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Crystal structure of SARS-CoV-2 papain-like protease

Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第1期11卷 237-245页

作者： Xiaopan Gao Bo Qin Pu Chen Kaixiang Zhu Pengjiao Hou Justyna Aleksandra Wojdyla meitian wang Sheng Cui NHC Key Laboratory of Systems Biology of Pathogens Institute of Pathogen BiologyChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100730China The Swiss Light Source(SLS)at the Paul Scherrer Institut Villigen 5232Switzerland

The pandemic of coronavirus disease 2019(COVID-19)is changing the world like never *** crisis is unlikely contained in the absence of effective therapeutics or *** papain-like protease(PLpro)of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)plays essential roles in virus replication and immune evasion,presenting a charming drug *** the PLpro proteases of SARS-CoV-2 and SARS-CoV share significant homology,inhibitor developed for SARS-CoV PLpro is a promising starting point of therapeutic *** this study,we sought to provide structural frameworks for PLpro inhibitor *** determined the unliganded structure of SARS-CoV-2 PLpro mutant C111 S,which shares many structural features of SARS-CoV *** crystal form has unique packing,high solvent content and reasonable resolution 2.5 A°,hence provides a good possibility for fragment-based screening using crystallographic *** characterized the protease activity of PLpro in cleaving synthetic peptide harboring nsp2/nsp3 *** demonstrate that a potent SARS-CoV PLpro inhibitor GRL0617 is highly effective in inhibiting protease activity of SARSCoV-2 with the IC50 of 2.2?0.3 mmol/*** then determined the structure of SARS-CoV-2 PLpro complexed by GRL0617 to 2.6 A°,showing the inhibitor accommodates the S3 e S4 pockets of the substrate binding *** binding of GRL0617 induces closure of the BL2 loop and narrows the substrate binding cleft,whereas the binding of a tetrapeptide substrate enlarges the ***,our results suggest a mechanism of GRL0617 inhibition,that GRL0617 not only occupies the substrate pockets,but also seals the entrance to the substrate binding cleft hence prevents the binding of the LXGG motif of the substrate.

关键词： SARS-CoV-2 PLpro Proteinase inhibitor Crystal structure Antiviral drug Drug design

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区域性职业教育集团顶层设计思考——以东营市职业教育集团为例

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职业技术教育 2015年第5期36卷 29-32页

作者：王美田东营职业学院区域经济与政策研究所

区域性职业教育集团有利于区域经济发展环境优化、区域职业教育资源共享、区域校企深度合作和中高职协调发展。以东营市职业教育集团为例,结合东营市经济特点和职业教育发展现状,设计东营市职业教育集团的组织结构、产权实现形式、组织... 详细信息

区域性职业教育集团有利于区域经济发展环境优化、区域职业教育资源共享、区域校企深度合作和中高职协调发展。以东营市职业教育集团为例,结合东营市经济特点和职业教育发展现状,设计东营市职业教育集团的组织结构、产权实现形式、组织性质、主导类型等可为东营市职业教育集团的筹建和运行提供理论指导,并为国内其他职业教育集团提供经验借鉴。

关键词：职业教育集团产权实现形式组织性质区域性顶层设计

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Crystal structures and mechanism of proteorhodopsin

Crystal structures and mechanism of proteorhodopsin

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第四届中国结构生物学学术讨论会

作者： Tingting Ran Yanyan Gao Wenjun Zhu meitian wang Lin Tang Jianhua He Dongqing Xu Langlai Xu Weiwu wang Key Laboratory of Microbiological Engineering of Agricultural Environment Ministry of Agriculture Department of Microbiology College of Life Sciences Nanjing Agricultural University Department of Biochemistry and Molecular Biology College of Life Sciences Nanjing Agricultural University Swiss Light Source Paul Scherrer Institute Shanghai Institute of Applied Physics Chinese Academy of Sciences

Proteorhodopsins(PRs), seven transmembrane α-helices retinal-bearing photoproteins, are light driven proton pumps. Since the first PR gene had been isolated from the meta-genomic DNA fragments of ocean microorganisms, more than 3,000 PR homologs have been identified in the last decade from different aquatic environments such as sea water, fresh water and brackish water. DNA sequencing results showed that PRs were widely distributed in different microbe groups, such as α-Proteobacteria, γ-Proteobacteria, Bacteroidetes and Flavobacteria. Recent studies showed the PRs exist in marine eukaryotes, even in some viruses and also were found on the leaf surfaces of terrestrial ***-bearing bacteria account for 13% of the total bacteria in sea surface water, and with averaged 2.5×104 PR molecules per cell. PRs were classed into two major groups: blue light-absorbing proteorhodopsin(BPR) and green light-absorbing proteorhodopsin with pKa of the counterion Asp97(). Different methods were attempted to determine the 3-D structure and the proton translocation pathway of PR. Recently, a solution NMR structure of GPR was reported resolving a different BC loop between GPR and other microbial rhodopsins, but the proton translocation pathway and the mechanism for the high pKa of PRs remain largely unknown. Here we solved the crystal structures of BPR and its mutant at 3.0 and 2.4 A resolutions respectively. The structure exhibits striking differences from other previously reported microbial rhodopsins, although mainly comprised of 7-TM helices. Five protomers form a pentamer funnel-like structure;a set of hydrophilic interactions is formed between the adjacent protomers and no beta strands is presented between helix B and helix C. The conserved and functionally crucial residue Glu142 forms hydrogen bonds with three tyrosine residues. Structural, biochemical and bioinformatic analyses reveal essential proton translocation residues and proton translocation pathway, and also demonstr

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RbYbI_3晶体结构的精化

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中国稀土学报 1997年第4期15卷 359-362页

作者：王梅天王世华北京师范大学化学系

用Ｘ射线粉末法确定了ＲｂＹｂＩ３的晶体结构，并用Ｒｉｅｔｖｅｌｄ技术精化了结构。晶体结构属于正交晶系，ａ＝１０３８３（３）ｎｍ，ｂ＝０４６６７（１）ｎｍ，ｃ＝１７２００（５）ｎｍ，空间群为Ｐｎｍａ（６２），Ｚ＝... 详细信息

用Ｘ射线粉末法确定了ＲｂＹｂＩ３的晶体结构，并用Ｒｉｅｔｖｅｌｄ技术精化了结构。晶体结构属于正交晶系，ａ＝１０３８３（３）ｎｍ，ｂ＝０４６６７（１）ｎｍ，ｃ＝１７２００（５）ｎｍ，空间群为Ｐｎｍａ（６２），Ｚ＝４，所有原子均占据空间群Ｐｎｍａ的４ｃ位置。Ｙｂ原子被Ｉ原子配位形成畸变的八面体，这些八面体共棱连接形成沿ｂ轴的双链是ＲｂＹｂＩ３晶体结构的特征。

关键词：铷碘稀土碘化物晶体结构 RbYbI3 镱

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Cryo-EM Structure of influenza Virus RNA Polymerase Complex at 4.3? Resolution

Cryo-EM Structure of influenza Virus RNA Polymerase Complex ...

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第四届全国冷冻电子显微学与结构生物学专题研讨会

作者：刘迎芳 Shenghai Chang Dapeng Sun Huanhuan Liang Jia wang Jun Li Lu Guo Xiangli wang Chengcheng Guan Bhargavi M.Boruah Lingmin Yuan Feng Feng Mingrui Yang Lulan wang Yao wang Justyna Wojdyla Lanjuan Li Jiawei wang meitian wang Genhong Cheng Hong-Wei wang 中国科学院生物物理研究所 Tsinghua University University of California 3Swiss Light Source Paul Scherrer Institute Zhejiang University

＜正＞The influenza virus genome is transcribed and replicated by the heterotrimeric RNAdependent RNA polymerase（RdRP）,which compriseses subunits PA,PB1 and *** extensively studied,the underlying mechanism of the RdRP complex is still unclear,largely owing to the lack of atomic resolution structural information on

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血浆置换与双重血浆吸附治疗肝衰竭的疗效观察

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中国中西医结合急救杂志 2020年第1期27卷 106-109页

作者：李丽丽闫国胜吴晨晨姜少利王美田孟松郑州市第六人民医院血液净化科河南郑州450000

目的观察血浆置换(PE)和双重血浆分子吸附系统(DPMAS)在治疗肝衰竭中的临床疗效,为肝衰竭的治疗寻求更好的人工肝模式.方法回顾性分析2016年1月至2018年12月在郑州市第六人民医院行人工肝治疗186例肝衰竭患者的临床资料,按人工肝模式的... 详细信息

目的观察血浆置换(PE)和双重血浆分子吸附系统(DPMAS)在治疗肝衰竭中的临床疗效,为肝衰竭的治疗寻求更好的人工肝模式.方法回顾性分析2016年1月至2018年12月在郑州市第六人民医院行人工肝治疗186例肝衰竭患者的临床资料,按人工肝模式的不同将患者分为PE组(92例)和DPMAS组(94例).观察两组单次治疗前后血生化指标的变化、治疗过程中的不良反应及治疗后的临床疗效.结果两组治疗后总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、球蛋白(GLOB)、C-反应蛋白(CRP)水平均较治疗前明显降低〔PE组:TBIL(μmol/L)为230.00±128.88比354.85±134.39,ALT(U/L)为96.67±68.02比184.31±136.37,GLOB(g/L)为27.78±5.27比28.29±5.24,CRP(mg/L)为41.73±16.20比76.37±25.92;DPMAS组:TBIL(μmol/L)为188.26±64.04比314.70±115.52,ALT(U/L)为158.42±102.32比274.74±176.13,GLOB(g/L)为30.91±5.81比31.64±5.83,CRP(mg/L)为33.12±20.30比56.96±31.89,均P0.05).PE组不良反应发生率为10.3%(27/261),DPMAS组未出现不良反应.结论PE血浆获得困难,本研究中PE组不良反应发生率高,DPMAS组无不良反应但对改善凝血方面不及PE组.因此将不同非生物型人工肝支持系统有效联合应用,利用各自优势取长补短,能为肝衰竭患者提供更好的治疗.

关键词：肝衰竭人工肝血浆置换双重血浆吸附

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基于二维耦合模型的MBA招生规模与效益分析

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河南科学 2012年第6期30卷 737-740页

作者：丁浩霍国辉王美田罗永灿中国石油大学(华东)经济管理学院山东青岛266555 东营职业学院山东东营257061

以二维耦合模型分析MBA招生规模与就业成本、政府投入、支出成本、学费标准之间的关系,并以MBA产业链流图对招生规模与培养对象利益做宏观分析,最后指出招生规模是影响投入经费、学费标准、教育成本、就业成本系数的关键因素;也是整个MB... 详细信息

以二维耦合模型分析MBA招生规模与就业成本、政府投入、支出成本、学费标准之间的关系,并以MBA产业链流图对招生规模与培养对象利益做宏观分析,最后指出招生规模是影响投入经费、学费标准、教育成本、就业成本系数的关键因素;也是整个MBA产业链中的核心环节.

关键词： MBA 二维耦合模型招生效益

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连续性肾脏替代治疗在35例重症恶性疟疾救治中的临床疗效

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中华临床感染病杂志 2019年第4期12卷 284-287页

作者：李丽丽吴晨晨孟松王美田姜少利郑州市第六人民医院血液净化室 450000

目的分析连续性肾脏替代治疗(CRRT)在重症恶性疟疾治疗中的临床疗效。方法收集2016年1月至2018年12月郑州市第六人民医院收治的输入性重症疟疾合并多器官功能障碍综合征患者35例,所有患者在治疗早期均给予CRRT,观察治疗48 h后尿素氮、... 详细信息

目的分析连续性肾脏替代治疗(CRRT)在重症恶性疟疾治疗中的临床疗效。方法收集2016年1月至2018年12月郑州市第六人民医院收治的输入性重症疟疾合并多器官功能障碍综合征患者35例,所有患者在治疗早期均给予CRRT,观察治疗48 h后尿素氮、血肌酐、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、乳酸脱氢酶(LDH)、C-反应蛋白(CRP)、疟原虫浓度及血气分析中pH、HCO3-、血乳酸变化,观察疟原虫消失时间、意识、体温及血小板恢复正常时间。采用SPSS 22.0软件对数据进行分析。结果CRRT治疗后血肌酐、尿素氮、ALT、TBiL、CRP、LDH、血乳酸显著下降,与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.01),pH及HCO3-较治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。综合治疗后疟原虫消失时间为(3.74±1.01)d,体温恢复至正常时间为(6.00±1.16)d,血小板恢复正常时间为(5.69±0.99)d,15例重症脑型疟疾意识恢复时间为(3.60±1.18)d,出院前5例血红蛋白异常患者中2例上升至90 g/L以上,3例恢复正常。结论CRRT有效清除炎症因子,进而减轻诱发全身炎症反应综合征导致的多脏器功能损伤,同时可以减轻重症疟疾患者的氮质血症、乳酸水平,平衡机体内环境。

关键词：疟疾,恶性连续性肾脏替代治疗多器官功能障碍综合征

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LaSr_2Mn_2O_7 Ruddlesden-Popper manganites for oxygen reduction and electrochemical capacitors

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Journal of Rare Earths 2020年第7期38卷 763-769,I0003页

作者： Qin Li meitian Guo Kaiyuan wang Zhiqiang Wei Guoping Du Guoguang Zhang Nan Chen School of Materials Science and Engineering Nanchang UniversityNanchang 330031China School of Materials Science and Engineering Nanchang Hangkong UniversityNanchang 330063China

LaSr2 Mn2 O7,a Ruddlesden-Popper type bilayered perovskite,was investigated as oxygen catalyst for oxygen reduction reaction(ORR) and active electrode material for electrochemical capacitors in KOH *** results show that Mn takes a mixed Mn2+,Mn3+and Mn4+valence state with an average valence of *** catalyst towards ORR,LaSr2 Mn2 O7 and LaSr2 Mn2 O7/acetylene black composite favor four electron pathways for ***2 Mn2 O7/C composite shows a comparable onset potential for ORR to that of Pt/C *** improved ORR activity of LaSr2 Mn2 O7/acetylene black composite is attributed to the synergy between catalytic LaSr2 Mn2 O7 and conductive acetylene *** electrode material for electrochemical capacitors,LaSr2 Mn2 O7 exhibits a maximum specific capacitance of 167.2 F/g with 62%faradic contribution at a scan rate of 1 mV/s in cyclic voltammetry test.

关键词： LaSr2Mn2O7 Oxygen reduction reaction Electrochemical capacitor Rare earths

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辣椒新品种寿研羊角611的选育

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中国蔬菜 2024年第2期 113-115页

作者：王春海张汉明张海娟魏美甜武玉芬程斐程琳山东寿光蔬菜种业集团有限公司山东省设施蔬菜分子育种重点实验室山东省寿光蔬菜产业集团有限公司农业农村部设施蔬菜种质创新重点实验室山东省蔬菜工程技术研究中心山东寿光262700 淄博市数字农业农村发展中心山东淄博255020 青岛农业大学山东青岛266000

寿研羊角611是以自交系CSVHPM1766002为母本,以CSVHPF1607001为父本配制而成的适宜保护地栽培的早熟辣椒一代杂种。植株生长势强,耐低温,连续坐果性好,定植至始收约55 d(天);果实长羊角形,果长25~28 cm,果肩宽3~4 cm,青熟果嫩绿色,老熟... 详细信息

寿研羊角611是以自交系CSVHPM1766002为母本,以CSVHPF1607001为父本配制而成的适宜保护地栽培的早熟辣椒一代杂种。植株生长势强,耐低温,连续坐果性好,定植至始收约55 d(天);果实长羊角形,果长25~28 cm,果肩宽3~4 cm,青熟果嫩绿色,老熟果红色,顺直光滑,商品性好;VC含量1520 mg·kg^(-1),辣椒素含量0.031%,抗烟草花叶病毒病(TMV),中抗黄瓜花叶病毒病(CMV)、疫病和炭疽病;单果质量110 g左右,每667 m^(2)产量11000 kg左右,适宜山东地区保护地春季栽培。

关键词：辣椒寿研羊角611 一代杂种

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