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Metformin promotes anti-tumor immunity in STK11 mutant NSCLC through AXIN1-dependent upregulation of multiple nucleotide metabolites

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Oncology Research 2024年第10期32卷 1637-1648页

作者： ZHIGUO WANG KUNLIN LI CONGHUA LU mingxia feng CAIYU LIN GUOFANG YIN DAN LUO WENYI LIU KAIYU JIN YUANYAO DOU DI WU JIE ZHENG KEJUN ZHANG LI LI XIANMING FAN Department of Respiratory and Critical Care Medicine Affiliated Hospital of Southwest Medical UniversityLuzhou646000China Department of Respiratory Disease Daping HospitalArmy Medical University(Third Military Medical University)Chongqing400042China Department of Trauma Medical Center Daping HospitalState Key Laboratory of TraumaBurns and Combined InjuryArmy Medical UniversityChongqing400042China Department of Respiratory Disease People’s Hospital of Xuyong CountyLuzhou646000China Department of Outpatients Daping HospitalArmy Medical University(Third Military Medical University)Chongqing400042China

Background:Metformin has pleiotropic effects beyond glucose reduction,including tumor inhibition and immune *** enhanced the anti-tumor effects of programmed cell death protein 1(PD-1)inhibitors in serine/threonine kinase 11(STK11)mutant non-small cell lung cancer(NSCLC)through an axis inhibition protein 1(AXIN1)-dependent ***,the alterations of tumor metabolism and metabolites upon metformin administration remain ***:We performed untargeted metabolomics using liquid chromatography(LC)-mass spectrometry(MS)/MS system and conducted cell experiments to verify the results of bioinformatics ***:According to the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)pathway database,most metabolites were annotated into metabolism,including nucleotide ***,the differentially expressed metabolites in H460(refers to H460 cells),H460_met(refers to metformin-treated H460 cells),and H460_KO_met(refers to metformin-treated Axin1-/-H460 cells)were distributed into six clusters based on expression *** clusters with a reversed expression pattern upon metformin treatment were selected for further *** screened out metabolic pathways through KEGG pathway enrichment analysis and found that multiple nucleotide metabolites enriched in this pathway were ***,these metabolites enhanced the cytotoxicity of activated T cells on H460 cells in vitro and can activate the stimulator of the interferon genes(STING)pathway independently of ***:Relying on AXIN1,metformin upregulated multiple nucleotide metabolites which promoted STING signaling and the killing of activated T cells in STK11 mutant NSCLC,indicating a potential immunotherapeutic strategy for STK11 mutant NSCLC.

关键词： Metformin Serine/threonine kinase 11(STK11) Lung cancer Axis inhibition protein 1(AXIN1) Nucleotide metabolites

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CRISPR-Cas adaptive immune systems in Sulfolobales:genetic studies and molecular mechanisms

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Science China(Life Sciences) 2021年第5期64卷 678-696页

作者： Zhenxiao Yu Suping Jiang Yuan Wang Xuhui Tian Pengpeng Zhao Jianan Xu mingxia feng Qunxin She CRISPR and Archaea Biology Research Center State Key Laboratory of Microbial TechnologyShandong UniversityQingdao 266237China State Key Laboratory of Agricultural Microbiology College of Life Science and TechnologyHuazhong Agricultural UniversityWuhan 430070China

CRISPR-Cas systems provide the small RNA-based adaptive immunity to defend against invasive genetic elements in archaea and *** of Sulfolobales,an order of thermophilic acidophiles belonging to the Crenarchaeotal Phylum,usually contain both type I and typeⅢCRISPR-Cas *** species,Saccharolobus solfataricus and Sulfolobus islandicus,have been important models for CRISPR study in archaea,and knowledge obtained from these studies has greatly expanded our understanding of molecular mechanisms of antiviral defense in all three steps:adaptation,expression and crRNA processing,and *** subtypes of CRISPR-Cas systems are common in these organisms,including I-A,I-D,Ⅲ-B,andⅢ-*** cas genes form functional modules,e.g.,all genes required for adaptation and for interference in the I-A immune system are clustered together to form aCas and i Cas *** assays have been developed to study mechanisms of adaptation and interference by different CRISPR-Cas systems in these model archaea,and these methodologies are useful in demonstration of the protospacer-adjacent motif(PAM)-dependent DNA interference by I-A interference modules and multiple interference activities byⅢ-B Cmr *** effector complexes have been isolated for SulfolobalesⅢ-B andⅢ-D systems,and their biochemical characterization has greatly enriched the knowledge of molecular mechanisms of these novel antiviral immune responses.

关键词： CRISPR-Cas adaptation crRNA processing PAM-dependent DNA interference RNA-activated Cas10 activities spatiotemporal regulation cOA signaling anti-CRISPR Sulfolobales

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Reynosin protects neuronal cells from microglial neuroinflammation by suppressing NLRP3 inflammasome activation mediated by NADPH oxidase

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Chinese Journal of Natural Medicines 2024年第6期22卷 486-500页

作者： YANG Yanqiu CHE Yue FANG mingxia YAO Xiaohu ZHOU Di WANG feng CHEN Gang LIANG Dong LI Ning HOU Yue Key Laboratory of Bioresource Research and Development of Liaoning Province College of Life and Health SciencesNorth-eastern UniversityShenyang 110000China National Frontiers Science Center for Industrial Intelligence and Systems Optimization Key Laboratory of Data Analytics and Optimization for Smart IndustryMinistry of EducationNortheastern UniversityShenyang 110000China School of Traditional Chinese Materia Medica Key Laboratory of Innovative Traditional Chinese Medicine for Major Chronic Diseases of Liaoning provinceKey Laboratory for TCM Material Basis Study and Innovative Drug Development of Shenyang CityShenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110000China State Key Laboratory for Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources School of Chemistry and Pharmaceutical SciencesGuangxi Normal UniversityGuilin 541000China

Neuroinflammation,mediated by the nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing-3(NLRP3)inflammasome,is a significant contributor to the pathogenesis of neurodegenerative diseases(NDDs).Reynos-in,a natural sesquiterpene lactone(SL),exhibits a broad spectrum of pharmacological effects,suggesting its potential therapeutic ***,the effects and mechanism of reynosin on neuroinflammation remain *** current study explores the effects and mechanisms of reynosin on neuroinflammation using mice and BV-2 microglial cells treated with lipopolysaccharide(LPS).Our findings reveal that reynosin effectively reduces microglial inflammation in vitro,as demonstrated by decreased CD11b expression and lowered interleukin-1 beta(IL-1β)and interleukin-18(IL-18)mRNA and protein ***,in vivo,results showed a re-duction in the number of Iba-1 positive cells and alleviation of morphological alterations,alongside decreased expressions of IL-1βand *** analysis indicates that reynosin inhibits NLRP3 inflammasome activation,evidenced by reduced transcription of NLRP3 and caspase-1,diminished NLRP3 protein expression,inhibited apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD(ASC)oli-gomerization,and decreased caspase-1 ***,reynosin curtailed the activation of nicotinamide adenine dinuc-leotide phosphate(NADPH)oxidase,demonstrated by reduced NADP^(+)and NADPH levels,downregulation of gp91^(phox) mRNA,pro-tein expression,suppression of p47^(phox) expression and translocation to the ***,reynosin exhibited a neuroprotective effect against microglial inflammation in vivo and in *** collective findings underscore reynosin’s capacity to mitigate mi-croglial inflammation by inhibiting the NLRP3 inflammasome,thus highlighting its potential as a therapeutic agent for managing neuroinflammation.

关键词： Microglia NLRP3 inflammasome Reactive oxygen species NADPH oxidase Neuron Reynosin

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熔融还原高温煤气余热改质的数值分析

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中南大学学报（自然科学版） 2013年第6期44卷 2575-2582页

作者：李强高攀冯明霞邹宗树东北大学材料与冶金学院辽宁沈阳110819 辽宁科技学院冶金工程学院辽宁本溪117022

针对熔融还原反应器产生的高温煤气不能直接进入预还原反应器,提出在两步法熔融还原工艺中耦合煤气改质反应器,建立能量平衡和动力学模型,对待改质气的温度和成分与改质后还原势及富氢程度的关系进行计算,定量给出改质炉设计的2个关键... 详细信息

针对熔融还原反应器产生的高温煤气不能直接进入预还原反应器,提出在两步法熔融还原工艺中耦合煤气改质反应器,建立能量平衡和动力学模型,对待改质气的温度和成分与改质后还原势及富氢程度的关系进行计算,定量给出改质炉设计的2个关键参数碳基填充床高度和碳颗粒粒度对改质过程的影响。研究结果表明:在满足预还原要求温度条件下,COREX终还原炉煤气经改质氧化度可由0.100降至0.065,HiSMELT熔融还原炉炉顶煤气氧化度可由0.625降至0.223。煤气改质使熔融还原产生的高温煤气自身废热物理能转变为还原势化学能,使煤气的能量利用更加高效、合理。

关键词：熔融还原煤气改质碳基填充床数值模拟

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Midrex竖炉化学能与物理能匹配及最大利用的数值分析

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化工学报 2012年第12期63卷 3906-3913页

作者：李强刘炳南冯明霞邹宗树东北大学材料与冶金学院辽宁沈阳110004 辽宁科技学院冶金工程学院辽宁本溪117022

针对诸如Midrex类型直接还原炼铁竖炉生产过程中存在煤气还原势化学能未能充分利用问题,设计出一种上部增设吹氧装置将过剩化学势转变成热能的竖炉。新型竖炉实现煤气化学能与物理能匹配,从而实现能的最大化利用和减少煤气消耗。根据质... 详细信息

针对诸如Midrex类型直接还原炼铁竖炉生产过程中存在煤气还原势化学能未能充分利用问题,设计出一种上部增设吹氧装置将过剩化学势转变成热能的竖炉。新型竖炉实现煤气化学能与物理能匹配,从而实现能的最大化利用和减少煤气消耗。根据质量和能量守恒建立了竖炉静态模型对比分析传统和新型竖炉的煤气消耗,同时开发一维动力学模型计算了炉内温度及煤气成分变化,获得了在热力学上盈余煤气的体积分数,即还原煤气过剩化学能的分布。结果表明,吹氧竖炉上部气固两相温度提高,CO和H2浓度明显下降,因而煤气利用率显著增加。在吹氧量为536.40m3.h-1,吹氧位置为6.5m高度情况下,煤气量消耗下降25.94%,尾气还原势下降53.69%。

关键词： Midrex竖炉过剩化学能能量匹配吹氧煤气消耗

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数控机床依据行程的自动润滑技术

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制造技术与机床 2013年第12期 24-26页

作者：李洪波冯明霞大连大森数控技术发展中心有限公司辽宁大连116023

介绍数控机床依据行程的自动润滑技术,使其工作方式和润滑指标的良好匹配,对于节油减排具有现实意义。

关键词：数控机床行程自动润滑节油节能

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Discovery of active compounds and key targets of Thymus quinquecostatus Celak. based on gastrointestinal metabolism and Gut flora-Compound-Target-Pathway network with TOPSIS method

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Food Science and Human Wellness 2024年

作者： Xueyang Ren Jiamu Ma Ying Dong Yuan Zheng Rufeng Wang Chongjun Zhao Wei Liu mingxia Li Mengyu Sun feng Zhang Yingyu He Xianxian Li Qingyue Deng Gaimei She School of Chinese Materia Medica， Beijing University of Chinese Medicine School of Life Sciences， Beijing University of Chinese Medicine Beijing Key Laboratory for Quality Evaluation of Chinese Materia Medica

Thymus quinquecostatus Celak.， a traditional aromatic edible plant from Lamiaceae， is widely used as food additive， food condiment， spice， and herbal teas. Its polyphenol-rich fraction （PRF） has been proven to be effective protective effect for cerebral ischemia reperfusion injury （CIRI） in our previous study. In this study， we developed a novel “Gut flora-Compound-Target-Pathway” （GCTP） network based on network pharmacology coupled with gastrointestinal metabolism for screening bio-active components， key targets and gut floras through the classical technique for order preference by similarity to ideal solution （TOPSIS） method. This compensates for the lack of gut floras and gastrointestinal metabolism in network pharmacology. Firstly， four incubation models covering simulated gastric juice， simulated intestinal juice， gut floras of normal and transient middle cerebral artery occlusion （tMCAO） rat in vitro were applied to PRF. The 109 proto-components and 64 metabolites were elucidated by UPLC-QE-Orbitrap-MSn. Then， the key targets of MMP9， PTGS2， FYN， ESR1， APP， and EGFR， and gut floras of Enterococcus avium LY1 were selected. Moreover， the selected key proto-components were rosmarinic acid， daidzein， quercetin， luteolin， apigenin， methyl rosmarinate， kaempferol， luteoloside， and caffeic acid， and the key metabolites were isokaempferide， isorhamnetin， isoquercetin， and mangiferin. Binding of compounds to the key proteins was analyzed by molecular docking， and also verified though a AAPH induced oxidative stress zebrafish model and qRT-PCR assays. This study provides a new idea and a better understanding of PRF for its protective effects on CIRI and its underlying mechanisms.

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Versican基因RNAi慢病毒载体的构建及其对毛乳头细胞聚集性生长的干预作用

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第三军医大学学报 2015年第14期37卷 1460-1465页

作者：封明霞伍津津杨桂红第三军医大学大坪医院野战外科研究所呼吸科重庆400042 第三军医大学大坪医院野战外科研究所皮肤科重庆400042

目的构建Versican基因RNAi慢病毒载体并研究Versican对毛乳头细胞聚集性生长的干预作用。方法根据人Versican基因序列,构建4个携带RNAi序列的慢病毒载体,利用293T细胞进行慢病毒包装。实验分为Control组(不做处理)、NC组(用空慢病毒载... 详细信息

目的构建Versican基因RNAi慢病毒载体并研究Versican对毛乳头细胞聚集性生长的干预作用。方法根据人Versican基因序列,构建4个携带RNAi序列的慢病毒载体,利用293T细胞进行慢病毒包装。实验分为Control组(不做处理)、NC组(用空慢病毒载体包装的病毒转染细胞)和KD1、KD2、KD3、KD4 Versican RNAi慢病毒感染组。应用KD1、KD2、KD3、KD4 Versican RNAi慢病毒及NC慢病毒感染H1299细胞,荧光显微镜下观察感染效率,应用Real-time PCR检测Versican的表达,筛选出感染效率和特异性最高的慢病毒载体进行下一步研究。用慢病毒感染毛乳头细胞后,用Real-time PCR检测Versican基因的表达,并用Western blot检测Versican、ADAMTS4、p-c-JUN蛋白的表达,应用光镜观察毛乳头的生长情况。结果成功构建4种慢病毒载体,其中KD2慢病毒感染H1299细胞较其他慢病毒、Control和NC组显著下调Versican mRNA的表达(P<0.01)。应用KD2慢病毒感染毛乳头细胞后,较Control和NC组明显下调毛乳头细胞Versican mRNA和蛋白的表达(P<0.01),ADAMTS4、p-c-JUN蛋白的表达较Control组明显下调(P<0.01),毛乳头细胞聚集性生长的特性消失。结论成功构建了Versican基因RNAi慢病毒载体。Versican基因通过c-JUN-ADAMTS-4通路调控毛乳头细胞的聚集性生长。

关键词：多功能蛋白聚糖类 RNA干扰慢病毒毛乳头细胞聚集性生长

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新型冠状病毒肺炎防控期肺癌诊疗的合理化思考

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重庆医学 2020年第17期49卷 2791-2793页

作者：封明霞何勇陆军特色医学中心呼吸与危重症医学科重庆400042

自2019年底开始,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全国范围内蔓延,它不但影响了人们的生产、生活,更严重威胁着人们的生命健康,广大肺癌患者的常规诊治也受到疫情的影响。由于肺癌患者自身免疫力较低,尤其是正在接受治疗的患者,在诊治过程... 详细信息

自2019年底开始,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全国范围内蔓延,它不但影响了人们的生产、生活,更严重威胁着人们的生命健康,广大肺癌患者的常规诊治也受到疫情的影响。由于肺癌患者自身免疫力较低,尤其是正在接受治疗的患者,在诊治过程中既需要考虑其疾病的特殊性,同时也要兼顾疫情的影响。为此,本文参照我国最新版的肺癌临床诊疗指南并结合当前COVID-19疫情,对肺癌患者的诊疗提出了一些合理化的思考,供同行参考。

关键词：冠状病毒感染肺炎新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎肺肿瘤分子靶向治疗免疫治疗化学治疗

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基于三稳态随机共振的BPSK信号检测算法

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无线电通信技术 2023年第3期49卷 516-522页

作者：冯明霞王友国南京邮电大学通信与信息工程学院江苏南京210003 南京邮电大学理学院江苏南京210003

基于高斯白噪声下BPSK信号接收误码率较高的问题,提出了一种基于三稳态随机共振系统来降低BPSK信号误码率的方法。首先,基于随机共振的BPSK通信系模型,推导了系统的输出信噪比及信噪比增益的表达式。其次,以信噪比增益为衡量指标,探究... 详细信息

基于高斯白噪声下BPSK信号接收误码率较高的问题,提出了一种基于三稳态随机共振系统来降低BPSK信号误码率的方法。首先,基于随机共振的BPSK通信系模型,推导了系统的输出信噪比及信噪比增益的表达式。其次,以信噪比增益为衡量指标,探究了系统参数a、b、c和噪声强度D对共振输出的影响。研究表明,随着噪声强度的增加,输出信噪比呈现单峰结构;信噪比增益始终大于1,峰值随着系统参数b的增大而逐渐增大,但随着系统参数a和c的增大而减小。最后,在强噪声背景下,对BPSK信号的传统接收方案和所提方法的误码率进行仿真对比分析,结果证实信号在经过随机共振系统后,时域图像更为清晰,毛刺明显减少,频谱幅值是传统方法的4.613倍。

关键词： BPSK信号三稳随机共振系统信噪比增益信号检测误码率

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