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Double lock of a potent human therapeutic monoclonal antibody against SARS-CoV-2

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National Science Review 2021年第3期8卷 29-41页

作者： Ling Zhu Yong-qiang Deng Rong-Rong Zhang Zhen Cui Chun-Yun Sun Chang-Fa Fan Xiaorui Xing Weijin Huang qi Chen Na-Na Zhang qing Ye Tian-Shu Cao Nan Wang Lei Wang Lei Cao Huiyu Wang Desheng Kong Juan Ma Chunxia Luo Yanjing Zhang Jianhui Nie Yao Sun Zhe lv Neil Shaw qianqian Li Xiao-Feng Li Junjie Hu Liangzhi Xie Zihe Rao Youchun Wang Xiangxi Wang Cheng-Feng qin CAS Key Laboratory of Infection and Immunity National Laboratory of MacromoleculesInstitute of BiophysicsChinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity Beijing Institute of Microbiology and EpidemiologyAcademy of Military Medical Sciences Beijing Engineering Research Center of Protein and Antibody Sinocelltech Ltd. Division of Animal Model Research Institute for Laboratory Animal ResourcesNational Institutes for Food and Drug Control(NIFDC) School of Basic Medical Sciences Southwest Medical University Division of HIV/AIDS and Sex-Transmitted Virus Vaccines Institute for Biological Product Control NIFDC Beijing Key Laboratory of Monoclonal Antibody Research and Development Sino Biological Inc. Cell Culture Engineering Center Chinese Academy of Medical Sciences &Peking Union Medical College Guangzhou Regenerative Medicine and Health Guangdong Laboratory

Receptor recognition and subsequent membrane fusion are essential for the establishment of successful infection by *** these steps can cure *** we have identified and characterized a potent human monoclonal antibody,HB27,that blocks SARS-CoV-2 attachment to its cellular receptor at sub-nM ***,HB27 can also prevent SARS-CoV-2 membrane ***,a single dose of HB27 conferred effective protection against SARS-CoV-2 in two established mouse *** macaques showed no obvious adverse events when administrated with10 times the effective dose of ***-EM studies on complex of SARS-CoV-2 trimeric S with HB27 Fab reveal that three Fab fragments work synergistically to occlude SARS-CoV-2 from binding to the ACE2 *** of the antibody also restrains any further conformational changes of the receptor binding domain,possibly interfering with progression from the prefusion to the postfusion *** results suggest that HB27 is a promising candidate for immuno-therapies against COVID-19.

关键词： SARS-CoV-2 COVID-19 in vivo protection preclinical safety evaluation human neutralizing antibody immuno-therapy cryo-EM structure

核心技术解构与突破:“清华-绿控”AMT技术2000～2016年纵向案例研究

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科研管理 2018年第6期39卷 75-84页

作者：孟东晖李显君梅亮齐兴达清华大学汽车安全与节能国家重点实验室北京100084 清华大学汽车工程系北京100084 清华大学经济管理学院北京100084 清华大学技术创新研究中心北京100084

核心技术"空心化"一直是制约我国制造业转型升级与自主创新的"软肋"和"瓶颈",破解这一窘境亟需针对核心技术内在结构(What)与突破模式(How)问题的理论解答。本文通过对"清华-绿控"2000~2016年AMT技术突破过程的纵向案例的深度分析,发现... 详细信息

核心技术"空心化"一直是制约我国制造业转型升级与自主创新的"软肋"和"瓶颈",破解这一窘境亟需针对核心技术内在结构(What)与突破模式(How)问题的理论解答。本文通过对"清华-绿控"2000~2016年AMT技术突破过程的纵向案例的深度分析,发现核心技术经历了从功能性核心技术到性能性核心技术再到可靠性核心技术的演化路径,而与之相对应的组织学习顺序经历了先播种型、再播种型、最后由咨询型过渡为独奏型的演进历程。研究结论解构了核心技术"黑箱"的内在结构,基于学习顺序视角解析了核心技术的突破模式,并将技术追赶研究从产业或企业路径的宏观动因分析推向技术结构与学习顺序交互的微观层次解析,对我国制造业从大到强的转型升级提供了启示。

关键词：核心技术技术结构学习顺序汽车AMT技术纵向案例研究

基于土地利用/覆被变化表征的现代绿洲演变过程——以天山北坡三工河流域为例

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地理学报 2016年第7期71卷 1157-1171页

作者：张琪罗格平李龙辉张苗吕娜娜王新新中国科学院新疆生态与地理研究所荒漠与绿洲生态国家重点实验室乌鲁木齐830011 中国科学院大学北京100049 新疆大学资源与环境科学学院乌鲁木齐830046

本文以天山北坡三工河流域为例,利用1958年、1968年和1978年3期航片、1987年彩红外航片、1998年Landsat TM、2004年SPOT 5和2014年Landsat OLI影像,构建绿洲及其外围荒漠7期土地利用/土地覆被数据集,综合分析1950s屯垦戍边以来现代绿洲... 详细信息

本文以天山北坡三工河流域为例,利用1958年、1968年和1978年3期航片、1987年彩红外航片、1998年Landsat TM、2004年SPOT 5和2014年Landsat OLI影像,构建绿洲及其外围荒漠7期土地利用/土地覆被数据集,综合分析1950s屯垦戍边以来现代绿洲演变和外围荒漠植物群落变化。结果表明:(1)1950年以来,屯垦戍边使位于三工河冲洪积扇中下部的老绿洲不断向冲积平原扩张,老绿洲外围以柽柳和梭梭为建群种的土质荒漠景观不断转变为新绿洲,绿洲面积增加了4倍多。其中1958-1968年和2000s以来是绿洲变化最为显著的两个阶段,这两个阶段分别对应了农业用地和建设用地增幅最大的时期。(2)三工河流域的现代绿洲演变过程中存在"地方管辖区"和"兵团农场区"两种基本管理模式,也正是这两种模式相互渗透、相互交叉融合,共同推动了现代绿洲演变。(3)三工河流域1950s-2004年现代绿洲演变具有干旱区绿洲演变的普遍特征,但2004年以后的演变仅适用于有较大规模跨流域调水或新增水源的绿洲演变情形。现代绿洲的扩张以荒漠植被的砍伐和破坏为代价,导致绿洲外围植物群落结构发生了显著的变化。

关键词：绿洲土地利用/土地覆被变化荒漠植物群落三工河

药用真菌桑黄液体培养过程中的抗氧化活性研究

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菌物学报 2017年第1期36卷 98-111页

作者：郑飞孟歌安琪田雪梅司静北京林业大学微生物研究所北京100083 青岛农业大学山东省应用真菌重点实验室山东青岛266109

桑黄Sanghuangporus sanghuang是一种珍稀的药用真菌,具有较大的应用潜力。本研究主要以菌丝体生物量、多酚含量、黄酮含量、抗坏血酸(Ascorbic acid,AA)含量、总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)、抑制羟自由基能力(Restr... 详细信息

桑黄Sanghuangporus sanghuang是一种珍稀的药用真菌,具有较大的应用潜力。本研究主要以菌丝体生物量、多酚含量、黄酮含量、抗坏血酸(Ascorbic acid,AA)含量、总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)、抑制羟自由基能力(Restraining ability to hydroxyl free radicals,RAHFR)、超氧阴离子清除能力、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除能力、2,2’-连氮-双(3-乙基苯并噻唑-6-磺酸)[2,2’-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonic acid),ABTS]自由基清除能力、铁离子还原能力(Ferric reducing antioxidant power,FRAP)和亚铁离子螯合能力为测定指标,对桑黄液体培养过程中的抗氧化活性进行了评价。结果显示,菌丝体生物量在2–10d内增长迅速,第10天达到最大值,在此过程中AA含量和T-AOC也出现了峰值,且多酚含量、黄酮含量和FRAP均呈上升趋势,说明菌株的抗氧化活性与其自身的生长状况、次级代谢产物分泌及还原能力等密切相关。此外,该菌株对羟自由基、超氧阴离子、DPPH自由基和ABTS自由基的清除能力也较强,于第12天、第10天、第2天和第14天分别达到73.06U/m L、46.78%、86.47%和94.16%,显示了较强的抗氧化活性。较高的亚铁离子螯合能力也说明桑黄在氧化胁迫下可启动自身的抗氧化系统以阻断自由基链反应。研究结果为更好地研究、开发和利用药用真菌桑黄提供了基础资料。

关键词：药用真菌桑黄菌丝体生物量抗氧化活性

浅析网上无形市场与传统专业市场的替代性与互补性

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经济研究导刊 2010年第23期 181-183页

作者：齐美杰浙江工商大学经济学院

网上无形市场和传统专业市场的互替与互补取决于交易主体的理性选择。买卖双方会通过对网上交易的内生交易成本与两种市场交易方式的外生交易成本进行博弈比较来选择最优的流通方式,从而使不同交易制度间呈现出互替与互补状态。网上交... 详细信息

网上无形市场和传统专业市场的互替与互补取决于交易主体的理性选择。买卖双方会通过对网上交易的内生交易成本与两种市场交易方式的外生交易成本进行博弈比较来选择最优的流通方式,从而使不同交易制度间呈现出互替与互补状态。网上交易的内生交易成本量则由当该内生交易成本和降低其发生所造成的外生交易成本这两者的总和达到最低时的资源配置量所决定。

关键词：网上无形市场传统专业市场内生交易成本动态博弈

心率变异性与慢性心力衰竭患者心室重塑的相关性

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中国医学前沿杂志（电子版） 2018年第12期10卷 64-67页

作者：彭城祁春梅徐州医科大学第二附属医院心血管内科江苏徐州221006

目的探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者心率变异性(heart rate variability,HRV)变化与其心室重塑之间的关系。方法选取2015年12月至2017年12月于本院住院的94例CHF患者纳入研究组,采用Holter检查系统检测其HRV时域各指... 详细信息

目的探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者心率变异性(heart rate variability,HRV)变化与其心室重塑之间的关系。方法选取2015年12月至2017年12月于本院住院的94例CHF患者纳入研究组,采用Holter检查系统检测其HRV时域各指标和超声心动图指标,选取本院同期94例健康体检者纳入对照组。采用Pearson线性相关性分析和ROC曲线分析HRV各指标与心室重构之间的关系。结果研究组患者24 h内正常R-R间期标准差(standard deviations of intervals for 24hours,SDNN)、24 h内每5 min正常R-R间期标准差(standard deviation of averages of intervals,SDANN)、24 h内每5 min正常R-R间期标准差的平均值(mean of standard deviation of intervals for 5 minutes,SDNNI)、相邻R-R间期之差的均方根值(root mean square of difference of successive intervals,rMSSD)及正常R-R间期标准差≥50 ms的百分数(the proportion of intervals differing more than 50 ms,PNN50)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,lvEF)、左心室舒张早期与舒张末期血流充盈速度比值(E/A)均显著低于对照组(P_均lvEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,lvESD)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,lvPWT)、室间隔厚度(interventricular septal wall thickness,IVST)均显著高于对照组(P_均lvEDD与HRV时域各指标均呈明显负相关(P_均lvESD与r MSSD、PNN50均呈明显负相关(P_均lvEF、E/A与r MSSD、PNN50均呈明显正相关(P_均lvPWT与SDNN、SDNNI均呈明显负相关(P_均<0.05)。采用ROC曲线分析评价HRV各指标对心室结构改变的预测价值,结果显示,曲线下面积为0.732～0.820,特异度为70.5%～80.2%,敏感度为65.3%～74.7%。结论 CHF患者HRV与心室重塑具有相关性,且HRV时域各指标对预测心室结构改变具有一定的敏感性和特异性。

关键词：心率变异性慢性心力衰竭心室重构

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关于水利事业可持续发展的几点认识

海河水利 2010年第6期 58-,63页

作者：袁其梅天津市水利建设管理中心天津300204

我国有几千年的治水历史。新中国成立60多年来,我国水利建设取得了举世瞩目的伟大成就。但是,随着人口的增长、经济的发展、城市化水平的提高以及气候的变化,水利面临的问题和矛盾将更加综合和复杂。必须以科学发展观为指导,实现我国水... 详细信息

我国有几千年的治水历史。新中国成立60多年来,我国水利建设取得了举世瞩目的伟大成就。但是,随着人口的增长、经济的发展、城市化水平的提高以及气候的变化,水利面临的问题和矛盾将更加综合和复杂。必须以科学发展观为指导,实现我国水利事业的又好又快发展。

关键词：水利事业可持续发展认识新中国成立科学发展观城市化水平治水历史伟大成就水利建设综合问题人口气候矛盾经济

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郑州城市林木节能减排的经济价值评估

河南林业科技 2013年第3期33卷 22-23页

作者：齐喜梅郑州市农村信用社河南450000

对郑州城市林木节能减排的经济价值进行了评估,郑州城市林木节能23 981.30万kWh/a,价值13 429.81万元/a;减少CO2排放量5.07万t/a,价值5 150.35万元/a;减少SO2排放量0.21万t/a,价值256.30万元/a;郑州城市林木节能减排的总经济价值为18 83... 详细信息

对郑州城市林木节能减排的经济价值进行了评估,郑州城市林木节能23 981.30万kWh/a,价值13 429.81万元/a;减少CO2排放量5.07万t/a,价值5 150.35万元/a;减少SO2排放量0.21万t/a,价值256.30万元/a;郑州城市林木节能减排的总经济价值为18 836.46万元/a。

关键词：城市林木节能减排的经济价值郑州市

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课程思政背景下高校思想政治教育创新研究

湖北开放职业学院学报 2023年第23期36卷 3-5页

作者：张七妹浙江东方职业技术学院浙江温州1325000

课程思政背景赋予高校思想政治教育新的意义,文章从教育理念亟待更新、教育资源需要拓展、教育方法陈旧滞后、教育评价模式僵化四个方面分析了当前高校思政教育中存在的现实问题,围绕构建课程思政课程体系、完善课程思政开展方式、创新... 详细信息

课程思政背景赋予高校思想政治教育新的意义,文章从教育理念亟待更新、教育资源需要拓展、教育方法陈旧滞后、教育评价模式僵化四个方面分析了当前高校思政教育中存在的现实问题,围绕构建课程思政课程体系、完善课程思政开展方式、创新课程思政实施路径三点内容构建了课程思政背景下高校思想政治教育的实践路径,并提出了高校思想政治教育的具体保障措施。

关键词：课程思政思想政治教育立德树人