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miR-429-3p mediates memory decline by targeting MKP-1 to reduce surface GluA1- containing AMPA receptors in a mouse model of Alzheimer’s disease

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 635-652页

作者： Man Luo Yayan Pang Junjie Li Lilin Yi Bin Wu Qiuyun Tian Yan He maoju wang Lei Xia Guiqiong He Weihong Song Yehong Du Zhifang Dong Pediatric Research Institute Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and DisordersNational Clinical Research Center for Child Health and DisordersChina International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical DisordersChongqing Key Laboratory of Translational Medical Research in Cognitive Development and Learning and Memory DisordersChildren’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400014China Department of Anatomy Basic Medical CollegeChongqing Medical UniversityChongqing 400016China Townsend Family Laboratories Department of PsychiatryThe University of British ColumbiaVancouver BC V6T 1Z3Canada Oujiang Laboratory(Zhejiang Lab for Regenerative Medicine Vision and Brain Health)Institute of AgingKey Laboratory of Alzheimer’s Disease of Zhejiang ProvinceZhejiang Clinical Research Center for Mental DisordersSchool of Mental Health and the Affiliated Kangning HospitalWenzhou Medical UniversityWenzhou 325000China Institute for Brain Science and Disease of Chongqing Medical University Chongqing 400016China

Alzheimer ’s disease(AD) is a leading cause of dementia in the elderly.Mitogen-activated protein kinase phosphatase 1(MKP-1) plays a neuroprotective role in AD.However,the molecular mechanisms underlying the effects of MKP-1 on AD have not been extensively studied.MicroRNAs(miRNAs) regulate gene expression at the post-transcriptional level,thereby repressing mRNA translation.Here,we reported that the microRNA-429-3p(miR-429-3p) was significantly increased in the brain of APP23/PS45 AD model mice and N2AAPPAD model cells.We further found that miR-429-3p could downregulate MKP-1 expression by directly binding to its 3’-untranslated region(3’ UTR).Inhibition of miR-429-3p by its antagomir(A-miR-429) restored the expression of MKP-1 to a control level and consequently reduced the amyloidogenic processing of APP and Aβ accumulation.More importantly,intranasal administration of A-miR-429 successfully ameliorated the deficits of hippocampal CA1 long-term potentiation and spatial learning and memory in AD model mice by suppressing extracellular signal-regulated kinase(ERK1/2)-mediated GluAl hyperphosphorylation at Ser831 site,thereby increasing the surface expression of GluAl-containing α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors(AMPARs).Together,these results demonstrate that inhibiting miR-429-3p to upregulate MKP-1 effectively improves cognitive and synaptic functions in AD model mice,suggesting that miR-429/MKP-1 pathway may be a novel therapeutic target for AD treatment.

关键词： Alzheimer's disease MKP-1 miR-429-3p AMPAreceptor Learning and memory Long-term potentiation

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化学机械抛光液的研究现状

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化学世界 2024年第1期65卷 60-66页

作者：王东哲张恒飞付玉刘茂举庄锐蔡颖辉黄河三角洲京博化工研究院有限公司山东滨州256600 山东大学(京博)高端化工与新材料研究院山东济南250100

化学机械抛光(CMP)是一种化学腐蚀和机械磨削协同作用的超精密加工技术。化学机械抛光液是化学机械抛光技术中关键的一部分,对材料的全局平坦化处理起到了至关重要的作用。综述了化学机械抛光液中各组分对抛光性能的影响研究。

关键词：化学机械抛光液组分影响研究

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胡黄连苷Ⅱ通过增强自噬改善Aβ模型小鼠的学习和记忆功能

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重庆医科大学学报 2023年第10期48卷 1186-1194页

作者：李兆伦杜烨鸿王茂菊何彦石岫屿田秋云范业鹏任风鸣董志芳重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室认知发育与学习记忆障碍转化医学重庆市重点实验室重庆400014 重庆中医药学院药物种植研究所重庆408435

目的:探究胡黄连苷(picrosideⅡ,PicrⅡ)对体内外阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease,AD)模型的学习和记忆功能及自噬相关机制。方法:通过Western blot检测在PicrⅡ(12.5~400μmol/L)对AD细胞模型中β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)、β-位点淀粉样前体蛋白切割酶1(β-site APP-cleaving enzyme 1,BACE1)、早老素蛋白1(presenilin 1,PS1)和APP羧基末端片段(carboxyl terminal fragment ofβ-amyloid precursor protein,CTF)蛋白表达影响,以及PicrⅡ和氯喹(Chloroquine,CQ)(50μmol/L)或巴佛洛霉素(bafilomycin A1,BafA1)(10μmol/L)共处理后对APP、BACE1、PS1、C99、螯合体1(sequestosome 1,p62)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)、泛素化蛋白的表达影响;利用免疫荧光分析自噬通量;后期构建β-淀粉蛋白(amyloidβ,Aβ)模型小鼠,分为WT+PBS组、WT+PicrⅡ组、Aβ+PBS组和Aβ+PicrⅡ组(20 mg/kg),通过Morris水迷宫实验验证小鼠学习和记忆功能,并检测小鼠海马蛋白中P62与LC3蛋白水平。结果:Western blot显示:与对照组相比,PicrⅡ(50μmol/L)可显著降低APP(60.46±7.97,P=0.049)及相关代谢产物蛋白水平,并降低P62[(65.31±3.51)%,P=0.041]水平,增加LC3Ⅱ[(162.01±12.24)%,P<0.001]水平,并且在CQ作用下,PicrⅡ可降低P62[(147.24±10.69)%,P<0.001]及LC3水平[(826.23±39.18)%,P<0.001];自噬通量分析显示:与对照组相比,PicrⅡ增加总荧光数(23.24±1.50,P<0.001)和红色荧光数(3.52±0.33,P<0.001);行为学结果显示:与WT+Aβ组相比,Aβ+PicrⅡ组学习(F=17.25,P<0.001)与记忆能力(F=6.627,P<0.001)提高,且小鼠海马蛋白中Aβ+PicrⅡ组P62降低[(176.66±11.47)%,P=0.023],LC3Ⅱ升高[(81.20±3.69)%,P<0.001]。结论:PicrⅡ可通过促进自噬体-溶酶体融合和提高自噬通量增强自噬,从而促进Aβ清除并改善其引起的学习和记忆障碍。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉蛋白胡黄连苷Ⅱ 自噬认知

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氧化铝超细纤维的制备方法及应用研究现状

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合成纤维工业 2023年第1期46卷 68-74页

作者：张恒飞王东哲刘茂举付玉庄锐陈代荣黄河三角洲京博化工研究院有限公司山东滨州256600 山东大学(京博)高端化工与新材料研究院山东济南250100 山东大学化学与化工学院山东济南250100

详述了氧化铝(Al_(2)O_(3))超细纤维的制备方法、各方法的优缺点,以及各方法的工艺参数对纤维形貌和性能的影响,简述了Al_(2)O_(3)超细纤维的应用现状,并对今后Al_(2)O_(3)超细纤维的研发提出建议。Al_(2)O_(3)超细纤维的制备方法主要... 详细信息

详述了氧化铝(Al_(2)O_(3))超细纤维的制备方法、各方法的优缺点,以及各方法的工艺参数对纤维形貌和性能的影响,简述了Al_(2)O_(3)超细纤维的应用现状,并对今后Al_(2)O_(3)超细纤维的研发提出建议。Al_(2)O_(3)超细纤维的制备方法主要包括离心纺丝、静电纺丝、溶液喷射纺丝及静电-溶液喷射纺丝,其中静电-溶液喷射纺丝法生产Al_(2)O_(3)超细纤维质量好、生产效率高,将来最有可能实现工业化生产。Al_(2)O_(3)超细纤维主要应用在吸附过滤、高温隔热、工业催化等领域。目前Al_(2)O_(3)超细纤维还没有实现工业化生产,今后应加强纺丝液的稳定性研究,加快大规模连续化稳定生产Al_(2)O_(3)超细纤维的装置研发,加强Al_(2)O_(3)超细纤维在民用市场的应用研究。

关键词：氧化铝纤维超细纤维离心纺丝静电纺丝溶液喷射纺丝应用

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点云数据采集在数字孪生工厂三维建模中的应用

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汽车工艺与材料 2022年第7期 12-15页

作者：杨茂举武继新王海龙贾广成于思彬高原一汽模具制造有限公司长春130000 一汽-大众汽车有限公司长春130013

点云数据的获取使数字孪生工厂完美的解决了改造线体中虚、实线体有差别的情况,详细介绍了点云数据的采集及其在数字孪生工厂中的三维建模。通过点云扫描技术对生产线进行全方位扫描,经过处理得到的点云模型可以用来进行数字孪生工厂的... 详细信息

点云数据的获取使数字孪生工厂完美的解决了改造线体中虚、实线体有差别的情况,详细介绍了点云数据的采集及其在数字孪生工厂中的三维建模。通过点云扫描技术对生产线进行全方位扫描,经过处理得到的点云模型可以用来进行数字孪生工厂的建模,如果有必要可以逆向工装夹具模型。点云数据在数字孪生工厂中得以有效应用。

关键词：点云数据数字孪生工厂建模

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钢渣碳化技术影响因素的研究进展

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中国建材科技 2023年第1期32卷 74-78页

作者：张恒飞刘茂举王东哲付玉张学雷钟秦粤李晓黄河三角洲京博化工研究院有限公司山东滨州256600 山东大学(京博)高端化工与新材料研究院山东济南250100 山东京韵泰博新材料科技有限公司山东滨州256600

钢渣碳化技术不仅可以减少碳排放,还能实现工业废渣废气的回收再利用。本文分析了钢渣的组成和碳化机理,综述了近年来外加剂、制备过程参数及碳化过程参数对钢渣碳化技术影响的研究进展,并对碳化技术的研究方向进行展望。

关键词：钢渣碳化影响因素研究进展

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外源水杨酸对镉污染下酸枣幼苗生长及镉积累的影响

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四川农业大学学报 2019年第3期37卷 359-365,403页

作者：李雷刘彤邓群仙林立金王茜彭静文毛茂桔四川农业大学园艺学院成都611130 四川农业大学果蔬研究所成都611130

【目的】研究根际浇灌水杨酸对镉污染下酸枣幼苗生长和镉积累的影响。【方法】通过盆栽试验,研究根际浇灌不同浓度水杨酸(0、50、100、150、200μmol/L)对镉污染(5mg/kg)下酸枣幼苗生物量、光合色素含量、抗氧化酶活性、镉积累及土壤酶... 详细信息

【目的】研究根际浇灌水杨酸对镉污染下酸枣幼苗生长和镉积累的影响。【方法】通过盆栽试验,研究根际浇灌不同浓度水杨酸(0、50、100、150、200μmol/L)对镉污染(5mg/kg)下酸枣幼苗生物量、光合色素含量、抗氧化酶活性、镉积累及土壤酶活性的影响。【结果】根际浇灌水杨酸提高了酸枣幼苗根系土壤有效态镉含量和过氧化氢酶活性;显著降低了土壤脲酶和蔗糖酶活性,且随水杨酸浓度的升高2种酶活性均呈下降趋势,最大降幅分别为34.2%和45.3%。水杨酸处理显著提高了酸枣幼苗根系和地上部分镉含量,最高增幅分别为32.7%和48.0%。同时,随着水杨酸浓度的升高,酸枣根系及地上部分生物量、叶绿素含量、类胡萝素含量及抗氧化酶(SOD、POD和CAT)活性均呈下降趋势,最大降幅分别为16.2%、30.0%、37.3%、31.4%、24.6%、38.0%和29.8%。【结论】镉污染下,根际浇灌水杨酸促进了酸枣幼苗对镉的吸收与转运,抑制了植株的生长,加重了镉对酸枣幼苗的毒害,且高浓度水杨酸的毒害作用强于低浓度。

关键词：水杨酸酸枣镉污染生长镉累积抗氧化

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四极杆质谱仪在焦炉煤气制甲醇工艺中的应用

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现代仪器 2011年第3期17卷 66-67,65页

作者：张进伟汪茂菊陈生龙陈开来聚光科技(杭州)股份有限公司杭州310052

针对焦炉煤气制甲醇工艺中新鲜气及合成气组分浓度的动态检测,介绍一种四极杆质谱仪进行检测的方法。相比其它在线分析仪表,四极杆质谱仪具有实时在线测量组分多、灵敏度高、稳定性好、动态范围宽等优点。本文对四极杆质谱仪的工作原理... 详细信息

针对焦炉煤气制甲醇工艺中新鲜气及合成气组分浓度的动态检测,介绍一种四极杆质谱仪进行检测的方法。相比其它在线分析仪表,四极杆质谱仪具有实时在线测量组分多、灵敏度高、稳定性好、动态范围宽等优点。本文对四极杆质谱仪的工作原理及分析方法进行介绍,对四极杆质谱仪动态检测焦炉煤气制甲醇工艺中组份浓度进行分析验证,其分析准确性及稳定性完全满足工艺检测需要,它的成功应用极大提高焦炉煤气制甲醇效率。

关键词：四极杆质谱仪焦炉煤气甲醇工艺

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四川省静脉治疗专科护士职业认同影响因素

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国际护理学杂志 2020年第17期39卷 3115-3118页

作者：郭琴向亚娟王茂菊邓艳梅冯晶晶李霜四川省肿瘤医院血液淋巴瘤病区成都610041 四川省肿瘤医院导管室成都610041

目的:探讨四川省静脉治疗专科护士职业认同的影响因素。方法:采用自行设计的工作现状调查表及护士职业认同量表对四川省250名静脉治疗专科护士进行问卷调查,采用线性回归分析静脉治疗专科护士职业认同的影响因素。结果:四川省静脉治疗... 详细信息

目的:探讨四川省静脉治疗专科护士职业认同的影响因素。方法:采用自行设计的工作现状调查表及护士职业认同量表对四川省250名静脉治疗专科护士进行问卷调查,采用线性回归分析静脉治疗专科护士职业认同的影响因素。结果:四川省静脉治疗专科护士职业认同处于中等及较高水平。用工形式、专科岗位、专科护理年限及专科技能的发展与专科护士的职业认同相关。结论:四川省静脉治疗专科护士职业认同有差异,具有专科岗位、日常工作中开展专业技能培训、专科管理能提升静脉治疗专科护士的职业认同。

关键词：静脉治疗专科护士职业认同

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行动导向教学法在实习护士技能培训中的应用

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国际护理学杂志 2018年第5期37卷 696-699页

作者：刘茂菊王艳梅侯冬梅李伟田秋兰刘凯李秀青济宁医学院附属医院临床技能培训中心山东济宁272029 济宁医学院附属医院护理部山东济宁272029 山东省济宁市第一人民医院泌尿外科济宁卫生学校教务科济宁卫生学校基础护理教研室济宁市传染病医院综合病房

目的探讨行动导向教学在实习护士技能培训中的应用效果。方法选择该院2014年6月及2015年6月实习的护理专业本科生各100名作为实验组与对照组。在实习护士岗前技能培训过程中，实验组采用行动导向教学，对照组采用传统教学。培训结束后... 详细信息

目的探讨行动导向教学在实习护士技能培训中的应用效果。方法选择该院2014年6月及2015年6月实习的护理专业本科生各100名作为实验组与对照组。在实习护士岗前技能培训过程中，实验组采用行动导向教学，对照组采用传统教学。培训结束后，应用实习护士对技能培训满意度调查问卷及带教老师对实习护士综合能力评价表进行调查。结果教学评价方面，实验组在培训形式及教师表现两个维度评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。带教老师对实习护士综合能力评价方面，实验组在操作技术、责任心、积极主动、沟通交流、团队精神项目评分均高于对照组，差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论行动导向教学有利于提高护理专业技能培训的教学效果、有助于提高实习护士的综合能力。

关键词：行动导向教学实习护士操作技能教学效果护理质量

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