PD-1 ITSM recognition site of SHP-2, inhibiting the recruitment of SHP-2 by PD-1. Taken together, our findings demonstrate that PA has a potential application in cancer immunotherapy and occupying the phosphorylated ITSM recognition site of SHP-2 may serve as an alternative strategy to develop PD-1 signaling inhibitors. In addition, our success in target recognition provides a paradigm of target identification and confirmation for natural products.

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徽州呈坎兴隆桥的历史文化

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黄山学院学报 2022年第1期24卷 14-16页

作者：宫梦蝶安庆师范大学人文学院安徽安庆246011

徽州区呈坎村的兴隆桥又名新桥,建于明朝,是当时村落文化的产物。在建设规制上,兴隆桥附会了宋高宗和宋孝宗的故事,反映了建此桥的时代背景。呈坎与兴隆桥包含了丰富的历史文化内容。

关键词：徽州呈坎兴隆桥历史文化

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梁朝以来池州昭明太子信仰的建构与发展

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安庆师范大学学报（社会科学版） 2021年第4期40卷 26-31页

作者：丁希勤宫梦蝶安庆师范大学人文学院安徽安庆246011

池州昭明太子的衣冠冢和庙建立于梁朝,是我国历史上较早构建昭明太子信仰的地方。它是在梁武帝的皇储制度引发战争危机的情况下,池州地方上为保境安民而采取的一种应急措施。池州昭明太子信仰形成于梁朝,发展于唐朝,兴盛于宋元,衰落于... 详细信息

池州昭明太子的衣冠冢和庙建立于梁朝,是我国历史上较早构建昭明太子信仰的地方。它是在梁武帝的皇储制度引发战争危机的情况下,池州地方上为保境安民而采取的一种应急措施。池州昭明太子信仰形成于梁朝,发展于唐朝,兴盛于宋元,衰落于明清。明清以来与广大城乡庙会结合起来,成为一种官民互动、祭神演剧的娱乐行为。

关键词：梁朝池州昭明太子民众信仰

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“一带一路”沿线国家原木水足迹核算及空间流动格局研究

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林业经济 2020年第10期42卷 16-27页

作者：于畅岳丹萌宫梦蝶王兰程宝栋北京林业大学经济管理学院北京100083

"一带一路"倡议的实施不仅会带来巨大的经济效益,也会对"一带一路"沿线国家的资源环境状况产生深远影响。文章引入原木虚拟水的概念,采用多区域投入产出法,核算了1990~2015年间"一带一路"沿线国家的原木水足迹,分析了原木虚拟水空间流... 详细信息

"一带一路"倡议的实施不仅会带来巨大的经济效益,也会对"一带一路"沿线国家的资源环境状况产生深远影响。文章引入原木虚拟水的概念,采用多区域投入产出法,核算了1990~2015年间"一带一路"沿线国家的原木水足迹,分析了原木虚拟水空间流动格局的演变。结果表明:在国别视角下,"一带一路"沿线国家中,印度尼西亚、印度、缅甸为原木虚拟水净出口大国;泰国、以色列、沙特阿拉伯为净进口大国。中国从原木虚拟水净出口大国转变为净进口大国,体现了中国在全球价值链中地位的转变。在原木虚拟水净流量的主要流动路径中,大流量路径皆是从"一带一路"的东南亚地区流向美国、日本等发达国家。在中国与"一带一路"沿线国家的原木虚拟水贸易方面,印度尼西亚、缅甸、越南是原木虚拟水主要的净出口国;新加坡、沙特阿拉伯、阿联酋是主要的净进口国。此外,文章根据中国与"一带一路"沿线国家的原木虚拟水净流量的流动状况与水资源稀缺程度划分出贸易伙伴的四种类型(双边互惠型、单边受益型、受支持型、双重压力型)。该研究有助于"一带一路"沿线各国优化原木贸易结构和改善水资源短缺状况,为"一带一路"地区的可持续发展提供理论借鉴。

关键词： “一带一路” 原木水足迹原木虚拟水多区域投入产出法

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中国禁止进口废纸对造纸产业的影响--基于全球林产品贸易模型的分析

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北京林业大学学报（社会科学版） 2022年第1期21卷 29-36页

作者：宫梦蝶夏尔蔓张怡晨李锐超位影于畅北京林业大学经济管理学院

以中国禁止进口废纸政策为背景,在全球林产品贸易模型中设置基准情景和禁止进口两种情景,并考虑新冠肺炎疫情对全球经济贸易的影响,模拟分析2021−2030年中国禁止进口废纸的影响。研究结果表明:①禁废令将导致国内废纸供不应求,废纸循环... 详细信息

以中国禁止进口废纸政策为背景,在全球林产品贸易模型中设置基准情景和禁止进口两种情景,并考虑新冠肺炎疫情对全球经济贸易的影响,模拟分析2021−2030年中国禁止进口废纸的影响。研究结果表明:①禁废令将导致国内废纸供不应求,废纸循环回收力度加大,废纸回收率提高。②造纸纤维原料结构发生改变,木浆和其他纤维浆的比重将上升,废纸浆比重下降。③中国纸和纸板进口量将增加,产量、消费量和出口量将下降。④世界废纸贸易市场受到冲击,废纸贸易量将下降。针对禁止废纸进口对造纸产业的影响提出对策建议。

关键词：废纸禁止固废进口造纸产业全球林产品贸易模型

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美俄空间核动力研发机构和组织管理体系研究

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全球科技经济瞭望 2024年第3期39卷 52-62页

作者：龚游王新燕邹益晟夏梦蝶夏芸中国原子能科学研究院北京102413

美国、俄罗斯作为空间核动力领域实力最强的国家,一直将空间核动力视为国家战略核心技术。在重大战略需求的推动下,美俄持续开展研发工作,形成了雄厚的技术基础,实现了空间核动力规模化工程应用和不断快速发展。与之相适应的是美俄高效... 详细信息

美国、俄罗斯作为空间核动力领域实力最强的国家,一直将空间核动力视为国家战略核心技术。在重大战略需求的推动下,美俄持续开展研发工作,形成了雄厚的技术基础,实现了空间核动力规模化工程应用和不断快速发展。与之相适应的是美俄高效协同的组织管理体系和实力强大的研发机构,两国凭借各具特色的组织管理体制机制,全面统筹国内优势科研力量协同攻关。基于美俄空间核动力研发机构和组织管理体系的现状,简要分析了两国在该领域研发的组织管理特点和相关成功经验,为中国空间核动力技术发展提供相关启示与建议。

关键词：美国俄罗斯空间核动力研发机构组织管理

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Theoretical and simulation studies on voltage-gated sodium channels

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Protein & Cell 2015年第6期6卷 413-422页

作者： Yang Li Haipeng gong MOE Key Laboratory of Bioinformatics School of Life Sciences Tsinghua University Beijing 100084 China

Voltage-gated sodium （Nav） channels are indispensable membrane elements for the generation and propagation of electric signals in excitable cells. The successes in the crystallographic studies on prokaryotic Nay chan- nels in recent years greatly promote the mechanistic investigation of these proteins and their eukaryotic counterparts. In this paper, we mainly review the pro- gress in computational studies, especially the simula- tion studies, on these proteins in the past years.

关键词： voltage-gated sodium channels,molecular dynamics simulation ion permeation ionselectivity voltage gating

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PVC材料的阻燃配方研究

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当代化工研究 2018年第3期 154-155页

作者：王月芹龚磊向梦蝶寇文华重庆市计量质量检测研究院重庆401123 重庆人文科技学院重庆401123

PVC材料具有成本低、易加工、韧性好等优点,被广泛使用在建筑中。但由于PVC材料在户外使用过程会受到紫外线照射而发生老化,所以PVC材料的加工过程会添加一些增塑剂等助剂,导致材料的阻燃性能降低,而无法满足建筑材料防火阻燃等级的要... 详细信息

PVC材料具有成本低、易加工、韧性好等优点,被广泛使用在建筑中。但由于PVC材料在户外使用过程会受到紫外线照射而发生老化,所以PVC材料的加工过程会添加一些增塑剂等助剂,导致材料的阻燃性能降低,而无法满足建筑材料防火阻燃等级的要求。因此通过添加阻燃剂来改善材料PVC的阻燃性就显得十分重要。研究了ZHS阻燃剂对PVC材料的阻燃抑烟作用与ZHS的阻燃机理及阻燃效果。

关键词： PVC材料阻燃配方阻燃机理

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铜绿假单胞菌外膜蛋白L和F基因单价、融合和联合DNA疫苗的免疫效果

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第2期39卷 125-125页

作者：宫强阮梦蝶彭永刚牛明福郭洁真河南科技大学食品与生物工程学院洛阳471023 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室哈尔滨150069

铜绿假单胞菌是一种条件性人畜共患病原菌,不仅可引起人的烧伤感染、脓胸等疾病,还可引发禽类等动物的菌血症、败血症等。近年来,由于抗生素的大量应用,导致该菌的耐药性迅速上升,亟需一种更加有效的方式控制该病。本文以铜绿假单胞菌... 详细信息

铜绿假单胞菌是一种条件性人畜共患病原菌,不仅可引起人的烧伤感染、脓胸等疾病,还可引发禽类等动物的菌血症、败血症等。近年来,由于抗生素的大量应用,导致该菌的耐药性迅速上升,亟需一种更加有效的方式控制该病。本文以铜绿假单胞菌主要外膜蛋白编码基因oprL和oprF为基础构建了单价、二价融合和联合DNA疫苗,并对其免疫小鼠和鸡后诱导的体液、细胞免疫应答水平及攻毒保护效果进行了检测,旨在为研制新型高效的铜绿假单胞菌疫苗提供实验资料。

关键词：外膜蛋白编码基因铜绿假单胞菌 DNA疫苗免疫效果细胞免疫应答人畜共患烧伤感染 oprF

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