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Spatiotemporally resolved metabolomics and isotope tracing reveal CNS drug targets

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第4期13卷 1699-1710页

作者： Bo Jin Xuechao Pang Qingce Zang man ga Jing Xu Zhigang Luo Ruiping Zhang Jiangong Shi Jiuming He Zeper Abliz State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China NMPA Key Laboratory for Safety Research and Evaluation of Innovative Drug Beijing 100050China Key Laboratory of Mass Spectrometry Imaging and Metabolomics(Minzu University of China) National Ethnic Affairs CommissionBeijing 100081China Key Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education School of PharmacyMinzu University of ChinaBeijing 100081China

Deconvolution of potential drug targets of the central nervous system(CNS)is particularly challenging because of the complicated structure and function of the ***,a spatiotemporally resolved metabolomics and isotope tracing strategy was proposed and demonstrated to be powerful for deconvoluting and localizing potential targets of CNS drugs by using ambient mass spectrometry *** strategy can map various substances including exogenous drugs,isotopically labeled metabolites,and various types of endogenous metabolites in the brain tissue sections to illustrate their microregional distribution pattern in the brain and locate drug action-related metabolic nodes and *** strategy revealed that the sedative-hypnotic drug candidate YZG-331 was prominently distributed in the pineal gland and entered the thalamus and hypothalamus in relatively small amounts,and can increase glutamate decarboxylase activity to elevateγ-aminobutyric acid(gaBA)levels in the hypothalamus,agonize organic cation transporter 3 to release extracellular histamine into peripheral *** findings emphasize the promising capability of spatiotemporally resolved metabolomics and isotope tracing to help elucidate the multiple targets and the mechanisms of action of CNS drugs.

关键词： Ambient mass spectrometry imaging Spatiotemporally resolved metabolomics Isotope tracing Drug targets Central nervous system Drug candidate

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转基因表达的时空调控

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动物医学进展 2010年第10期31卷 102-105页

作者：杜丽孟庆文满处日嘎王凤阳海南大学农学院海南省热带动物繁育与疫病研究重点实验室(筹)海口市动物基因工程重点实验室海南海口570228 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室黑龙江哈尔滨150001

建立转基因表达的时空调控系统,对于分析基因在组织或发育阶段的特异表达,以及建立研究外源基因表达、调控的动物模型等方面,具有极其重要的应用价值。论文综述了近年来基于四环素(tetracy-cline,Tet)的调控系统,基于酵母转录激活蛋白,... 详细信息

建立转基因表达的时空调控系统,对于分析基因在组织或发育阶段的特异表达,以及建立研究外源基因表达、调控的动物模型等方面,具有极其重要的应用价值。论文综述了近年来基于四环素(tetracy-cline,Tet)的调控系统,基于酵母转录激活蛋白,小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)和RNA干扰(RNA interference,RNAi)等转基因表达的时空调控技术研究进展。

关键词：转基因表达时空调控

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大蹼铃蟾皮肤白蛋白的胰蛋白酶抑制活性研究

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科技通报 2008年第2期24卷 167-170,176页

作者：张英霞满初日嘎张云海南大学海洋学院海口570228 海南大学生命科学与农学院海口570228 中国科学院昆明动物研究所昆明650223

通过离子交换层析和凝胶过滤层析,在大蹼铃蟾(Bombina maxima)皮肤中得到其白蛋白。该蛋白有强烈抑制胰蛋白酶水解小肽底物的活性,但对其它丝氨酸蛋白酶如凝血酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶无抑制。它以1∶1摩尔比同胰蛋白... 详细信息

通过离子交换层析和凝胶过滤层析,在大蹼铃蟾(Bombina maxima)皮肤中得到其白蛋白。该蛋白有强烈抑制胰蛋白酶水解小肽底物的活性,但对其它丝氨酸蛋白酶如凝血酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶无抑制。它以1∶1摩尔比同胰蛋白酶形成稳定结合的复合物。经测定发现,该蛋白对温度、pH值及还原剂二硫苏糖醇的耐受性较强,三种因素对其胰蛋白酶抑制活性影响不大。说明大蹼铃蟾皮肤白蛋白具有稳定的胰蛋白酶抑制活性,可能在大蹼铃蟾防御天敌捕食的过程中发挥重要作用。

关键词：大蹼铃蟾皮肤白蛋白胰蛋白酶抑制剂

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A landscape of β-ga_(2)O_(3) Schottky power diodes

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Journal of Semiconductors 2023年第9期44卷 47-56页

作者： man Hoi Wong Department of Electronic and Computer Engineering Hong Kong University of Science and TechnologyClear Water BayKowloonHong KongChina

β-ga_(2)O_(3) Schottky barrier diodes have undergone rapid progress in research and development for power electronic *** paper reviews state-of-the-art β-ga_(2)O_(3) rectifier technologies,including advanced diode architectures that have enabled lower reverse leakage current via the reduced-surface-field *** device properties including onresistance,breakdown voltage,rectification ratio,dynamic switching,and nonideal effects are summarized for the different *** results on the high-temperature resilience of β-ga_(2)O_(3) Schottky diodes,together with the enabling thermal packaging solutions,are also presented.

关键词： β-ga_(2)O_(3) Schottky diodes power device edge termination nickel oxide

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抗阿尔兹海默症藏药三味豆蔻汤的化学成分分析研究

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分析测试学报 2021年第1期40卷 50-56页

作者：尕曼贺玖明张瑞萍李舒冉刘庆山更桑多杰仁青再帕尔·阿不力孜中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中央民族大学药学院民族医药教育部重点实验室北京100081 西藏藏医药大学附属医院西藏拉萨850000

三味豆蔻汤作为藏药的经典方剂,由药材豆蔻、香旱芹、荜茇和牦牛奶熬煮制成,其对阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)具有一定的治疗作用。该方剂化学成分复杂且极性、挥发性差异大,相关的物质基础研究较少。该研究分别采用气相色谱... 详细信息

三味豆蔻汤作为藏药的经典方剂,由药材豆蔻、香旱芹、荜茇和牦牛奶熬煮制成,其对阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)具有一定的治疗作用。该方剂化学成分复杂且极性、挥发性差异大,相关的物质基础研究较少。该研究分别采用气相色谱-质谱(GC-MS)、超高效液相色谱-高分辨串联质谱(UPLC-HRMS/MS)技术针对三味豆蔻汤中不同极性组分进行检测分析,以了解其物质组成。结果显示:从三味豆蔻汤中共发现并鉴定出99个化学成分,分别为豆蔻和香旱芹中含有的含氧单萜和单萜烯类成分(如桉油精)、荜茇的生物碱类成分(如胡椒碱)以及牦牛奶含有的脂类成分(如甘油三酯等)。该结果可为了解三味豆蔻汤的药效物质基础提供重要依据。

关键词：三味豆蔻汤阿尔兹海默症气相色谱-质谱超高效液相色谱-高分辨串联质谱化学成分

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五指山小型猪外周血白细胞cDNA文库的构建与鉴定

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中国实验动物学报 2009年第3期17卷 222-226页

作者：申明霞刘涛杜丽王凤阳成鹰李治深满初日嘎林杰材祁超海南大学农学院海口市动物基因工程重点实验室海口570228 华中师范大学生命科学学院武汉430079

目的运用SMART技术,构建了五指山小型猪外周血白细胞cDNA文库。方法用RNAiso reagent(TaKaRa)处理新鲜血液,以总RNA抽提试剂盒(上海华舜)制备总RNA。用Powerscript TM反转录酶逆转录合成第一链cDNA,LD-PCR扩增获得cDNA双链,Sfi I酶切和C... 详细信息

目的运用SMART技术,构建了五指山小型猪外周血白细胞cDNA文库。方法用RNAiso reagent(TaKaRa)处理新鲜血液,以总RNA抽提试剂盒(上海华舜)制备总RNA。用Powerscript TM反转录酶逆转录合成第一链cDNA,LD-PCR扩增获得cDNA双链,Sfi I酶切和CHROMASPIN-400TM柱分离后,500 bp以上的片段与pDNR-LIB载体连接,电转化入***5α,建成原始文库。然后,扩增文库并随机挑取单菌落,PCR鉴定重组子插入片段大小。结果经鉴定,库容量达到1.5×106克隆,原始文库滴度为9.7×109cfu/mL,扩增后的文库滴度为6.4×1010cfu/mL。重组率接近100%,插入片段大小为0.5～2 kb,平均长度约为1.1 kb。结论构建的五指山小型猪外周血白细胞cDNA文库符合建库要求,可以用于全长cDNA的筛选。为五指山小型猪新基因的获得及结构和功能研究提供了可靠材料。

关键词：五指山小型猪外周血白细胞 cDNA文库构建鉴定

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2012-2021年中国食管鳞状细胞癌药物临床试验进展

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中国胸心血管外科临床杂志 2022年第12期29卷 1601-1606页

作者：吴大维黄慧瑶祝琦俞悦李紫薇孟鑫雨杜静婷尕曼苗双曼邢淑君唐玉李宁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 中国药科大学基础医学与临床药学系南京211198 墨尔本大学药学/口腔学/健康科学系澳大利亚墨尔本3010

目的总结中国食管鳞状细胞癌(鳞癌)药物临床试验进展和趋势。方法基于国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台和药品数据查询系统,分析2012—2021年中国食管鳞癌药物临床试验特征、试验用药品特征和上市药品情况。结果2012—... 详细信息

目的总结中国食管鳞状细胞癌(鳞癌)药物临床试验进展和趋势。方法基于国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台和药品数据查询系统,分析2012—2021年中国食管鳞癌药物临床试验特征、试验用药品特征和上市药品情况。结果2012—2021年我国共开展了49项食管鳞癌临床试验,占全部肿瘤治疗药物临床试验的1.6%,其中由国内企业发起39项(79.6%);辅助和新辅助试验有6项(12.2%),局部治疗试验9项(18.4%);全球与国内企业发起的试验在治疗线数分布上存在差异(P=0.032)。上述试验涉及29种药品,其中靶向药物23种(79.3%),靶向程序性死亡受体1、程序性死亡受体配体1和表皮生长因子受体的药物数量最多。2012—2021年我国有2种食管鳞癌药物上市,均获批一线治疗和二线治疗适应证。结论我国食管鳞癌药物临床开发取得了巨大成果,建议国内企业加大食管鳞癌投入,关注辅助治疗和局部治疗适应证,挖掘更多新靶点和药物类别,注重关键注册研究设计细节。

关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌中国药物临床试验

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Influence of ga-doping on the thermoelectric properties of Bi2-xgaxTe2.7Se0.3 alloy

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Progress in Natural Science:Materials International 2015年第5期25卷 29-33页

作者： Xingkai Duan Konggang Hu Shifeng Ding Dahu man Haixia Jin Institute of New Energy Materials School of Mechanical and Materials Engineering Jiujiang University

Bi(2-x)gaxTe2.7Se0.3(x=0, 0.04, 0.08, 0.12) alloys were fabricated by vacuum melting and hot pressing technique. The structure of the samples was evaluated by means of X-ray diffraction. The peak shift toward higher angle can be observed by ga-doping. The effects of ga substitution for Bi on the electrical and thermal transport properties were investigated in the temperature range of 300–500 K. The power factor values of the ga-doped samples are obviously improved in the temperature range of 300–440 K. Among all the samples, the Bi(2-x)gaxTe2.7Se0.3(x=0.04) sample showed the lowest thermal conductivity near room temperature and the maximum ZT value reached 0.82 at 400 K.

关键词： Bi2Te2.7Se0.3 Electrical transport properties Thermal transport properties Carrier concentration

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多杀性巴氏杆菌脂多糖刺激羊支气管上皮细胞后的转录组测序与分析

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中国预防兽医学报 2022年第7期44卷 704-711,717页

作者：吴艳茹陈巧玲刘志勇李崇瑞黄惠娴翟哲王雪梅满初日嘎杜丽王凤阳海南大学动物科技学/海南省热带动物繁育与疫病研究重点实验室/海口市动物基因工程重点实验室海南海口570228

脂多糖(LPS)是多杀性巴氏杆菌(Pm)关键的毒力因子,在其致病机制中发挥重要作用。为了探究不同血清型Pm LPS对宿主细胞的致病机制,本实验将从D型和A型Pm中提取的LPS(D-LPS和A-LPS)分别以1μg/mL刺激羊支气管上皮细胞6 h后裂解各组细胞,采... 详细信息

脂多糖(LPS)是多杀性巴氏杆菌(Pm)关键的毒力因子,在其致病机制中发挥重要作用。为了探究不同血清型Pm LPS对宿主细胞的致病机制,本实验将从D型和A型Pm中提取的LPS(D-LPS和A-LPS)分别以1μg/mL刺激羊支气管上皮细胞6 h后裂解各组细胞,采用Illumina HiSeq测序平台进行转录组测序,将测序数据处理后获得转录水平差异基因,利用GO和KEGG数据库对转录差异基因进行GO功能注释与KEGG富集分析,并利用RTqPCR对转录组测序中的转录差异基因进行验证。结果显示:D-LPS组筛选出转录水平上调的基因62个,下调的基因24个,A-LPS组筛选出转录水平上调的基因27个,下调的基因29个,两组相同转录差异基因6个;转录差异基因的GO功能注释结果显示,D-LPS组中共显著富集到243个GO term,包括146个生物学过程(BP)、44个细胞组分(CC)、53个生物学功能(MF),且显著富集的生物学过程有ATP生物合成过程、NADH脱氢酶活性和RAGE受体结合等;A-LPS组中共显著富集到167个GO term,包括109个BP、19个CC、39个MF,且显著富集的生物学过程有IL-11受体结合、GTP酶活性、磷脂酶A2活性和尿嘧啶分解代谢过程等;KEGG富集分析结果显示,D-LPS组中的转录差异基因显著富集到氧化磷酸化、产热以及ECM-受体相互作用途径等通路,A-LPS组中的转录差异基因显著富集到Ras信号通路以及泛酸和辅酶A生物合成等通路。从上述两组中随机选取13个转录差异基因进行RT-qPCR验证,结果与测序结果基本一致。本研究首次分析了两种不同血清型Pm LPS刺激羊支气管上皮细胞后转录组测序数据的变化,结果表明两种Pm LPS均主要影响羊支气管上皮细胞免疫、细胞增殖分化、能量产生及代谢等信号通路,为研究LPS在Pm对宿主致病机制中的作用奠定了基础,同时也为Pm LPS疫苗的研发提供参考依据。

关键词：多杀性巴氏杆菌脂多糖 Illumina HiSeq测序平台转录组

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A Crucial Role of ga-Regulated Flavonol Biosynthesis in Root Growth of Arabidopsis

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Molecular Plant 2019年第4期12卷 521-537页

作者： Huijuan Tan Cong man Ye Xie Jijun Yan Jinfang Chu Jirong Huang National Key Laboratory of Plant Molecular Genetics CAS Center for Excellence in Molecular Plant Sciences Shanghai Institutes for Biological Sciences Chinese Academy of Sciences Shanghai 200032 China University of the Chinese Academy of Sciences Beijing 100049 China National Center for Plant Gene Research (Beijing) Institute of Genetics and Developmental Biology Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China Shanghai Key Laboratory of Plant Molecular Sciences College of Life Sciences Shanghai Normal University Shanghai 200234 China

Flavonols have been demonstrated to play many important roles in plant growth, development, and communication with other organisms. Flavonol biosynthesis is spatiotemporally regulated by the subgroup 7 R2R3-MYB (SG7 MYB) transcription factors including MYB11/MYB12/MYB111. However, whether SG7- MYB activity is subject to post-translational regulation remains unclear. Here, we show that gibberellic acid (ga) inhibits flavonol biosynthesis via DELLA proteins in Arabidopsis. Protein-protein interaction analyses revealed that DELLAs (Rga and gaI) interacted with SG7 MYBs (MYB12 and MYB111) both in vitro and in vivo, leading to enhanced affinity of MYB binding to the promoter regions of key genes for flavonol biosynthesis and thus increasing their transcriptional levels. We observed that the level of auxin in the root tip was negatively correlated with root flavonol content. Furthermore, genetic assays showed that loss-of-function mutations in MYB 12, which is predominantly expressed in roots, partially rescued the short-root phenotype of the ga-deficient mutant ga1-3 by increasing root meristem size and mature cell size. Consistent with these observations, exogenous application of the flavonol quercetin restored the root meristem size of myb12 ga1-3 to that of ga1-3. Taken together, our data elucidate a molecular mechanism by which ga promotes root growth by directly reducing flavonol biosynthesis.

关键词： gibberellin flavonol root growth auxin stress

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