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Superior Conjugative Plasmids Delivered by Bacteria to Diverse Fungi

BioDesign Research 2022年第1期2022卷 151-165页

作者： Ryan R.Cochrane Arina Shrestha Mariana M.Severo de Almeida Michelle Agyare-Tabbi Stephanie L.Brumwell Samir Hamadache Jordyn S.meaney Daniel P.Nucifora Henry Heng Say Jehoshua Sharma Maximillian P.M.Soltysiak Cheryl Tong Katherine Van Belois Emma J.L.Walker Marc-AndréLachance Gregory B.Gloor David R.Edgell Rebecca S.Shapiro Bogumil J.Karas Department of Biochemistry Schulich School of Medicine and DentistryThe University of Western OntarioLondonONCanada N6A 5C1 Department of Molecular and Cellular Biology University of GuelphGuelphONCanada N1G 2W1 Department of Biology The University of Western OntarioLondonOntarioCanada N6A 5B7

Fungi are nature’s recyclers,allowing for ecological nutrient cycling and,in turn,the continuation of life on *** fungi inhabit the human microbiome where they can provide health benefits,while others are opportunistic pathogens that can cause ***,members of the fungal kingdom,have been domesticated by humans for the production of beer,bread,and,recently,medicine and ***,the great untapped potential exists within the diverse fungal ***,many yeasts are intractable,preventing their use in biotechnology or in the development of novel treatments for pathogenic ***,as a first step for the domestication of new fungi,an efficient DNA delivery method needs to be ***,we report the creation of superior conjugative plasmids and demonstrate their transfer via conjugation from bacteria to 7 diverse yeast species including the emerging pathogen Candida *** create our superior plasmids,derivatives of the 57 kb conjugative plasmid pTA-Mob 2.0 were built using designed gene deletions and insertions,as well as some unintentional ***,a cluster mutation in the promoter of the conjugative gene traJ had the most significant effect on improving conjugation to *** addition,we created Golden Gate assembly-compatible plasmid derivatives that allow for the generation of custom plasmids to enable the rapid insertion of designer genetic ***,we demonstrated that designer conjugative plasmids harboring engineered restriction endonucleases can be used as a novel antifungal agent,with important applications for the development of next-generation antifungal therapeutics.

关键词： insertion continuation harbor

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接受万古霉素及哌拉西林他唑巴坦治疗的危重症患儿急性肾损伤风险增加

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中国小儿急救医学 2017年第9期24卷 712-712页

作者： Holsen MR meaney CJ Hassinger AB 方伯梁首都医科大学附属北京儿童医院

目的比较危重症患儿中万古霉素(vancomycin, VAN)联合哌拉西林他唑巴坦(piperacillin-tazobactam, PTZ)治疗者与VAN联合头孢曲松(ceftriaxone, CTX)治疗者急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)发生率。设计回顾性队列研究。场所一家位... 详细信息

目的比较危重症患儿中万古霉素(vancomycin, VAN)联合哌拉西林他唑巴坦(piperacillin-tazobactam, PTZ)治疗者与VAN联合头孢曲松(ceftriaxone, CTX)治疗者急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)发生率。设计回顾性队列研究。场所一家位于大城市的大型三级儿童医院。对象于PICU住院, 静点VAN/PTZ或VAN/CTX≥48 h, 且年龄≥2月患儿。干预措施无。测量措施和主要结果 AKI定义为校正总液体平衡后, Scr经48h较基线水平升高50%或以上。采用双变量分析对治疗组及AKI组进行分析。包含协变量分析的多因素logistic回归模型适用于AKI分析。研究纳入患儿93例。治疗组间患儿年龄, 疾病严重度, 基线肾功能, VAN剂量或VAN谷浓度无差异。接受VAN/PTZ治疗患儿AKI累积发病率高于VAN/CTX者[15/58(25.9%) vs. 3/35(8.6%), P=0.041]。控制VAN谷浓度, 年龄, 并发肾毒性暴露及血管加压药后, PTZ暴露较CTX显著增加AKI风险[校正优势比(adjusted odds ratio, aOR)4.55, 95%CI 1.11～18.70, P=0.035]。使用血管加压药(aOR3.73, 95%CI 1.14～12.30)及VAN谷浓度≥15 mg/dL(aOR 4.12, 95%CI 1.12～15.20)与AKI相关。AKI患儿住院时间(中位18 d, IQR 7.76～29.70 d)长于无AKI者(中位6.21 d, IQR 2.92～15.60 d;P=0.017)。结论危重症患儿中, VAN/PTZ治疗者AKI发生率高于VAN/CTX治疗者。控制协变量后, PTZ暴露与AKI发生几率增加有关。

关键词：急性肾损伤万古霉素哌拉西林他唑巴坦联合用药重症监护儿科

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