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IKKβ binds NLRP3 providing a shortcut to inflammasome activation for rapid immune responses

Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第11期7卷 4022-4024页

作者： Yaw Asare Margarita Shnipova LukaŽivković Christina Schlegl Federica Tosato Arailym Aronova Markus Brandhofer Laura Strohm Nathalie Beaufort Rainer Malik Christian Weber Jürgen Bernhagen martin dichgans Institute for Stroke and Dementia Research(ISD) University HospitalLudwig-Maximilians-University(LMU)MunichGermany Munich Cluster for Systems Neurology(SyNergy) MunichGermany Institute for Cardiovascular Prevention(IPEK) LMUMunichGermany

Dear Editor,A rapid immune response to signals released from pathogens and injuries is critical for maintaining tissue integrity and restoring *** response is largely mediated by the concerted action of pattern recognition receptors(PRRs).Such cooperativity has been described for Toll-like receptors(TLRs)and NACHT,LRR,and pyrin domain-containing protein 3(NLRP3),but the underlying molecular mechanisms remain incompletely *** are multi-protein complexes defined by a cytosolic innate immune sensor,usually a PRR,which recruits the adaptor molecule apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase-recruitment domain(ASC)to activate the effector caspase-1 leading to the release of matured IL-1βand *** caspase-1 further cleaves gasdermin D(GSDMD)allowing the N-terminal domain of GSDMD(GSDMD-N)to form pores in the plasma membrane,thus facilitating the release of matured IL-1βand ***-forming GSDMD-N further induces pyroptosis,an inflammatory form of cell death.

关键词： NLRP3 release activation

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美国国立神经疾病和卒中研究所-加拿大卒中网血管性认知障碍统一标准

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国际脑血管病杂志 2007年第1期15卷 4-24页

作者： Vladimir Hachinski Costantino Iadecola Ron C.Petersen Monique M.Breteler David L.Nyenhuis Sandra E.Black William J.Powers Charles DeCarli Jose G.Merino Raj N.Kalaria Harry V.Vinters David M.Holtzman Gary A.Rosenberg martin dichgans John R.Marler Gabrielle G.Leblanc 李焰生（译）俞羚（译）高枚春（译）张静芳（译）熊昕丽（译）邹静（译）林岩（译）潘元美（译）不详上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科 200127

背景和目的：1／3的个体会罹患卒中和（或）痴呆，而且，除卒中或痴呆外，2倍于此数的人会出现认知障碍。常用的卒中量表并不能评价认知功能，而痴呆的诊断标准则集中在认知障碍的晚期阶段，且在很大程度上偏向Alzheimer病（AD）的诊断... 详细信息

背景和目的：1／3的个体会罹患卒中和（或）痴呆，而且，除卒中或痴呆外，2倍于此数的人会出现认知障碍。常用的卒中量表并不能评价认知功能，而痴呆的诊断标准则集中在认知障碍的晚期阶段，且在很大程度上偏向Alzheimer病（AD）的诊断。尚缺乏普遍公认的标准用于识别和描述存在认知障碍的个体，尤其是在早期阶段，而且特别是与血管因素有关的认知障碍或血管性认知障碍。方法：美国国立神经疾病和卒中研究所（MINDS）与加拿大卒中网（CSN）召集临床诊断、流行病学、神经心理学、脑影像学、神经病理学、试验模型、生物标记物、遗传学和临床试验方面的研究人员，为血管性认知障碍的描述和研究推荐一些最低限度的常用的临床和研究标准。结果：将这些讨论的结果发表于此。结论：一个统一标准的制定代表着使用、确认和改进过程中的第一步。使用相同的标准将有助于在认知障碍的早期阶段识别患者，使不同的研究具有可比性，并且通过整合知识来加速研究进展的步伐。

关键词： Bimwanger病CADASIL 综合征脑梗死脑血管病痴呆遗传学缺血腔隙性梗死白质疏松神经心理学卒中血管性痴呆

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皮质下小血管病诊断的共识声明

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国际脑血管病杂志 2016年第6期24卷 481-496页

作者： Gary A Rosenberg Anders Wallin Joanna M Wardlaw Hugh S Markus Joan Montaner Leslie Wolfson Costantino Iadecola Berislav V Zlokovic Anne Joutel martin dichgans Marco Duering Reinhold Schmidt Amos D Korczyn Lea T Grinberg Helena C Chui Vladimir Hachinski 王训师张劼陈涵丰俞娅美徐子奇罗本燕 Department of Neurology University of New Mexico Albuquerque New Mexico USA Institute of Neuroscience and Physiology Sahlgrenska Academy Gothenburg University Gothenburg Sweden Centre for Clinical Brain Sciences University of Edinburgh Edinburgh UK Department of Clinical Neurosciences University of Cambridge Cambridge UK Neurovascular Research Laboratory Vail d'Hebron Research Institute Universitat Auto'noma de Barcelona Barcelona Spain Department of Neurology University of Connecticut Health Center Farmington Connecticut USA Feil Family Brain and Mind Research Institute Weill Cornell Medical College New York New York USA Department of Physiology and Biophysics Zilkha Neurogenetic Institute Keck School of Medicine University of Southern Califomia Los Angeles California USA INSERM U1161 Paris France Institute for Stroke and Dementia Research Klinikum der Universitat Mtinchen Munich Germany Department of Neurology Medical University of Graz Graz Austria Tel-Aviv University Medical School Ramat Aviv Israel Department of Neurology Memory and Aging Center and Department of Pathology University of Califomia San Francisco California USA University of Sao Paulo Medical School Sao Paulo Brazil Department of Neurology University of Southern California Medical School Los Angeles California USA Department of Clinical Neurological Sciences University Hospital University of Western Ontario London Ontario Canada 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

血管性认知损害是用于描述一组涉及大血管和小血管的散发性和遗传性异质性疾病的诊断术语。皮质下小血管病可导致腔隙性梗死和进行性白质损害。被称为宾斯旺格病（Binswanger＇s disease, BD）的进行性白质损害患者构成了从单纯血管性... 详细信息

血管性认知损害是用于描述一组涉及大血管和小血管的散发性和遗传性异质性疾病的诊断术语。皮质下小血管病可导致腔隙性梗死和进行性白质损害。被称为宾斯旺格病（Binswanger＇s disease, BD）的进行性白质损害患者构成了从单纯血管性疾病到合并神经变性病变的疾病谱。BD患者是一个相对同质性的亚组，存在缺氧缺血、腔隙性梗死和炎症，它们协同作用破坏血脑屏障和髓鞘。通过临床、脑脊液、神经心理学和影像学检查获得的多模式疾病标记物能促进该亚组患者的鉴别。本共识声明确定了一系列基于基础病理学改变的潜在生物学标记物，这将有助于诊断以及将来协作性治疗试验的患者选择。

关键词：宾斯旺格病血脑屏障通透性脑脊液炎症白质疏松

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