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Simultaneous determination of LY3214996,abemaciclib,and M2 and M20 metabolites in human plasma,cerebrospinal fluid,and brain tumor by LC-MS/MS

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Journal of Pharmaceutical Analysis 2022年第4期12卷 601-609页

作者： Tigran Margaryan mackenna elliott Nader Sanai Artak Tovmasyan Ivy Brain Tumor Center Barrow Neurological InstitutePhoenixAZ85013USA

A sensitive and rapid liquid chromatography tandem mass spectrometry(LC-MS/MS)method was established for the quantification of total and unbound concentrations of LY3214996,an extracellular signal-regulated kinase inhibitor;abemaciclib,a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor;and abemaciclib active metabolites,M2 and M20,in human plasma,brain tumor,and cerebrospinal fluid samples.The method was validated over a concentration range of 0.2e500 nM within a total run time of 3.8 min using isocratic elution on a Kinetex^(TM) F_(5) column.Detection was performed on a Sciex QTRAP 6500t mass spectrometer employing multiple reaction monitoring mode under positive electrospray ionization.The intra-and inter-batch accuracy as well as the precision of the method for all matrices was within ±20% and ≤20% at the lower limit of quantification,and within ±15% and ≤15% for other quality control levels for all analytes.The unbound fractions of drugs and metabolites in spiked and patient samples were determined using an optimized equilibrium dialysis.The validated method was successfully applied in a phase 0/2 clinical trial to assess the central nervous system penetration of LY3214996 and abemaciclib.

关键词： LC-MS/MS LY3214996 Abemaciclib Brain tumor penetration Equilibrium dialysis

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英国国家健康体系应更好地利用医院药品数据

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中国医院院长 2022年第6期18卷 19-21页

作者： Ben Goldacre Brian mackenna 汪航(译) 关健(校) 不详

Ben Goldacre和Brian mackenna认为改善患者医疗服务以造福公众的巨大潜力并不是被数据获取技术的复杂性所阻碍,而是被文化、合同、政治障碍所阻碍。在2016—2017年度,英格兰的国家健康体系(NHS)在药品上花费了174亿英镑1,约占全部预算... 详细信息

Ben Goldacre和Brian mackenna认为改善患者医疗服务以造福公众的巨大潜力并不是被数据获取技术的复杂性所阻碍,而是被文化、合同、政治障碍所阻碍。在2016—2017年度,英格兰的国家健康体系(NHS)在药品上花费了174亿英镑1,约占全部预算的14%。事实上,从2010—2011年度的130亿英镑起。

关键词：健康体系政治障碍医疗服务数据获取巨大潜力英格兰

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英国国家健康体系应更好地利用医院药品数据

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英国医学杂志中文版 2021年第10期24卷 581-584页

作者： Ben Goldacre Brian mackenna 汪航(译) 关健(校) 朱蕾蕾(校) The Data Lab Nuffield Department of Primary Care Health SciencesUniversity of Oxford 北京协和医学院中国医学科学院北京协和医院 UCLH/NIHR BRC clinical and research informatics unit

Ben Goklacre和Brian mackenna认为改善患者医疗服务以造福公众的巨大潜力并不是被数据获取技术的复杂性所阻碍,而是被文化、合同、政治障碍所阻碍。在2016-2017年度.英格兰的国家健康体系(NHS)在药品上花费了174亿英镑,约占全部预算的... 详细信息

Ben Goklacre和Brian mackenna认为改善患者医疗服务以造福公众的巨大潜力并不是被数据获取技术的复杂性所阻碍,而是被文化、合同、政治障碍所阻碍。在2016-2017年度.英格兰的国家健康体系(NHS)在药品上花费了174亿英镑,约占全部预算的14%。事实上,从2010-2011年度的130亿英镑起,药品支出已快速增长,主要原因是医院处方金额在6年里从42亿英镑增长到83亿英镑(见图)。

关键词：政治障碍医疗服务健康体系数据获取药品支出巨大潜力英格兰

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