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Clinical significance of NOD2/CARD15 and Toll-like receptor 4 gene single nucleotide polymorphisms in inflammatory bowel disease

引用

World Journal of Gastroenterology 2008年第28期14卷 4454-4461页

作者： Luciana Rigoli Claudio Romano Rosario Alberto Caruso maria A Lo Presti Chiara Di Bella Vincenzo Procopio Giuseppina Lo Giudice maria amorini Giuseppe Costantino maria D Sergi Caterina Cuppari Giovanna Elisa Calabrò Romina Gallizzi Carmelo Damiano Salpietro Walter Fries Dipartimento di Scienze Pediatriche Mediche e Chirurgiche Università di MessinaMessina 98125Italy Dipartimento di Patologia Umana Università di MessinaMessina 98125Italy Dipartimento di Medicina Interna e Terapia Medica Università di MessinaMessina 98125Italy

AIM： To evaluate the role of genetic factors in the pathogenesis of Crohn＇s disease （CD） and ulcerative colitis （UC）, we investigated the single nucleotide polymorphisms （SNPs） of NOD2/CARD15 （R702W, Gg08R and L1007finsC）, and Toll-like receptor 4 （TLR4） genes （D299G and T399I） in a selected inflammatory bowel disease （IBD） population coming from Southern Italy. METHODS： Allele and genotype frequencies of NOD2/ CARD15 （R702W, Gg08R and L1007finsC） and TLR4 （D299G and T399I） SNPs were examined in 133 CD patients, in 45 UC patients, and in 103 healthy controls. A genotype-phenotype correlation was performed. RESULTS： NOD2/CARD15 R702W mutation was significantly more frequent in CD （9.8%） than in controls （2.4%, P = 0.001） and in UC （2.3%, P = 0.03）. No significant difference was found between UC patients and control group （P 〉 0.05）. In CD and UC patients, no significant association with G908R variant was found. L1007finsC SNP showed an association with CD （9.8%） compared with controls （2.9%, P = 0.002） and UC patients （2.3%, P = 0.01）. Moreover, in CD patients, G908R and L1007finsC mutations were significantly associated with different phenotypes compared to CD wild-type patients. No association of IBD with the TLR4 SNPs was found in either cohort （allele frequencies： D299G-controls 3.9%, CD 3.7%, UC 3.4%, P 〉 0.05; T399I-controls 2.9%, CD 3.0%, UC 3.4%, P 〉 0.05）. CONCLUSION： These findings confirm that, in our IBD patients selected from Southern Italy, the NOD2/ CARD15, but not TLR4 SNPs, are associated with increased risk of CD.

关键词： Crohn's disease Ulcerative colitis NOD2/ CARD15 gene Toll-like receptor 4 gene Single nucleotide polymorphisms

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