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Cytochrome P450 2C24: expression, tissue distribution, high-throughput assay, and pharmacological inhibition

Acta Pharmaceutica Sinica B 2012年第2期2卷 137-145页

作者： Jun Yang melissa a.vanalstine James G.Phillips Mark P.Wentland Lindsay B.Hough Center for Neuropharmacology and Neuroscience Albany Medical CollegeAlbanyNY 12208USA Curragh Chemistries ClevelandOH 44106USA Department of Chemistry Department of Chemistry and Chemical BiologyRensselaer Polytechnic InstituteTroyNY 12180USA

Cytochrome P450(CYP)-mediated epoxidation of arachidonic acid(AA)contributes to important biological functions,including the pain-relieving responses produced by analgesic ***,the relevant epoxygenase(s)remain ***,we describe the tissue distribution,high-throughput assay,and pharmacological characteristics of the rat epoxygenase *** cloning from male rat liver,recombinant baculovirus containing the C-terminal His-tagged cDNA was constructed and used to express the protein in Spodoptera frugiperda(Sf9)*** activity was detected with membranes,NADPH regenerating system and CYP reductase,and optimized for high throughput screening by use of the Vivid Blue&BOMCC fluorescence *** real-time PCR identified CYP2C24 m-RNA in liver,kidney,heart,lung,gonad and *** of CYP2C24 activity against a panel of inhibitors showed a very strong correlation with activity against the human homologue *** agreement with recent findings on CYP2C19,the epoxygenase blockers PPOH and MS-PPOH inhibited CYP2C24 only weakly,confirming that these drugs are not universal epoxygenase ***,comparisons of the CYP2C24 inhibitor profile with anti-analgesic activity suggests that this isoform does not contribute to brain analgesic drug *** present methods and pharmacological data will aid in study of the biological significance of this CYP isoform.

关键词： Cytochrome P4502C24 Cytochrome P4502C55 P450 inhibitors Brain Pain Analgesia

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