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吉西他滨治疗胰腺癌的药效相关的遗传变异

吉西他滨治疗胰腺癌的药效相关的遗传变异

瘦素、脂联素和抵抗素对腹型肥胖与动脉硬化关系的影响

全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：李亮 Gregory Jenkins Erin E.carlson Brooke L.Fridley William R.Bamlet Gloria M.p.tersen Robert R.McWilliams Liewei Wang 中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室

研究背景:胰腺癌是一种以吉西他滨为一线治疗药物的迅速致命的恶性疾病。因此,为更好地发挥吉西他滨治疗胰腺癌的药效,我们进行了基因型与表型的关联研究,以筛查预测吉西他滨疗效的生物标志物。方法:我们根据之前利用正常人淋巴母细胞...

研究背景:胰腺癌是一种以吉西他滨为一线治疗药物的迅速致命的恶性疾病。因此,为更好地发挥吉西他滨治疗胰腺癌的药效,我们进行了基因型与表型的关联研究,以筛查预测吉西他滨疗效的生物标志物。方法:我们根据之前利用正常人淋巴母细胞模型系统的GWAS分析结果 ,选取与吉西他滨细胞毒性最相关的200个单核苷酸多态性（SNp.,同时获取经/或不使用吉西他滨联合治疗的400例胰腺癌患者样本,进行Cox比例风险模型分析与患者总生存期（OS）的相关性:进而通过SNp.因型与吉西他滨相互作用分析,确定与吉西他滨作用相关的SNp.患者总生存期（OS）的影响。并通过Imp.tation分析与OS相关SNp.的200KB上下游区域中SNp.OS的影响。此外,我们还利用其它独立的537例胰腺癌患者的DNA样本,采用TaqMan探针法验证重复候选SNp.。最后,用siRNA干扰候选基因表达水平后,在体外观察吉西他滨细胞毒性,进行实验功能验证。结果:我们利用400例患者样本发现位于染色体1,3,9,和20的4个SNp.点与经吉西他滨治疗的患者OS明显相关（p.0.01）,以及估算分析获得的4个SNp.呈现相似的相关性。并利用537例其他样本验证得到两基因中的两个估算SNp.吉西他滨治疗后患者的OS呈相关趋势。其中XXX表达水平下降能够明显降低胰腺癌细胞对吉西他滨作用的敏感性。结论:我们筛选确定了4个位于不同区域的SNp.能与吉西他滨暴露后胰腺患者的OS相关。基因XXX可能影响患者个体对吉西他滨的药物反应的差异。这些结果可能有助于我们寻找恰当的药效预测性生物标志物以更好地发挥吉西他滨治疗胰腺癌的药效。

关键词：

来源： cnki会议评论

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中华高血压杂志 2010年第7期18卷 698-698页

作者： Windham BG Griswold ME Farasat SM Ling SM carlson O Egan J M Ferrucci L Najjar SS 黄晓斌

该研究探讨了脂肪因子血清瘦素、脂联素以及抵抗素对腹型肥胖与动脉硬化关系的影响。方法:采集来自巴尔的摩老龄化纵向研究的数据进行横断面分析。以双能X线骨密度仪测定腹部脂肪组织作为肥胖的依据(单位为kg)。动脉硬化通过颈股动脉脉... 详细信息

该研究探讨了脂肪因子血清瘦素、脂联素以及抵抗素对腹型肥胖与动脉硬化关系的影响。方法:采集来自巴尔的摩老龄化纵向研究的数据进行横断面分析。以双能X线骨密度仪测定腹部脂肪组织作为肥胖的依据(单位为kg)。动脉硬化通过颈股动脉脉搏波传导速度进行测定。瘦素、脂联素和抵抗素通过采集研究对象的空腹血清样本检测。采用标准的调节变量统计分析检测脂肪因子对肥胖和动脉硬化关系的影响。结果:749名年龄在26－96岁之间的研究对象腹型肥胖与脉搏波传导速度(p.lse wave velocity,p.V)呈正相关(RR=1.04,p.0.02),经过对潜在混淆因素的调整后腹型肥胖与p.V关系强度减弱,经瘦素调整后这种关系不再有意义( RR = 0199 , p.= 0177)。脂联素或者抵抗素对肥胖与p.V的关系并没有大幅度的影响(脂联素:R R = 1103 , p.= 01 06 ;抵抗素:RR = 11 05 , p.= 01010)。[第一段]

关键词：脂联素腹型肥胖动脉硬化血清瘦素脉搏波传导速度研究对象因子相关关系脂肪组织研究探讨

CRp.因多态性与血浆CRp.平及心血管事件相关

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心血管病学进展 2007年第3期28卷 507-507页

作者： Lange LA carlson CS Hindorff LA 彭晋湘（摘译）不详云南昆明市成都军区温疗第478医院空勤科

C反应蛋白(CRp.是一种炎症蛋白,其在心血管疾病的发病过程中可能起一定作用。为了评价CRp.因多态性与血浆CRp.平、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及心血管事件(CVD)是否存在相关性,现进行一项基于人群的前瞻性心血管健康研究。研究者对3 94... 详细信息

C反应蛋白(CRp.是一种炎症蛋白,其在心血管疾病的发病过程中可能起一定作用。为了评价CRp.因多态性与血浆CRp.平、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及心血管事件(CVD)是否存在相关性,现进行一项基于人群的前瞻性心血管健康研究。研究者对3 941名白人参试者(A组)的4个单核苷酸多态性(SNp.包括1919A/T、2667G/C、3872G/A和5237A/G)进行了测定,并测定了700名黑人参试者(B组)的5个SNp.附加790A/T)。参试者年龄均≥65岁,入选前均无心肌梗死(MI)或卒中史。对CIMT基值、MI、脑卒中发生率和CVD死亡率进行随访,平均随访13年(1989~2003年)。结果显示,A组新发461例MI、49例卒中和490例CVD相关死亡,B组新发67例MI、78例卒中和75例CVD相关死亡。A组和B组中1919T和790T等位基因分别与高CRp.平相关,两组中3872A等位基因均与CRp.平较低相关,而2667C等位基因只在A组中才与CRp.平较低有关。两组参试者基线时的CIMT与任何CRp.因多态性均无关联。A组中1919T等位基因的TT型比AA型参试者更易发生卒中(HR=1.40,...

关键词：心血管疾病基因多态性 CRp p.平事件相关血浆颈动脉内膜中层厚度 C反应蛋白

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药剂师控制美沙酮减量方案效果评价

中国小儿急救医学 2014年第4期21卷 231-231页

作者： Steineck KJ Skoglund AK carlson MK 方伯梁(泽) 钱素云(校) 不详首都医科大学附属北京儿童医院

目的通过与既往处方减量方式对比来评估药剂师控制美沙酮减量方案效果。设计回顾性图表研究并与历史对照相对比。场所1家96张床的儿科四级医疗机构，p.CU床位24张，多数研究患儿于p.CU住院。对象32例1个月～16岁患儿，于药剂师控制减量... 详细信息

目的通过与既往处方减量方式对比来评估药剂师控制美沙酮减量方案效果。设计回顾性图表研究并与历史对照相对比。场所1家96张床的儿科四级医疗机构，p.CU床位24张，多数研究患儿于p.CU住院。对象32例1个月～16岁患儿，于药剂师控制减量方案实施前应用美沙酮戒断阿片类药物；20例1个月～15岁患儿，按药剂师管理美沙酮减量方案戒断阿片类药物，比较组I司差异。干预措施实施药剂师管理美沙酮减量方案。测量指标和主要结果组问患儿年龄、性别、体重及戒断风险相似（p.无显著差异）。药剂师介入后，美沙酮平均减量时间由24．7d缩短至15d（p.0．0026）。组问阿片类药物额外给药次数及戒断评分差异无统计学意义。药剂师介入组阿片类药物输注时间平均缩短1．54d（p.0．0039），且住院时间较短（p.0．023）。结论药剂师控制美沙酮减量方案利于尽快减停美沙酮，利于尽快中止额外阿片类药物输注，且或可缩短住院时间。本研究证实明尼苏达州安普莱茨大学儿童医院制定的药剂师控制美沙酮减量方案可有效帮助患儿戒断阿片类药物。

关键词：药剂师管理美沙酮阿片类药物四级医疗机构住院时间 p.CU 给药次数药物输注