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非奈利酮的合成

中国医药工业杂志 2022年第9期53卷 1270-1273页

作者：毛远湖程飞贺庆刘斌汤磊贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004

该文合成了糖尿病肾病治疗药物非奈利酮。用3,5,5-三甲基-4,6-二氧杂环己-2-烯-1-酮(16)与3-羟基丙腈反应得到乙酰乙酸2-氰基乙酯(6),然后与4-氰基-2-甲氧基苯甲醛和4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶发生连续的Knoevenagel缩合和Hantzsch环化反... 详细信息

该文合成了糖尿病肾病治疗药物非奈利酮。用3,5,5-三甲基-4,6-二氧杂环己-2-烯-1-酮(16)与3-羟基丙腈反应得到乙酰乙酸2-氰基乙酯(6),然后与4-氰基-2-甲氧基苯甲醛和4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶发生连续的Knoevenagel缩合和Hantzsch环化反应,最后再通过O-烷基化、水解、氨解和手性色谱柱拆分得非奈利酮,总收率30.8%(以16计),纯度99.7%,ee值99.4%。改进后的工艺操作简便、反应温和、收率提高、成本降低。

关键词：非奈利酮盐皮质激素受体拮抗药糖尿病肾病二氢吡啶类合成

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磷酸西他列汀的合成

中国医药工业杂志 2011年第8期42卷 561-564页

作者：王建塔张毅朱高峰毛远湖汤磊贵阳医学院药学院贵州贵阳550004

2,4,5-三氟苯乙酸与丙二酸单乙酯钾盐经亲核取代、脱羧、不对称还原、酯水解、与苄氧胺盐酸盐反应后经Mitsunobu反应得到(R)-1-苄氧基-4-(2,4,5-三氟苄基)-氮杂环丁烷-2-酮,再经水解开环后与5,6,7,8-四氢-3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a... 详细信息

2,4,5-三氟苯乙酸与丙二酸单乙酯钾盐经亲核取代、脱羧、不对称还原、酯水解、与苄氧胺盐酸盐反应后经Mitsunobu反应得到(R)-1-苄氧基-4-(2,4,5-三氟苄基)-氮杂环丁烷-2-酮,再经水解开环后与5,6,7,8-四氢-3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐经缩合并脱保护基得到西他列汀,最后与磷酸成盐得到磷酸西他列汀,总收率约58%,光学纯度99.8%。

关键词：磷酸西他列汀 2型糖尿病合成

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白藜芦醇的合成新方法

化学通报 2020年第2期83卷 183-185,I0002页

作者：毛远湖王丽丽汤磊刘浪张吉泉贵州医科大学药学院贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州医科大学医药卫生管理学院贵阳550004

本文探索了合成白藜芦醇的新方法。以3,5-二甲氧基苯胺为原料,经重氮化、还原及乙酰化得到中间体N′-乙酰基-3,5-二甲氧基苯肼(4),中间体4与4-甲氧基苯乙烯经Mizoroki-Heck偶联反应得中间体5,脱去甲基即得到目标产物白藜芦醇,总收率约31... 详细信息

本文探索了合成白藜芦醇的新方法。以3,5-二甲氧基苯胺为原料,经重氮化、还原及乙酰化得到中间体N′-乙酰基-3,5-二甲氧基苯肼(4),中间体4与4-甲氧基苯乙烯经Mizoroki-Heck偶联反应得中间体5,脱去甲基即得到目标产物白藜芦醇,总收率约31.9%。中间体及目标产物的结构均经质谱及核磁氢谱确证。该路线操作简便、条件温和,可用于白藜芦醇的放大制备。

关键词：白藜芦醇重氮化 Mizoroki-Heck偶联反应合成

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利鲁唑合成工艺优化

广东化工 2020年第5期47卷 18-19,37页

作者：毛远湖王丽丽齐双双张丽张吉泉汤磊贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学医药卫生管理学院贵州贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004

以4-三氟甲氧基苯胺和硫氰酸铵为原料,经缩合反应得N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-硫脲(4),随后在二氧化锰催化下,经H_2SO_4/NaBr作用环合得到2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑(1,利鲁唑),总收率为85.3%,终产物纯度大于99%。中间体及终产物结构经~... 详细信息

以4-三氟甲氧基苯胺和硫氰酸铵为原料,经缩合反应得N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-硫脲(4),随后在二氧化锰催化下,经H_2SO_4/NaBr作用环合得到2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑(1,利鲁唑),总收率为85.3%,终产物纯度大于99%。中间体及终产物结构经~1H NMR、^(13)C NMR、HRMS确证。此外,通过单因素考察,获得了合成利鲁唑的最佳工艺条件。

关键词：利鲁唑肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS) 苯并噻唑工艺优化

Antimicrobial resistance and molecular typing of Salmonella in the chicken production chain in Hubei Province, China

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Animal Diseases 2023年第3期3卷 188-201页

作者： Cuirong Wu Lihui Liu Yuxin Sui Lulu Huang Yang Chen Haihong Hao yuanhu Pan Zhenli Liu Guyue Cheng National Reference Laboratory of Veterinary Drug Residues(HZAU)and mao Key Laboratory for Detection of Veterinary Drug Residues Huazhong Agricultural UniversityWuhanHubeiChina Department of Animal Husbandry and Veterinary Medicine Chengdu Agricultural CollegeChengduSichuanChina MOA Laboratory for Risk Assessment of Quality and Safety of Livestock and Poultry Products Huazhong Agricultural UniversityWuhanHubeiChina

Salmonella is a significant foodborne zoonotic pathogen that endangers both human and animal *** goal of this research is to gain a preliminary understanding of Salmonella contamination and antimicrobial resistance in the chicken production chain in Hubei Province,China.1149 animal and environmental samples were collected from chicken farms,slaughterhouses,and retail markets in six cities across Hubei Province in China from 2019 to 2020,yielding Salmonella isolation rates of 4.68%(28/598),12.21%(47/385),and 9.64%(16/166),*** distinct serotypes were detected among 53 non-clonal Salmonella strains,of which Meleagridis(26.42%,14/53)was the dominant *** half of the strains(49.06%,26/53)were multi-drug resistant(MDR).Whole-genome sequencing(WGS)showed that 10 resistance genes(tetA,bla_(TEM),parC,qnrs1,floR,aac(6'-ly,aph(6)-ld,aph(3")-b,aac(6')-laa and sul2)and 7 categories of virulence genes were present in all three links in 22 non-clonal dominant serotype *** was shown that Salmonella in the chicken production chain in Hubei Province had a high resist-ance rate to Tetracycline(TET,73.58%),Ofloxacin(OFL,69.81%),Florfenicol(FFC,60.38%)and Ampicillin(AMP,39.62%)which was consistent with the widespread use of these drugs in the husbandry industry in *** ST types determined by MLST and serotypes determined by WGS had a one-to-one *** spanning tree analysis revealed that there was cross contamination of Salmonella in farms and slaughterhouses,slaughterhouses and markets,animal samples and environmental *** work provides useful information for the prevention and control of contamination and antimicrobial resistance of Salmonella in the chicken production chain,as well as demonstrating the dependable role of WGS in Salmonella molecular typing.

关键词： Salmonella Serotype Antimicrobial resistance Multi-locus sequence typing Whole genome sequencing

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黄绿蜜环菌多糖的分离纯化与组成结构分析

长春理工大学学报（自然科学版） 2007年第2期30卷 102-105页

作者：刘葳于源华毛亚杰孟令杰刘宏亮长春理工大学生命科学技术学院长春130022 吉林省社会医疗保险管理局长春130022

本文以黄绿蜜环菌为原料,用80℃热水浸提,Sevag法脱蛋白,H2O2脱色,95%乙醇沉淀得到粗多糖,其产率为1.72%。Serharose CL-6B凝胶层析柱分离纯化得到两种多糖纯品。在本文中对其中一种主要多糖纯品GLP进行了深入研究。该多糖为白色粉末状... 详细信息

本文以黄绿蜜环菌为原料,用80℃热水浸提,Sevag法脱蛋白,H2O2脱色,95%乙醇沉淀得到粗多糖,其产率为1.72%。Serharose CL-6B凝胶层析柱分离纯化得到两种多糖纯品。在本文中对其中一种主要多糖纯品GLP进行了深入研究。该多糖为白色粉末状固体,易溶于热水;薄层分析确定其组成为阿拉伯糖和木糖;红外、核磁等结构分析表明该糖的连接方式主要以1-4连接为主链,1-6连接为支链。

关键词：黄绿蜜环茵多糖纯化结构分析

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兽用抗菌增效剂制剂的研究进展

中国畜牧兽医 2021年第5期48卷 1816-1824页

作者：黎欣王志霞潘源虎谢书宇袁宗辉黄玲利瞿玮华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业农村部兽药残留检测重点实验室武汉430070

抗菌增效剂属于人工合成的二氨基嘧啶类药物,此类药物与抗菌药物联合使用时会以特定的机制来增强抗菌药的药物活性。近年来,由于抗生素的广泛使用甚至滥用导致细菌耐药的问题日益显现,通过加入抗菌增效剂而研制出的新制剂可以提高抗菌... 详细信息

抗菌增效剂属于人工合成的二氨基嘧啶类药物,此类药物与抗菌药物联合使用时会以特定的机制来增强抗菌药的药物活性。近年来,由于抗生素的广泛使用甚至滥用导致细菌耐药的问题日益显现,通过加入抗菌增效剂而研制出的新制剂可以提高抗菌药在动物体内的利用率、降低药物用量、增强药物疗效、降低兽药残留及减少细菌耐药性。文章分析了近年来甲氧苄啶、二甲氧苄啶和艾地普林与各类抗生素的联合使用制备的制剂产品,发现其对疾病的治疗效果普遍优于单独使用抗生素。同时,配合中药的使用对细菌耐药的问题有显著改善,为后期抗菌增效剂的研究打开新的局面。随着对兽药制剂的研究,其不再局限于简单的剂型,通过运用新技术、新材料研制出的制剂,针对不同的给药部位和给药途径可以对病患进行更精准的治疗,减少药物达到靶部位的时间,增加患病部位的药量,此思路可为后续的研发方向提供支持和参考。文章将对抗菌药-抗菌增效剂联用制剂的研发情况进行综述。

关键词：抗菌增效剂制剂兽药残留耐药性

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采前喷施增甘膦对苹果采后生理特性的影响

山东农业大学学报（自然科学版） 1992年第2期23卷 119-124页

作者：张元湖程炳嵩郁生福李钰毛春云山东农业大学基础部中国科学院植物研究所

采前叶面喷施增甘膦[N,N-双(膦羧基甲基)甘氨酸]可延缓国光和红星苹果的衰老;降低国光和红星苹果的乙烯释放和呼吸强度,抑制乙烯形成酶(EFE)的活性及ACC向乙烯的转化;苹果硬度显著高于对照;还可提高苹果果实中可溶性固形物及糖的含量:... 详细信息

采前叶面喷施增甘膦[N,N-双(膦羧基甲基)甘氨酸]可延缓国光和红星苹果的衰老;降低国光和红星苹果的乙烯释放和呼吸强度,抑制乙烯形成酶(EFE)的活性及ACC向乙烯的转化;苹果硬度显著高于对照;还可提高苹果果实中可溶性固形物及糖的含量:增甘膦处理采后苹果降低了α-法尼烯及共轭三烯含量,减轻了虎皮病的发生。

关键词：苹果增甘膦生理生化

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HPLC测定元胡止痛软胶囊中没食子酸含量

中国中医药信息杂志 2014年第4期21卷 80-81,85页

作者：杜茂波刘淑芝中国中医科学院中药研究所北京100700

目的：建立元胡止痛软胶囊中没食子酸含量的高效液相色谱测定方法。方法色谱柱：Unitary C18（250 mm×4.6 mm,5μm）；流动相：甲醇-0.5%磷酸（5∶95）；流速：1.0 mL/min；柱温：30℃,检测波长：254 nm。结果没食子酸在0.0248～0.496... 详细信息

目的：建立元胡止痛软胶囊中没食子酸含量的高效液相色谱测定方法。方法色谱柱：Unitary C18（250 mm×4.6 mm,5μm）；流动相：甲醇-0.5%磷酸（5∶95）；流速：1.0 mL/min；柱温：30℃,检测波长：254 nm。结果没食子酸在0.0248～0.496μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r＝0.9999,日内精密度、重复性、稳定性的RSD分别为0.27%、0.21%、1.40%,平均加样回收率为99.81%,RSD＝0.72%。结论本方法精确可靠,可作为元胡止痛软胶囊中没食子酸含量测定的方法。

关键词：元胡止痛软胶囊没食子酸高效液相色谱法