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Multifunctional biodegradable nanoplatform based on oxaliplatin prodrug cross-linked mesoporous polydopamine for enhancing cancer synergetic therapy

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Chinese Chemical letters 2024年第1期35卷 379-384页

作者： Ping Sun Zimu li Dan Zhang Wenfeng Zeng Yi Zheng lin mei Hongzhong Chen Nansha Gao Xiaowei Zeng School of Pharmaceutical Sciences(Shenzhen) Sun Yat-sen UniversityShenzhen 518107China Central laboratory University of Chinese Academy of Sciences-Shenzhen HospitalShenzhen 518106China Tianjin Key laboratory of Biomedical Materials Key Laboratory of Biomaterials and Nanotechnology for Cancer ImmunotherapyInstitute of Biomedical EngineeringChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjin 300192China

Due to the limitations of conventional chemotherapy including side effects,poor prognosis,and drug resistance,there is an urgent need for the development of a novel multi-functional combined therapy ***-modified oxaliplatin prodrug(OXA-DA)was successfully synthesized in this study to ameliorate the organ distribution of oxaliplatin for improving the drug efficacy and reducing toxic side effects,and OXA-DA was applied to develop a porous oxaliplatin cross-linked polydopamine nanoparticle for loading siPD-l1 to construct multifunctional *** multifunctional nanoplatform was modified with poly(2-ethyl-2-oxazoline)(PEOz),which occurred charge reversal in the tumor microenvironment,and exerted the lysosomal escape effect in tumor cells to improve the bioavailability of small interfering RNA targeting programmed cell death-ligand 1(siPD-l1).The pH-responsive charge reversal,photothermal,biodegradation,lysosomal escape ability,PD-l1 protein degradation,toxicity properties and multiple antitumor effects were comprehensively evaluated in vitro and in vivo *** findings indicated that OXA-DA-siPD-l1@PDA-PEOz excellently induced tumor cell necrosis and apoptosis as a result of the synergistic effect of chemo-photothermal therapy,and upregulated CD8+T cells produced interferon-γ(IFN-γ)to further attack the tumor *** conclusion,the novel nanoplatform-mediated chemo/photothermal/immunotherapy has promising clinical applications in the treatment of malignant tumors.

关键词： Oxaliplatin prodrug Mesoporous polydopamine Charge reversal Synergetic therapy Cancer nanotechnology

基于Eclat算法的八字门滑坡变形因素关联性分析

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长江科学院院报 2024年第6期41卷 150-155页

作者：李明亮吕梅洁侯梦媛朱昊河北地质大学信息工程学院石家庄050031 智能传感物联网技术河北省工程研究中心石家庄050031

针对滑坡监测数据库数据量大,进行关联规则分析需要多次扫描数据库导致运行时间长的问题,将Eclat关联规则算法引入滑坡监测数据挖掘中,通过K-means聚类法和Eclat算法对八字门滑坡的变形进行了分析。通过综合研究,选择了降雨量监测值和... 详细信息

针对滑坡监测数据库数据量大,进行关联规则分析需要多次扫描数据库导致运行时间长的问题,将Eclat关联规则算法引入滑坡监测数据挖掘中,通过K-means聚类法和Eclat算法对八字门滑坡的变形进行了分析。通过综合研究,选择了降雨量监测值和库水位监测值中的6种因素进行数据挖掘分析。分别挖掘了3种降雨因子和3种库水位因子与八字门滑坡多测点位移的关联性,并从八字门滑坡时空监测大数据挖掘出的全部关联规则中选择8个具有较高的置信水平的关联规则进行分析,发现降雨和库水位因素影响八字门滑坡运动的有效信息。结果表明,这种数据挖掘方法及其在监测数据研究中的高精度,有望广泛应用于库区堆积滑坡的数据分析和预测。

关键词：八字门滑坡 Eclat算法关联规则数据挖掘三峡库区

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紫外吸收光谱结合SPA-ElM算法的水体磷酸根离子检测研究

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光谱学与光谱分析 2024年第1期44卷 82-87页

作者：郑培超尹义同王金梅周椿棪张莉曾金锐吕强重庆邮电大学光电工程学院光电信息感测与传输技术重庆重点实验室重庆400065

在工业锅炉中随着水蒸气蒸发,大量的钙镁离子留在炉水中,如果不加处理,在水冷管中会形成水垢,造成爆管停炉。为了保障设备的安全运行,消除安全隐患,工业上通过维持水中一定含量的磷酸根离子来去除锅炉中的钙、镁水垢。传统的磷酸根离子... 详细信息

在工业锅炉中随着水蒸气蒸发,大量的钙镁离子留在炉水中,如果不加处理,在水冷管中会形成水垢,造成爆管停炉。为了保障设备的安全运行,消除安全隐患,工业上通过维持水中一定含量的磷酸根离子来去除锅炉中的钙、镁水垢。传统的磷酸根离子检测技术主要有比色法、分光光度法、色谱法、电位法等,这些方法前期处理步骤较繁琐且耗时较长。光谱法是通过测定物质的吸收光谱并建立和浓度关系的数学模型,对物质浓度定量的一种分析方法。为了满足磷酸根离子快速、实时测量的要求,提出了一种基于紫外吸收光谱结合SPA-ElM算法快速测量磷酸根离子的方法。按照我国《工业锅炉水质GB/T 1576—2018》中所规定的进入热水锅炉前的水质参数要求,配置37份浓度范围在5~100 mg·l^(-1)磷酸根溶液,使用搭建的实验装置,采集紫外吸收光谱。使用SPXY将样品按照7∶3的比例随机划分训练集、测试集;使用Savitzky-Golay(S-G)滤波对数据预处理以提高光谱的信噪比;通过连续投影算法(SPA)压缩光谱数据,筛选出5个与磷酸根强相关的特征波长;使用极限学习机(ElM)将特征波长处的吸光度与样本浓度进行拟合,以决定系数R2和均方根误差RMSE作为模型评价指标,建立磷酸根离子的回归模型。采用所提出的建模方法所建立的模型训练集的R2与RMSE分别为0.9972和1.3015 mg·l^(-1),测试集的R^(2)与RMSE分别为0.9995和0.5174 mg·l^(-1)。为了验证所提出的SPA-ElM预测模型效果,另外建立了lASSO-ElM、PCA-ElM、SPA-PlS和SPA-SVR四种预测模型进行对比。实验结果表明,SPA-ElM建立的预测模型的R2和RMSE均优于其他四种预测模型,说明采用的特征选择方法和回归方法均为最优,能够对磷酸根浓度范围为5~100 mg·l^(-1)的水体进行准确预测,为水中磷酸根离子的检测提供了一种新的解决方法。

关键词：磷酸根离子紫外吸收光谱连续投影算法极限学习机

Prognostic role of the stromal cell derived factor-1 in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure

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World Journal of Clinical Cases 2024年第19期12卷 3845-3853页

作者： li Zhang Jian-Yu Wang Cai-Yan Zhao Chuan Shen mei-Ru Chen Zhi-Ying Tian Department of Gastroenterology Hengshui People's HospitalHengshui 053000Hebei ProvinceChina Department of Neurology Hengshui People's HospitalHengshui 053000Hebei ProvinceChina Department of Infection The Third Affiliated Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuang 050000Hebei ProvinceChina

BACKGROUND Stromal cell derived factor-1(SDF-1)plays a pivotal role in the recruitment of stem cells to injured ***,the changes of SDF-l in patients with hepatitis B virus(HBV)-related acute-on-chronic liver failure(AClF)have yet to be *** To study the SDF-1 changes in patients with HBV-related *** 30 patients with HBV-related AClF,27 patients with chronic hepatitis B and 20 healthy individuals are involved in our *** SDF-l mRNA expression in liver tissue was detected by quantitative real-time polymerase chain *** staining was performed to illustrate the expression of SDFl,CXC receptor 4(CXCR4)and *** serum SDF-l concentrations were also detected by enzyme-linked immunosorbent *** The expression of SDF-1 mRNA from AClF patients was remarkably higher than that from other patients(both Pl,CXCR4 and Ki67 from AClF were the highest among the three groups(all Pl levels in AClF patients were significantly lower than that in other patients(both PlF patients,the serum SDF-1 levels were positively correlated with serum total bilirubin and international normalized *** addition,the serum SDF-l levels in survival were significantly lower compared with the non-survivals(Plevel in predicting 28-d mortality was 0.722(PlUSION This study provides the SDF-1 changes in patients with HBV-related *** SDF-1 level at admission may serve as a promising prognostic marker for predicting short-term prognosis.

关键词： Stromal cell derived factor-1 CXC receptor 4 Acute-on-chronic liver failure Hepatitis B Prognosis

Anti-metabolic agent pegaspargase plus PD-1 antibody sintilimab for first-line treatment in advanced natural killer T cell lymphoma

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第4期9卷 1665-1674页

作者： Jie Xiong Shu Cheng Xiao Gao Shan-He Yu Yu-Ting Dai Xin-Yun Huang Hui-Juan Zhong Chao-Fu Wang Hong-mei Yi Hao Zhang Wei-Guo Cao Rong li Wei Tang Yan Zhao Peng-Peng Xu li Wang Wei-li Zhao Shanghai Institute of Hematology State Key Laboratory of Medical GenomicsNational Research Center for Translational Medicine at ShanghaiRuijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Department of Nuclear Medicine Shanghai Ruijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Department of Pathology Shanghai Ruijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Department of Otolaryngology Shanghai Rujin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Department of Radiation Shanghai Ruijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Department of Hematology Navy Medical Center of PLAShanghaiChina Pole de Recherches Sino-Francais en Science du Vivant et Genomique Laboratory of Molecular PathologyShanghaiChina

Natural killer T cell lymphoma(NKTCl)is highly aggressive,with advanced stage patients poorly responding to intensive *** explore effective and safe treatment for newly diagnosed advanced stage NKTCl,we conducted a phase ll study of anti-metabolic agent pegaspargase plus PD-1 antibody sintilimab(NCT04096690).Twenty-two patients with a median age of 51 years(range,24-74)were enrolled and treated with induction treatment of pegaspargase 2500 IU/m2 intramuscularly on day 1 and sintilimab 200 mg intravenously on day 2 for 6 cycles of 21 days,followed by maintenance treatment of sintilimab 200 mg for 28 cycles of 21 *** complete response and overall response rate after induction treatment were 59%(95%Cl,43-79%)and 68%(95%Cl,47-84%),*** a median follow-up of 30 months,the 2 year progression-free and overall survival rates were 68%(95%Cl,45-83%)and 86%(95%Cl,63-95%),*** most frequently grade 3/4 adverse events were neutropenia(32%,n=7)and hypofibrinogenemia(18%,n=4),which were manageable and led to no discontinuation of *** proportion score of PD-l1,peripheral blood high-density lipoprotein cholesterol,and apolipoprotein A-l correlated with good response,while PD-1 on tumor infiltrating lymphocytes and peripheral Treg cells with poor response to pegaspargase plus sintilimab *** conclusion,the chemo-free regimen pegaspargase plus sintilimab was effective and safe in newly diagnosed,advanced stage *** lipid profle and immunosuppressive signature contributed to treatment resistance,providing an alternative therapeutic approach dual targeting fatty acid metabolism and CTlA-4 in NKTCl.

关键词： killer metabolism lymphoma

达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗急性心肌梗死介入术后心力衰竭患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 954-958页

作者：李美美林晖莉陈少鹏洪新宝福建医科大学附属第二医院心血管内科福建泉州362000

目的观察达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗急性心肌梗死(AMI)介入术后心力衰竭(HF)患者的疗效。方法将AMI介入术后HF患者随机分为对照组与试验组。对照组给予常规抗心力衰竭治疗+沙库巴曲缬沙坦钠片(首次50mg,后逐渐增至每次200mg,... 详细信息

目的观察达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗急性心肌梗死(AMI)介入术后心力衰竭(HF)患者的疗效。方法将AMI介入术后HF患者随机分为对照组与试验组。对照组给予常规抗心力衰竭治疗+沙库巴曲缬沙坦钠片(首次50mg,后逐渐增至每次200mg,bid)口服;试验组在对照组治疗的基础上,联合达格列净每次10mg,qd,口服。2组均治疗6个月。比较2组患者的临床疗效、心脏功能[左心室射血分数(lVEF)、左心室重构指数(lVRI)、6min步行距离(6MWD)]、心力衰竭标志物[脑钠肽(BNP)、氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白(Tn)]、血清相关生化指标[可溶性人基质裂解素-2(ST2)、血管紧张素2(AT-Ⅱ)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)]变化,统计主要不良心血管事件(MACE)发生率及治疗期间药物不良反应率。结果试验期间脱落6例,最终对照组、试验组均纳入46例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.30%和76.09%,在统计学上差异有统计学意义(PlVEF分别为(51.38±4.82)%和(54.43±4.63)%,lVRI分别为(1.47±0.15)和(1.35±0.17)g·ml^(-1),6MWD分别为(390.53±40.32)和(362.61±38.51)m,BNP分别为(28.34±2.47)和(26.51±2.16)pmol·l^(-1),NT-proBNP分别为(262.61±53.18)和(227.68±46.73)ng·l^(-1),sICAM-1分别为(84.61±7.14)和(74.68±7.08)μg·l^(-1);试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片可明显改善AMI介入术后HF患者心功能及相关指标,降低MACE发生率。

关键词：达格列净片沙库巴曲缬沙坦钠片急性心肌梗死心力衰竭临床疗效心功能主要不良心血管事件

AB型GM2神经节苷脂沉积症基因型、表型分析:1例报道并文献复习

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 432-438页

作者：陶美姣黄萍杨光广西医学科学院/广西壮族自治区人民医院儿科广西南宁530021 解放军总医院儿科医学部北京100853

目的探讨儿童期起病的AB型GM2神经节苷脂沉积症(GM2-GlS)的基因型和表型特点。方法报告广西壮族自治区人民医院儿科于2022年3月诊治的1例经Trio全外显子检测明确诊断的4岁起病的AB型GM2-GlS患儿,分析其临床资料及基因检测结果;检索PubMe... 详细信息

目的探讨儿童期起病的AB型GM2神经节苷脂沉积症(GM2-GlS)的基因型和表型特点。方法报告广西壮族自治区人民医院儿科于2022年3月诊治的1例经Trio全外显子检测明确诊断的4岁起病的AB型GM2-GlS患儿,分析其临床资料及基因检测结果;检索PubMed文献数据库1991-2022年相关文献并进行文献复习。结果Trio全外显子测序结合Sanger验证结果显示,该患儿GM2A基因携带2个复合杂合突变:c.158_159delTG和c.496G>A,分别引起p.l53Rfs3移码变异和p.G166R错义变异。检索出相关文献22篇,共报道20例该型病例。ClinVar数据库共收录11种GM2A基因突变类型。结论AB型GM2-GlS是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症,其基因检测有助于明确诊断。

关键词：神经节苷脂沉积症 GM2A基因 GM2激活蛋白

硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57Bl/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57Bl/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·l^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中AlT、AST、DBIl和TBIl的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中AlT、AST、DBIl和TBIl水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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女性尿道旁腺癌超声表现1例

中华超声影像学杂志 2024年第6期33卷 540-542页

作者：梅乐黄颖茵过新民广东医科大学第一临床医学院湛江524023 广东医科大学广州市红十字医院超声医学科广州510220

患者女,54岁,因"排尿不适、尿道口滴血1年余,加重2个月"入院。1年前无明显诱因发现尿道口滴血,量少,1~2滴,棕褐色,间断伴有尿频、排尿困难等不适,2个月前症状加重至广东医科大学广州市红十字医院就诊。既往史、个人史、家族史无特殊。... 详细信息

患者女,54岁,因"排尿不适、尿道口滴血1年余,加重2个月"入院。1年前无明显诱因发现尿道口滴血,量少,1~2滴,棕褐色,间断伴有尿频、排尿困难等不适,2个月前症状加重至广东医科大学广州市红十字医院就诊。既往史、个人史、家族史无特殊。体格检查:经阴道前壁触及肿物,大小约为30 mm×30 mm×30 mm,质韧,无明显压痛,边界不能清晰触及。实验室检查:尿常规中白细胞1+,潜血2+,白细胞85个/μl,红细胞132个/μl;血常规、粪常规+潜血、肝肾功能以及肿瘤标志物甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9、糖类抗原72-4均未见明显异常,总前列腺特异性抗原(tPSA)l,游离前列腺特异性抗原(fPSA)l。

关键词：红十字医院糖类抗原125 游离前列腺特异性抗原明显压痛阴道前壁粪常规潜血癌胚抗原