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Regulation of Cytochrome P450 gene expression and activity

Regulation of Cytochrome P450 gene expression and activity

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第十五届国际药理学大会

作者： P maurel Jm Pascussi S Gerbal-Chaloin m daujat mJ Vilarem Inserm U632 University montpellier-1 EA3768 montpellier France Inserm U632 University montpellier-1 EA3768 montpellier France Inserm U632 University montpellier-1 EA3768 montpellier France Inserm U632 University montpellier-1 EA3768 montpellier France Inserm U632 University montpellier-1 EA3768 montpellier France

＜正＞ major cytochrome P450 （ CYP）, drug metabolism enzymes and transporters are regulated by nuclear receptors: aryl hydrocarbon receptor （AhR）, constitutive androstane receptor （CAR） and pregnane X receptor （PXR）. These receptors establish cross-talk with other signalling pathways. For example. CAR and PXR are regulated by the glucocorticoid receptor （GR） and the hypothesis of a GR-[ CAR/ PXR]-CYP cascade has been proposed （Pascussi et al. mol Pharmacol 2000;mol Endocrinol 2003）. Consistent with this hypothesis, we showed that the repressive effect of interleukin-1β on drug metabolism is linked to the inhibitory effect of NFkB on GR transcriptional activity （Assenat et al. Hepatology 2004）. Another important cross-talk concerns the vitamin D receptor （VDR）: VDR binds to and transactivates PXR/CAR responsive elements of CYP2B6/2C9/3A4 （Dro-court et al. J Biol Chem 2002）, while PXR activates VDR-target genes including CYP24 encoding a mitochondrial P450 involved in catabolism of vitamin D （Pascussi et al. J Clin Invest 2005）. Other examples will be presented. These crosstalks provide new views for understanding how physiopathological stimuli affect drug metabolism and how drugs might excert adverse effects.

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来源： cnki会议评论

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