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Yap methylation-induced FGL1 expression suppresses anti-tumor immunity and promotes tumor progression in KRAS-driven lung adenocarcinoma

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Cancer Communications 2024年第11期44卷 1350-1373页

作者： Ji Jiang Pengfei Ye Ningning Sun Weihua Zhu Mei Yang manman yu Jingjing yu Hui Zhang Zijie Gao Ningjie Zhang Shijie Guo yuru Ji Siqi Li Cuncun Zhang Sainan Miao Mengqi Chai Wenmin Liu yue An Jian Hong Wei Wei Shihao Zhang Huan Qiu Institute of Clinical Pharmacology Anhui Medical University Key Laboratory of Anti-Inflammatory and Immune Medicine Ministry of EducationAnhui Collaborative Innovation Centre of Anti-Inflammatory and Immune MedicineHefeiAnhuiP.R.China School of Nursing Anhui Medical UniversityHefeiAnhuiP.R.China 3Department of HematologyThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical UniversityHefeiAnhuiP.R.China

Background:Despite significant strides in lung cancer immunotherapy,the response rates for Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS)-driven lung adenocarcinoma(LUAD)patients remain ***-like protein 1(FGL1)is a newly identified immune checkpoint target,and the study of related resistance mechanisms is crucial for improving the treatment outcomes of LUAD *** study aimed to elucidate the potential mechanism by which FGL1 regulates the tumor microenvironment in KRAS-mutated ***:The expression levels of FGL1 and SET1 histone methyltransferase(SET1A)in lung cancer were assessed using public databases and clinical *** were constructed for transduction to overexpress or silence FGL1 in lung cancer cells and mouse *** effects of FGL1 and Yes-associated protein(Yap)on the immunoreactivity of cytotoxic T cells in tumor tissues were evaluated using immunofluorescence staining and flow *** immunoprecipitation and dual luciferase reporter assays were used to study the SET1A-directed transcriptional ***:Upregulation of FGL1 expression in KRAS-mutated cancer was inversely correlated with the infiltration of CD8^(+)T ***,KRAS activated extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2),which subsequently phosphorylated SET1A and increased its stability and nuclear ***1A-mediated methylation of Yap led to Yap sequestration in the nucleus,thereby promoting Yap-induced transcription of FGL1 and immune evasion in KRAS-driven ***,dual blockade of programmed cell death-1(PD-1)and FGL1 further increased the therapeutic efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in LUAD ***:FGL1 could be used as a diagnostic biomarker of KRAS-mutated lung cancer,and targeting the Yap-FGL1 axis could increase the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy.

关键词： KRAS immunity Yap

肝硬化合并急性肾损伤的尿液相关预测因素分析

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临床肝胆病杂志 2018年第10期34卷 2124-2129页

作者：徐曼曼陈煜首都医科大学附属北京佑安医院肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069

目的探讨肝硬化并发急性肾损伤(AKI)的预测因素。方法连续入组2017年5月-2018年4月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊的肝硬化失代偿期患者105例,分为AKI组(49例)和非AKI组(56例)。收集患者临床一般资料以及实验室检查结果,留取患者... 详细信息

目的探讨肝硬化并发急性肾损伤(AKI)的预测因素。方法连续入组2017年5月-2018年4月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊的肝硬化失代偿期患者105例,分为AKI组(49例)和非AKI组(56例)。收集患者临床一般资料以及实验室检查结果,留取患者入院时尿液标本,检测尿血管紧张素原(uAGT)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)、尿肾损伤因子(KIM) 1,并以尿肌酐(UCr)校正。正态分布计量资料组间比较采用t检验,非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验,进行logistic多因素分析,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估预测效能。结果与非AKI组比较,AKI组患者合并上消化道出血及自发性腹膜炎的比例较高(χ2值分别为11. 420、8. 083,P值均<0. 05),且白细胞计数、TBil、DBil、尿素氮、SCr均高于非AKI组(Z值分别为-3. 401、-2. 082、-2. 207、-5. 872、-7. 460,P值均<0. 05),血Na低于非AKI组(t=-4. 905,P <0. 05); AKI组患者的uNGAL/UCr、uKIM-1/UCr高于非AKI组(Z值分别为-7. 654、-2. 395,P值均<0. 05);多因素分析结果显示SCr、血Na、uNGAL/UCr均为肝硬化并发AKI的独立预测因素(P值均<0. 05)。ROC曲线分析显示,SCr预测AKI的界值为88. 1μmol/L,其灵敏度93%、特异度82%,ROC曲线下面积(AUC)为0. 915[95%可信区间(95%CI):0. 850~0. 980]; uNGAL预测AKI的界值为1. 62μg/g,其灵敏度87%、特异度81%,AUC为0. 950 (95%CI:0. 911~0. 989); u NGAL联合SCr后预测AKI的AUC为0. 964 (95%CI:0. 931~0. 998)。结论 uNGAL是肝硬化合并AKI的独立危险因素,可用于肝硬化继发AKI的早期诊断,uAGT、uKIM-1不能独立预测肝硬化合并AKI的发生,其应用价值仍有待探索。

关键词：肝硬化肾功能不全,急性危险因素

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罗非鱼头长链碱的分离纯化及抗肿瘤活性

食品科学 2018年第5期39卷 166-172页

作者：于曼曼夏光华李川申铉日海南大学食品学院海南海口570228 海南大学热带生物资源教育部重点实验室海南海口570228

目的:探讨罗非鱼头长链碱(tilapia head long chain bases,TH-LCB)的提取纯化方法及其体外抗肿瘤活性。方法:以罗非鱼头为原料,采用有机溶剂提取法,提取纯化得到TH-LCB;采用四甲基偶氮唑盐法、细胞凋亡率和细胞周期的测定和蛋白免疫印... 详细信息

目的:探讨罗非鱼头长链碱(tilapia head long chain bases,TH-LCB)的提取纯化方法及其体外抗肿瘤活性。方法:以罗非鱼头为原料,采用有机溶剂提取法,提取纯化得到TH-LCB;采用四甲基偶氮唑盐法、细胞凋亡率和细胞周期的测定和蛋白免疫印迹等方法,探讨了TH-LCB对人白血病K562细胞的增殖抑制作用和凋亡诱导作用。结果:TH-LCB可显著抑制人K562细胞的增殖,TH-LCB作用24、48 h后的半数抑制浓度分别为42.207、39.494μg/m L;随着TH-LCB质量浓度的增加,细胞凋亡率逐渐增加,sub-G0/G1峰(凋亡峰)也随之升高,表明TH-LCB通过诱导细胞凋亡来抑制K562细胞增殖;Western blot结果表明,TH-LCB可提高细胞内Caspase-3的蛋白表达量,呈剂量依赖效应。结论:TH-LCB可通过诱导K562细胞凋亡抑制其增殖,这一过程可能与Caspase-3的激活有关。

关键词：罗非鱼头长链碱 K562细胞细胞凋亡细胞周期 Caspase-3

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浅谈卧式燃气锅炉检验的几个重点

当代化工研究 2018年第5期 139-140页

作者：于漫漫福建省锅炉压力容器检验研究院宁德分院福建352000

通过对WNS卧式燃气锅炉的检验,并指出该型号锅炉在检验过程中需要注意的几个问题,推荐了卧式燃气锅炉检验的方法和重点。

关键词：卧式燃气锅炉检验方法检验重点

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漂浮式光伏系统受力安全分析

电工技术 2021年第20期 56-58页

作者：于满满龙源(北京)太阳能技术有限公司北京100034

漂浮式光伏系统覆盖水面大,浮体、马道形状复杂,流体流动速度快、流动复杂,采用传统的经验公式方法计算受力可能存在一定误差。为此,基于孟加拉博多河342.8 MW光伏项目,采用计算流体力学方法计算受力,通过风、流和风流耦合工况下的实际... 详细信息

漂浮式光伏系统覆盖水面大,浮体、马道形状复杂,流体流动速度快、流动复杂,采用传统的经验公式方法计算受力可能存在一定误差。为此,基于孟加拉博多河342.8 MW光伏项目,采用计算流体力学方法计算受力,通过风、流和风流耦合工况下的实际尺度模型CFD计算模拟,计算了风速25 m/s、流速3 m/s下浮体系统的受力,预报了漂浮式光伏系统方阵的整体受力情况。

关键词：漂浮光伏系统水动力数值仿真锚固方案

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槐花多酚降糖作用的研究

食品科技 2019年第3期44卷 211-215页

作者：马利华郁曼曼徐州工程学院食品(生物)工程学院徐州221111

文章研究了槐花多酚对α-淀粉酶及α-葡萄糖苷酶的抑制作用。实验测定了槐花醇提取物中多酚含量,考察了槐花多酚对α-淀粉酶及α-葡萄糖苷酶的抑制作用及抑制作用类型。结果显示,槐花醇提物中多酚含量为18.271μg/g,高于水提物;槐花多... 详细信息

文章研究了槐花多酚对α-淀粉酶及α-葡萄糖苷酶的抑制作用。实验测定了槐花醇提取物中多酚含量,考察了槐花多酚对α-淀粉酶及α-葡萄糖苷酶的抑制作用及抑制作用类型。结果显示,槐花醇提物中多酚含量为18.271μg/g,高于水提物;槐花多酚对这2种酶都具有一定的抑制作用,槐花多酚对α-淀粉酶活性最大抑制率仅为47.20%,槐花多酚对α-葡萄糖苷酶活性最大抑制率可达81.32%,其IC_(50)为9.16 mg/L。动力学分析结果显示,低浓度和高浓度的槐花多酚对α-淀粉酶及α-葡萄糖苷酶活性抑制均为混合性抑制。

关键词：槐花多酚 α-淀粉酶 α-葡萄糖苷酶抑制作用抑制类型

槐花醇提物对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶的抑制作用

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食品工业 2019年第4期40卷 161-164页

作者：马利华郁曼曼徐州工程学院食品(生物)工程学院徐州221111

试验研究了槐花醇提物对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶的抑制作用,测定了槐花醇提取物中多酚含量,考察了槐花醇提物对α-淀粉酶、α-葡萄糖酶的抑制作用及抑制作用类型。结果显示,槐花醇提物中多酚含量为18.271μg/g,高于水提物;槐花醇提物... 详细信息

试验研究了槐花醇提物对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶的抑制作用,测定了槐花醇提取物中多酚含量,考察了槐花醇提物对α-淀粉酶、α-葡萄糖酶的抑制作用及抑制作用类型。结果显示,槐花醇提物中多酚含量为18.271μg/g,高于水提物;槐花醇提物对这两种酶均具有一定的抑制作用,槐花醇提物对α-淀粉酶活性最大抑制率仅为47.20%,槐花醇提物对α-葡萄糖苷酶活性抑制最大抑制率可达81.32%,其IC50为9.16 mg/L。动力学分析结果显示,低浓度和高浓度的槐花醇提物对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶活性抑制均为混合性抑制。

关键词：槐花醇提物 α-淀粉酶 α-葡萄糖苷酶抑制作用抑制类型

氨化秸秆与苜蓿组合对其营养成分及瘤胃微生物区系的影响

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中国饲料 2019年第21期 19-25页

作者：于满满张美美孙悠然谢小来东北农业大学动物科学技术学院

本试验通过体外产气法探讨不同比例快速氨化玉米秸秆(ACS)替代苜蓿(AM)对其营养成分及瘤胃微生物区系的影响,为提高粗饲料利用率和降低饲养成本提供科学依据。结果表明:苜蓿干草和氨化玉米秸秆以100∶0、80∶20、60∶40、50∶50、40∶60... 详细信息

本试验通过体外产气法探讨不同比例快速氨化玉米秸秆(ACS)替代苜蓿(AM)对其营养成分及瘤胃微生物区系的影响,为提高粗饲料利用率和降低饲养成本提供科学依据。结果表明:苜蓿干草和氨化玉米秸秆以100∶0、80∶20、60∶40、50∶50、40∶60、20∶80和0∶100比例进行组合后各组干物质含量相差较小,粗蛋白质、粗脂肪和粗灰分的含量随氨化秸秆添加比例的提高而不断降低,酸性洗涤纤维和中性洗涤纤维的含量随着氨化秸秆添加比例的提高而不断增加;不同比例组合对瘤胃发酵液中产琥珀酸丝状杆菌、黄色瘤胃球菌、白色瘤胃球菌、真菌和原虫相对于总菌的数量产生了不同程度的影响。随着发酵时间的延长,黄色瘤胃球菌和原虫的相对数量显著降低(P <0.05),而产琥珀酸丝状杆菌、白色瘤胃球菌和真菌的相对数量则显著上升(P <0.05),溶纤维丁酸弧菌的相对数量无明显变化。在发酵48 h时,AM∶ACS(20∶80)组的黄色瘤胃球菌和产琥珀酸丝状杆菌的相对数量显著高于其他各组(P <0.05),分别为0.036%和0.26%。20%的苜蓿干草和80%的氨化秸秆组合可有效提高其营养成分的互补,增强瘤胃内主要纤维分解菌的活性,有助于真菌的定植,促进瘤胃微生物的发酵。

关键词：苜蓿氨化秸秆营养成分瘤胃微生物

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应用于强冻胀土的光伏支架基础方案分析

太阳能 2021年第10期 52-58页

作者：于满满杜佼蕾龙源(北京)太阳能技术有限公司北京100034

本文以冻胀性评价为强冻胀、冻胀等级为Ⅳ级、标准冻结深度为2.20 m的地基土为研究对象,根据相关规范和标准,分别对在此种强冻胀土情况下光伏支架基础方案采用钢筋混凝土条形基础、预应力高强混凝土管桩基础、钻孔灌注桩基础、“预应力... 详细信息

本文以冻胀性评价为强冻胀、冻胀等级为Ⅳ级、标准冻结深度为2.20 m的地基土为研究对象,根据相关规范和标准,分别对在此种强冻胀土情况下光伏支架基础方案采用钢筋混凝土条形基础、预应力高强混凝土管桩基础、钻孔灌注桩基础、“预应力高强混凝土管桩基础+冻土层换填法”、“钻孔灌注桩基础+冻土层换填法”时光伏支架基础的承载力和稳定性进行了计算和分析。结合工程经济性分析后发现,“预应力高强混凝土管桩基础+冻土层换填法(或涂刷隔离剂)”方案或“钻孔灌注桩基础+冻土层换填法(或涂刷隔离剂)”方案可较好的应用于实际工程。

关键词：强冻胀土光伏支架基础预应力高强混凝土管桩钻孔灌注桩冻土层换填钢筋混凝土条形基础隔离剂