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Self-sufficient nanoparticles with dual-enzyme activity trigger radical storms and activate cascade-amplified antitumor immunologic responses

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 821-835页

作者： Liping Bai Jin Yang Siting Yu Zhongzheng Xiang Yuanyuan Zeng meiling shen Xiaorong Kou Qinjie Wu Changyang Gong Department of Biotherapy Cancer Center and State Key Laboratory of BiotherapyWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China

Radiotherapy(RT) can potentially induce systemic immune responses by initiating immunogenic cell death(ICD) of tumor ***,RT-induced antitumor immunologic responses are sporadic and insufficient against cancer ***,we construct multifunctional self-sufficient nanoparticles(MARS) with dual-enzyme activity(GOx and peroxidase-like) to trigger radical storms and activate the cascade-amplified systemic immune responses to suppress both local tumors and metastatic *** addition to limiting the Warburg effect to actualize starvation therapy,MARS catalyzes glucose to produce hydrogen peroxide(H_(2)O_(2)),which is then used in the Cu^(+)-mediated Fenton-like reaction and RT *** and chemodynamic therapy produce reactive oxygen species in the form of radical storms,which have a robust ICD impact on mobilizing the immune ***,when MARS is combined with RT,potent systemic antitumor immunity can be generated by activating antigen-presenting cells,promoting dendritic cells maturation,increasing the infiltration of cytotoxic T lymphocytes,and reprogramming the immuno suppre ssive tumor ***,the synergistic therapy of RT and MARS effectively suppresses local tumor growth,increases mouse longevity,and results in a 90% reduction in lung metastasis and postoperative ***,we provide a viable approach to treating cancer by inducing radical storms and activating cascade-amplified systemic immunity.

关键词： Dual-enzyme activity Radiotherapy Chemodynamic therapy Fenton-likereaction Radical storms Immunogeniccell death Tumormicroenvironment Systemicimmunity

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A tactical nanomissile mobilizing antitumor immunity enables neoadjuvant chemo-immunotherapy to minimize postsurgical tumor metastasis and recurrence

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第2期13卷 804-818页

作者： Tao He Mingxing Hu Shunyao Zhu meiling shen Xiaorong Kou Xiuqi Liang Lu Li Xinchao Li Miaomiao Zhang Qinjie Wu Changyang Gong State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China

Neoadjuvant chemotherapy has become an indispensable weapon against high-risk resectable cancers,which benefits from tumor ***,the utility of chemotherapeutics alone as a neoadjuvant agent is incapable of generating durable therapeutic benefits to prevent postsurgical tumor metastasis and ***,a tactical nanomissile(TALE),equipped with a guidance system(PD-L1 monoclonal antibody),ammunition(mitoxantrone,Mit),and projectile bodies(tertiary amines modified azobenzene derivatives),is designed as a neoadjuvant chemo-immunotherapy setting,which aims at targeting tumor cells,and fast-releasing Mit owing to the intracellular azoreductase,thereby inducing immunogenic tumor cells death,and forming an in situ tumor vaccine containing damage-associated molecular patterns and multiple tumor antigen epitopes to mobilize the immune *** formed in situ tumor vaccine can recruit and activate antigen-presenting cells,and ultimately increase the infiltration of CD8^(+)T cells while reversing the immunosuppression ***,this approach provokes a robust systemic immune response and immunological memory,as evidenced by preventing 83.3%of mice from postsurgical metastasis or recurrence in the B16-F10 tumor mouse ***,our results highlight the potential of TALE as a neoadjuvant chemo-immunotherapy paradigm that can not only debulk tumors but generate a long-term immunosurveillance to maximize the durable benefits of neoadjuvant chemotherapy.

关键词： Neoadjuvant Chemotherapy Immunotherapy Mitoxantrone Vaccine Azobenzene derivatives Reduction responsive Melanoma

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供应链金融的中小企业融资模式创新研究

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全国流通经济 2024年第1期 113-116页

作者：沈美玲浙江星程吉月智能科技有限公司浙江杭州310000

近年来,供应链金融发展迅猛,许多银行机构在这一领域积极探索,并取得了一定的成绩。本文从中小企业融资难问题出发,分析了供应链金融在中小企业融资方面的特点及现状,如融资成本高渠道少、抵押担保难、银行首次贷款困难,造成这些难点的... 详细信息

近年来,供应链金融发展迅猛,许多银行机构在这一领域积极探索,并取得了一定的成绩。本文从中小企业融资难问题出发,分析了供应链金融在中小企业融资方面的特点及现状,如融资成本高渠道少、抵押担保难、银行首次贷款困难,造成这些难点的原因是企业对信贷资金的吸引力过低、社会金融环境尚未完善、商业银行信用审核机制不健全等,进而提出了基于供应链金融的企业融资模式创新路径,以期降低企业融资成本、提升资金配置效率、优化金融机构风险管理等,促进供应链金融的健康发展。

关键词：供应链金融融资模式创新研究

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心脏术后患者睡眠障碍的相关因素及护理干预对策研究

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世界睡眠医学杂志 2019年第7期6卷 970-971页

作者：沈美玲中国科学技术大学附属第一医院

目的:研究心脏术后患者睡眠障碍的相关因素及护理干预对策。方法:选取2018年1月至2018年12月中国科学技术大学附属第一医院心脏术后患者500例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组250例。分别实施不同护理,观察比较2... 详细信息

目的:研究心脏术后患者睡眠障碍的相关因素及护理干预对策。方法:选取2018年1月至2018年12月中国科学技术大学附属第一医院心脏术后患者500例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组250例。分别实施不同护理,观察比较2组结果。结果:经护理后,观察组护理结局均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过分析心脏术后患者睡眠障碍的相关因素后实施针对性护理措施,能够改善患者睡眠情况,值得研究。

关键词：心脏术后睡眠障碍相关因素护理干预对策

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基于创新教育理念的医学实验室管理体制改革

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济南职业学院学报 2021年第1期 82-84页

作者：沈美玲山东医学高等专科学校基础医学教学部山东临沂276002

随着医学教育改革不断深化,素质教育加速推进,医学实验室从单一设置逐渐转变为多功能实验中心,实现了集教学、实验、人才培养于一体,在医学发展中的作用举足轻重。创新教育是社会发展的动力,以医学实验室管理体制为基点,融合创新教育理... 详细信息

随着医学教育改革不断深化,素质教育加速推进,医学实验室从单一设置逐渐转变为多功能实验中心,实现了集教学、实验、人才培养于一体,在医学发展中的作用举足轻重。创新教育是社会发展的动力,以医学实验室管理体制为基点,融合创新教育理念,势必能够有效改善医学实验室存在的系列问题,激活医学实验室的效能活力。基于此,对医学实验室运作模式进行简要陈述,并分析目前我国大部分医学实验室的管理现状及普遍存在的问题,从实际出发以创新教育理念对医学实验室管理体制改革提出策略建议,以期为相关领域的研究提供有价值的参考。

关键词：创新教育医学实验室管理体制改革

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前列腺伯基特淋巴瘤1例报告

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中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 473-474页

作者：沈美灵刘庆猛王照明何小祥绍兴第二医院医共体总院病理科绍兴312000 浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003 绍兴第二医院医共体总院泌尿外科绍兴312000

本文报道1例继发性前列腺伯基特淋巴瘤患者,39岁,因无明显诱因出现排尿不畅伴尿频/尿急人院。全腹CT平扫检查示前列腺不规则软组织肿块,累及膀胱、直肠,并发双肾孟、输尿管轻度梗阻积水。行前列腺肿物穿刺活检,病理检查结果符合伯基特... 详细信息

本文报道1例继发性前列腺伯基特淋巴瘤患者,39岁,因无明显诱因出现排尿不畅伴尿频/尿急人院。全腹CT平扫检查示前列腺不规则软组织肿块,累及膀胱、直肠,并发双肾孟、输尿管轻度梗阻积水。行前列腺肿物穿刺活检,病理检查结果符合伯基特淋巴瘤。PET-CT检查示全身多处病灶和淋巴结肿大,诊断为继发性前列腺淋巴瘤。确诊后予利妥昔单抗+依托泊苷+长春地辛+表柔比星+环磷酰胺+地塞米松方案化疗。患者治疗6个月,泌尿系症状缓解,排尿通畅。随访9个月,患者出现颅内转移,生命体征平稳。前列腺淋巴瘤罕见,需结合临床表现和实验室检查明确原发性还是继发性,要与前列腺炎、低分化前列腺癌等鉴别。

关键词：前列腺伯基特淋巴瘤原发性继发性

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温度影响下基于曲率模态的梁式桥损伤识别

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水资源与水工程学报 2017年第3期28卷 179-185页

作者：周奎申美玲上海理工大学环境与建筑学院上海200093

利用曲率模态范数作为损伤特征参数,对简支梁桥模型进行损伤识别数值模拟。考虑了温度对损伤识别的影响,并采用主成份分析法给予剔除,进而实现简支梁桥模型的轻微损伤识别。首先,介绍温度影响的机理,数值模拟方式和剔除方法;然后针对简... 详细信息

利用曲率模态范数作为损伤特征参数,对简支梁桥模型进行损伤识别数值模拟。考虑了温度对损伤识别的影响,并采用主成份分析法给予剔除,进而实现简支梁桥模型的轻微损伤识别。首先,介绍温度影响的机理,数值模拟方式和剔除方法;然后针对简支梁在不同温度条件下存在不同程度的轻微损伤,利用曲率模态范数进行了温度影响剔除后的损伤识别,并得出以下结论:温度影响可能对梁式桥的损伤识别产生不良影响,甚至会造成误判;经主成份分析法剔除温度影响后的曲率模态范数,可对梁式桥的轻微损伤做出存在与否的准确判断并定量分析。

关键词：损伤识别曲率模态温度影响主成份分析梁式桥

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不同炮制方法对山楂pH值及有机酸含量变化的研究

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山东化工 2017年第16期46卷 34-35页

作者：蔡琳沈美玲徐州生物工程职业技术学院江苏徐州221000

目的:本研究以蔷薇科山楂的干燥成熟果实为材料,探讨不同炮制方法下山楂有机酸含量及pH值的变化,以期为山楂药理作用的研究提供一定的理论依据。方法:采用2015年《药典》中山楂总有机酸含量测定方法,通过对不同烘制方法的山楂有机酸含量... 详细信息

目的:本研究以蔷薇科山楂的干燥成熟果实为材料,探讨不同炮制方法下山楂有机酸含量及pH值的变化,以期为山楂药理作用的研究提供一定的理论依据。方法:采用2015年《药典》中山楂总有机酸含量测定方法,通过对不同烘制方法的山楂有机酸含量及pH值的测定,来探讨不同烘制方法对山楂有机酸含量及pH值值的影响.结论:生山楂,炒山楂,焦山楂,山楂炭中有机酸含量逐渐降低,pH值值逐渐升高。

关键词：山楂炮制方法 pH值有机酸

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肝脏血管周上皮样细胞瘤的CT、MRI表现和病理对照分析

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医学影像学杂志 2024年第1期34卷 57-61页

作者：申美玲郭学军广东省深圳市大鹏新区葵涌人民医院放射科广东深圳518119 北京大学深圳医院放射科广东深圳518036

目的探讨肝脏血管周上皮样细胞瘤(PEComa)患者的CT、MRI影像特征,对照病理分析,以提高对该病诊断的准确性。方法选取经病理证实为肝脏PEComa的8例患者的影像学资料,分析病灶形态及其内部影像学特征及强化特点,与病理对照分析并复习相关... 详细信息

目的探讨肝脏血管周上皮样细胞瘤(PEComa)患者的CT、MRI影像特征,对照病理分析,以提高对该病诊断的准确性。方法选取经病理证实为肝脏PEComa的8例患者的影像学资料,分析病灶形态及其内部影像学特征及强化特点,与病理对照分析并复习相关文献。结果8例(100%)肝脏PEComa均为单发,7例(87.5%)边缘清晰,大小平均为4.5cm,4例(50.0%)病变内部不均匀;影像学检查4例(50.0%)见脂肪成分,其中2例(25.0%)含有大量脂肪成分,5例(62.5%)可见血管畸形,8例(100%)均未见出血、坏死及钙化;增强扫描4例(50.0%)为“快进快出”,2例(25.0%)为“快进慢出”,2例(25.0%)为“持续强化”。结论肝脏PEComa女性多见,多数单发,CT、MRI影像学表现为边界清晰,病变内部不均匀,可含有脂肪及畸形血管,强化方式多样。

关键词：肝脏血管周上皮样细胞瘤体层摄影术,X线计算机磁共振成像病理学

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积极养老视角下我国安宁疗护政策研究——基于2012—2019年政策文本分析

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科学与管理 2021年第2期41卷 49-54页

作者：张丽艳沈美玲辽宁师范大学政府管理学院辽宁大连116029

随着精神养老需求不断提高,老年人的临终生命质量问题得到关注。国家发布的养老政策文本中多次提及安宁疗护。本研究以2012年至2019年国家发布的安宁疗护政策为分析样本,运用ROST Content Mining、UCINET、Nvivo11对政策文本进行统计描... 详细信息

随着精神养老需求不断提高,老年人的临终生命质量问题得到关注。国家发布的养老政策文本中多次提及安宁疗护。本研究以2012年至2019年国家发布的安宁疗护政策为分析样本,运用ROST Content Mining、UCINET、Nvivo11对政策文本进行统计描述、分析研究,发现我国安宁疗护政策具有政策法规碎片化、与养老政策之间有交汇点以及政策实践性不强等特点,这与我国积极养老理念要求之间具有一定差距。建议统筹做好安宁疗护碎片化政策清理,促进养老政策与安宁疗护政策有机融合,提升安宁疗护政策的实践性,以期为增强我国安宁疗护政策靶向精准度提供借鉴。

关键词：积极养老安宁疗护政策文本分析

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