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Reduction-responsive nucleic acid nanocarrier-mediated miR-22 inhibition of PI3K/AKT pathway for the treatment of patient-derived tumor xenograft osteosarcoma

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Bioactive Materials 2023年第10期28卷 376-385页

作者： Dafu Chen Chengyue Lei Weifeng Liu Meiyu Shao meizhou sun Jianxun Guo Jingjing Cao Jing-Jun Nie Peng Luo Yuwen Luo Bingran Yu Renxian Wang Shun Duan Fu-Jian Xu Laboratory of Bone Tissue Engineering Beijing Laboratory of Biomedical MaterialsNational Center for OrthopaedicsBeijing Research Institute of Traumatology and OrthopaedicsBeijing Jishuitan HospitalBeijing100035China State Key Laboratory of Chemical Resource Engineering Key Lab of Biomedical Materials of Natural Macromolecules(Beijing University of Chemical Technology)Ministry of EducationBeijing Laboratory of Biomedical MaterialsBeijing University of Chemical TechnologyBeijing100029China Department of Orthopaedic Oncology Surgery Beijing Jishuitan HospitalPeking UniversityBeijing100035China JST Sarcopenia Research Centre Beijing Research Institute of Traumatology and OrthopaedicsBeijing Jishuitan HospitalBeijing100035China

miRNAs are important regulators of gene expression and play key roles in the development of cancer, including osteosarcoma. During the development of osteosarcoma, the expression of miR-22 is significantly downregulated, making miR-22 as a promising therapeutic target against osteosarcoma. To design and fabricate efficient delivery carriers of miR-22 into osteosarcoma cells, a hydroxyl-rich reduction-responsive cationic polymeric nanoparticle, TGIC-CA (TC), was developed in this work, which also enhanced the therapeutic effects of Volasertib on osteosarcoma. TC was prepared by the ring-opening reaction between amino and epoxy groups by one-pot method, which had the good complexing ability with nucleic acids, reduction-responsive degradability and gene transfection performance. TC/miR-22 combined with volasertib could inhibit proliferation, migration and promote apoptosis of osteosarcoma cells in vitro. The anti-tumor mechanisms were revealed as TC/ miR-22 and volasertib could inhibit the PI3K/Akt signaling pathway synergistically. Furthermore, this strategy showed outstanding tumor suppression performance in animal models of orthotopic osteosarcoma, especially in patient-derived chemo-resistant and chemo-intolerant patient-derived xenograft (PDX) models, which reduced the risk of tumor lung metastasis and overcame drug resistance. Therefore, it has great potential for efficient treatment of metastasis and drug resistance of osteosarcoma by the strategy of localized, sustained delivery of miR-22 using the cationic nanocarriers combined with non-traditional chemotherapy drugs.

关键词： Nucleic acid delivery Nanoparticle Gene therapy Osteosarcoma Responsive Patient-Derived Xenograft(PDX)

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卧辊式摘穗机构摘穗辊高度差对玉米籽粒损失的影响

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农业工程学报 2017年第4期33卷 63-68页

作者：陈美舟孙雪峰程修沛贾晓东李其昀山东理工大学农业工程与食品科学学院淄博255000 常州东风农机集团有限公司常州213000 山东建筑大学理学院济南250000

针对卧辊式摘穗装置存在的玉米籽粒损失严重、含杂率高等问题,该文通过理论分析和台架试验相结合的方法对摘穗过程中两辊高度差对玉米损伤的影响及趋势进行了分析。单因素试验和方差分析表明,θ(两辊轴线垂直的平面内,两辊中心连线与水... 详细信息

针对卧辊式摘穗装置存在的玉米籽粒损失严重、含杂率高等问题,该文通过理论分析和台架试验相结合的方法对摘穗过程中两辊高度差对玉米损伤的影响及趋势进行了分析。单因素试验和方差分析表明,θ(两辊轴线垂直的平面内,两辊中心连线与水平面的夹角用θ表示)对玉米籽粒损失率有显著的影响(P<0.05)。θ在24°~30°范围内,玉米平均籽粒损失率呈现明显的下降趋势,θ在30°时玉米平均籽粒损失率最小,3次试验的平均籽粒损失为0.242%~0.483%;θ在33°、36°时,籽粒损失率较小,且相差不大。利用高速摄像技术对摘穗过程分析发现,θ较小时,果穗滞留摘穗辊和"弹跳"现象是造成果穗二次损伤的主要原因;θ较大时,玉米植株喂入困难,玉米秸秆弯曲严重甚至折断。为此,提出了在低位辊上安装弧形隔板的优化方案,试验验证表明,果穗通过弧形隔板滚动出摘穗区域,避免了低位辊对果穗的损伤,有效降低了玉米果穗的啃伤和籽粒损失率。该研究为卧辊式玉米摘穗装置的优化改进提供了参考。

关键词：农业机械方差分析试验卧辊式摘穗装置高度差二次损伤籽粒损失

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具有Janus结构的多糖基抗菌纳米复合水凝胶用于治疗拔牙窝感染

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Science China Materials 2024年第8期67卷 2550-2557页

作者：史泰龙熊彦华宋炜卓孙美州吴若楠李杨孙强段顺徐福建 State Key Laboratory of Chemical Resource Engineering Key Lab of Biomedical Materials of Natural Macromolecules(Ministry of Education)Beijing Laboratory of Biomedical MaterialsBeijing University of Chemical TechnologyBeijing 100029China Center of Dental Medicine China-Japan Friendship HospitalBeijing 100029China

拔牙窝位点保存需要特殊的组织工程支架.在本研究中,我们采用渗透交联的方法开发了一种具有抵抗成纤维细胞入侵、牙槽骨保存和抗菌的多功能Janus结构复合水凝胶.通过将氧化的海藻酸钠溶液渗透到含有羧甲基壳聚糖的高黏性纳米羟基磷灰石... 详细信息

拔牙窝位点保存需要特殊的组织工程支架.在本研究中,我们采用渗透交联的方法开发了一种具有抵抗成纤维细胞入侵、牙槽骨保存和抗菌的多功能Janus结构复合水凝胶.通过将氧化的海藻酸钠溶液渗透到含有羧甲基壳聚糖的高黏性纳米羟基磷灰石悬浮液中来构建水凝胶.通过这个过程制备出的Janus结构水凝胶,其致密、光滑的上表面对成纤维细胞显示出显著的屏障功能,而其疏松、多孔的下表面可以在纳米羟基磷灰石的作用下进行有效的牙槽骨保存,并且在水凝胶中加入了一种抗菌剂甲硝唑,有效抑制了牙周炎相关细菌.其中最优组CAH4M水凝胶对变形链球菌和牙龈卟啉单胞菌的抗菌效率分别为82%和93%,溶血率小于5%,没有明显的细胞毒性.

关键词：牙槽骨拔牙窝成纤维细胞溶血率牙龈卟啉单胞菌变形链球菌海藻酸钠溶液屏障功能

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高效液相色谱法研究瘤胃甲烷菌共存对厌氧真菌代谢产生有机酸特性的影响

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动物营养学报 2017年第4期29卷 1198-1204页

作者：李袁飞孙美洲成艳芬朱伟云江苏省消化道营养与动物健康重点实验室南京农业大学消化道微生物实验室南京210095

本试验旨在利用建立的高效液相色谱法研究瘤胃甲烷菌共存对厌氧真菌代谢产有机酸特性的影响。根据6种有机酸的化学特性确定紫外检测波长、缓冲液浓度、p H、流速、柱温和进样量等液相色谱条件;利用建立的高效液相色谱法检测厌氧真菌纯... 详细信息

本试验旨在利用建立的高效液相色谱法研究瘤胃甲烷菌共存对厌氧真菌代谢产有机酸特性的影响。根据6种有机酸的化学特性确定紫外检测波长、缓冲液浓度、p H、流速、柱温和进样量等液相色谱条件;利用建立的高效液相色谱法检测厌氧真菌纯培养及厌氧真菌与甲烷菌共培养上清液中6种有机酸的含量。结果表明,高效液相色谱采用的条件为:5 mmol/L磷酸二氢钾-磷酸缓冲液(p H=2.4)作为流动相,流速为0.5 m L/min,柱温25℃,进样量为20μL,214 nm波长检测。6种有机酸能够在30 min内得到良好分离。各种有机酸的线性相关系数均大于0.999,检测限为0.20~1.00μmol/L,定量限为0.667~3.333μmol/L,回收率为92.17%~101.61%。甲烷菌共存影响了厌氧真菌的代谢产物。厌氧真菌利用葡萄糖的主要水溶性代谢产物为甲酸、乳酸、乙酸,以及微量琥珀酸、柠檬酸、α-酮戊二酸及乙醇;甲烷菌共存显著降低了上清液中甲酸和乳酸的含量(P<0.05),显著增加了乙酸含量(P<0.05)。综上,本试验利用建立的高效液相色谱法可快捷、灵敏、有效地检测厌氧真菌代谢葡萄糖产生的6种有机酸的含量,并发现甲烷菌共存显著促进了厌氧真菌氢化酶体对碳水化合物的代谢。

关键词：高效液相色谱法有机酸厌氧真菌甲烷菌共培养

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瘤胃降解粗纤维产甲烷的厌氧真菌与甲烷菌共培养物的分离鉴定

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微生物学报 2014年第5期54卷 563-571页

作者：孙美洲金巍李袁飞毛胜勇成艳芬朱伟云南京农业大学消化道微生物实验室江苏南京210095

【目的】本试验从瘤胃中分离鉴定降解粗纤维产甲烷的厌氧真菌与甲烷菌共培养物,为深入探究甲烷菌对厌氧真菌代谢途径的影响及相关调节机制奠定基础。【方法】利用厌氧滚管技术从荷斯坦奶牛瘤胃内容物中分离厌氧真菌与甲烷菌共培养物,通... 详细信息

【目的】本试验从瘤胃中分离鉴定降解粗纤维产甲烷的厌氧真菌与甲烷菌共培养物,为深入探究甲烷菌对厌氧真菌代谢途径的影响及相关调节机制奠定基础。【方法】利用厌氧滚管技术从荷斯坦奶牛瘤胃内容物中分离厌氧真菌与甲烷菌共培养物,通过形态学观察和DAPI染色以及甲烷菌16S rRNA基因序列分析方法分别对厌氧真菌及甲烷菌进行鉴定。【结果】从荷斯坦奶牛瘤胃中共分离到28株厌氧真菌与甲烷菌共培养物。共培养物中的厌氧真菌均为单中心菌株,分别属于Piromyces,Neocallimastix和Caeomyces属,所占百分比为53.57%,42.86%及3.57%。甲烷菌16S rRNA基因序列分析结果表明,共培养物中的甲烷菌均为甲烷短杆菌。本研究共获得四种不同的厌氧真菌与甲烷菌组合,分别为Piromyces/类Methanobrevibacter olleyae菌株,Neocallimastix/类Methanobrevibacter olleyae菌株,Neocallimastix/类Methanobrevibacter thaueri菌株及Caecomyces/类Methanobrevibacter olleyae菌株,分别占总数的53.57%,39.29%,3.57%及3.57%。【结论】分离得到的28株厌氧真菌和甲烷菌共培养物中,占优势的为具有丰富丝状假根的厌氧真菌Piromyces和Neocallimastix以及类Methanobrevibacter olleyae属的甲烷短杆菌。本研究为进一步研究瘤胃内厌氧真菌与甲烷菌相互代谢关系奠定基础。

关键词：厌氧真菌甲烷菌共培养

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胆管细胞型肝癌临床诊治进展

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胃肠病学和肝病学杂志 2012年第3期21卷 213-215页

作者：孙美洲段立伟李东复吉林大学第二医院消化内科吉林长春130041

胆管细胞型肝癌是原发性肝癌的少见类型,笔者结合有关胆管细胞型肝癌最近几年的文献资料进行概述,从胆管细胞癌的概念分型、发病因素、病理生理、临床症状、影像学检查、鉴别诊断、治疗与预后分析,进一步提高胆管细胞型肝癌的早期诊断... 详细信息

胆管细胞型肝癌是原发性肝癌的少见类型,笔者结合有关胆管细胞型肝癌最近几年的文献资料进行概述,从胆管细胞癌的概念分型、发病因素、病理生理、临床症状、影像学检查、鉴别诊断、治疗与预后分析,进一步提高胆管细胞型肝癌的早期诊断率及改善其预后。

关键词：胆管细胞型肝癌诊断治疗

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幽门螺杆菌与肝炎、肝硬化及肝癌关系的研究进展

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中国综合临床 2016年第7期32卷 665-667页

作者：孙美洲唐小鹤孙坤王玉凤孙辉周存金谢宜奎山东省淄博市第一医院消化内一科 255200

目的： Hp感染是胃肠道疾病重要的致病因素，包括慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病。然而最近的实验及临床研究表明，其除引起胃肠疾病外，还与许多系统疾病相关，其中与肝脏疾病的发生密切相关。现就近几年的相关研究进展进行归纳，... 详细信息

目的： Hp感染是胃肠道疾病重要的致病因素，包括慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病。然而最近的实验及临床研究表明，其除引起胃肠疾病外，还与许多系统疾病相关，其中与肝脏疾病的发生密切相关。现就近几年的相关研究进展进行归纳，包括与肝炎、肝硬化的关系及肝癌的发生及发展等方面进行综述。

关键词：幽门螺杆菌肝炎肝硬化肝癌

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直肠神经内分泌肿瘤1例并文献复习

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胃肠病学和肝病学杂志 2015年第1期24卷 98-98,103页

作者：孙美洲唐小鹤阎喆王春晖周勐淄博市第一医院消化内科山东淄博255200 山东大学齐鲁医院(青岛)皮肤科

类癌(carcinoid)是来源于神经内分泌细胞的肿瘤,其好发于胃肠道,因其缺乏特异性的临床症状,且临床上较为少见,容易漏诊、误诊,临床医师应当高度重视。本文结合直肠神经内分泌肿瘤1例,对其来源、临床特征、病理特征、诊断、治疗及预后进... 详细信息

类癌(carcinoid)是来源于神经内分泌细胞的肿瘤,其好发于胃肠道,因其缺乏特异性的临床症状,且临床上较为少见,容易漏诊、误诊,临床医师应当高度重视。本文结合直肠神经内分泌肿瘤1例,对其来源、临床特征、病理特征、诊断、治疗及预后进行回顾及文献复习。

关键词：胃肠道神经内分泌肿瘤文献复习

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叶丝气流干燥过程中造纸法再造烟叶损耗的降低

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烟草科技 2013年第11期46卷 5-7,14页

作者：丁美宙熊安言黄光富孙觅河南中烟工业有限责任公司技术中心郑州市陇海东路79号450000

为降低叶丝气流干燥过程中造纸法再造烟叶的损耗,采用正交试验设计方法,研究了气流干燥工序重点工艺参数对造纸法再造烟叶损耗的影响,结果表明:气流干燥入口叶丝含水率以及干燥工艺气体温度是造成造纸法再造烟叶损耗的显著因素,气流干... 详细信息

为降低叶丝气流干燥过程中造纸法再造烟叶的损耗,采用正交试验设计方法,研究了气流干燥工序重点工艺参数对造纸法再造烟叶损耗的影响,结果表明:气流干燥入口叶丝含水率以及干燥工艺气体温度是造成造纸法再造烟叶损耗的显著因素,气流干燥热风风速对再造烟叶损耗有一定的影响,气流干燥入口叶丝温度对再造烟叶损耗无太大影响。通过优化工艺参数,降低气流干燥入口叶丝含水率、气流干燥热风风机频率,干燥工序再造烟叶的损耗率降低27.5百分点,烟支中造纸法再造烟叶丝含量提高1.9百分点;同时,烟丝物理质量稳定性提高,烟气焦油量、CO量分别降低0.9,1.2 mg/支,卷烟感官质量变化不大。

关键词：造纸法再造烟叶气流干燥损耗

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高铁机械可加工零部件机床应用现状综述

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制造技术与机床 2022年第10期 97-106页

作者：邓美州孙江宏王军见北京信息科技大学机电工程学院北京100192 清华大学机械电子工程研究所北京100084 国家机床质量监督检测中心北京100102

机床是高铁产业零部件加工的工作母机。首先概括了高铁与机床行业的关系,接着采用层次分类法分析高铁可加工零部件种类,并据此归纳加工高铁机械零部件时通用机床和专用机床的选用原则;然后就轨道、转向架和车体等高铁机械可加工件的加... 详细信息

机床是高铁产业零部件加工的工作母机。首先概括了高铁与机床行业的关系,接着采用层次分类法分析高铁可加工零部件种类,并据此归纳加工高铁机械零部件时通用机床和专用机床的选用原则;然后就轨道、转向架和车体等高铁机械可加工件的加工工艺选择介绍了当前主流的专用机床;最后展望了机床在高铁领域的发展趋势。

关键词：机床分类高铁零部件装备制造专用机床

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