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Mitochondrial metabolism blockade nanoadjuvant reversed immune-resistance microenvironment to sensitize albumin-bound paclitaxel-based chemo-immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第9期14卷 4087-4101页

作者： Zaigang Zhou wenjuan luo Chunjuan Zheng Haoxiang Wang Rui Hu Hui Deng Jianliang Shen National Engineering Research Center of Ophthalmology and Optometry Eye HospitalWenzhou Medical UniversityWenzhou 325027China School&Hospital of Stomatology Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325027China Zhejiang Engineering Research Center for Tissue Repair Materials Wenzhou InstituteUniversity of Chinese Academy of SciencesWenzhou 325001China Department of the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University Wenzhou 325000China

Currently, the efficacy of albumin-bound paclitaxel (PTX@Alb) is still limited due to theimpaired PTX@Alb accumulation in tumors partly mediated by the dense collagen distribution. Meanwhile,acquired immune resistance always occurs due to the enhanced programmed cell death-ligand 1(PD-L1) expression after PTX@Alb treatment, which then leads to immune tolerance. To fill these gaps,we newly revealed that tamoxifen (TAM), a clinically widely used adjuvant therapy for breast cancer withmitochondrial metabolism blockade capacity, could also be used as a novel effective PD-L1 and TGF-bdual-inhibitor via inducing the phosphorylation of adenosine 5ʹ-monophosphate-activated protein kinase(AMPK) protein. Following this, to obtain a more significant effect, TPP-TAM was prepared by conjugatingmitochondria-targeted triphenylphosphine (TPP) with TAM, which then further self-assembledwith albumin (Alb) to form TPP-TAM@Alb nanoparticles. By doing this, TPP-TAM@Alb nanoparticleseffectively decreased the expression of collagen in vitro, which then led to the enhanced accumulation ofPTX@Alb in 4T1 tumors. Besides, TPP-TAM@Alb also effectively decreased the expression of PD-L1 and TGF-b in tumors to better sensitize PTX@Alb-mediated chemo-immunotherapy by enhancing T cellinfiltration. All in all, we newly put forward a novel mitochondrial metabolism blockade strategy toinhibit PTX@Alb-resistant tumors, further supporting its better clinical application。

关键词： Chemo-immunotherapy Collagen Transforming growth factor-b Mitochondrial metabolism Programmed cell deathligand 1 Drug accumulation Albumin-bound paclitaxel Immune-resistance microenvironment

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Cascade two-stage tumor re-oxygenation and immune re-sensitization mediated by self-assembled albumin-sorafenib nanoparticles for enhanced photodynamic immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第11期12卷 4204-4223页

作者： Zaigang Zhou Jiashe Chen Yu Liu Chunjuan Zheng wenjuan luo Lele Chen Shen Zhou Zhiming Li Jianliang Shen State Key Laboratory of Ophthalmology Optometry and Vision ScienceSchool of Ophthalmology and OptometrySchool of Biomedical EngineeringWenzhou Medical UniversityWenzhou 325027China Department of the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Unaiversity Wenzhou 325000China School&Hospital of Stomatology Wenzhou Medical UntiversityWenzhou 325027China Wenzhou Institute University of Chinese Academy of SciencesWenzhou 325000China Oujiang Laboratory(Zhejiang Lalb for Regenerative Medicine Vision and Brain Health)Wenzhou 325000China

As a promising modality for cancer therapy, photodynamic therapy(PDT) still acquired limited success in clinical nowadays due to the extremely serious hypoxia and immunosuppression tumor microenvironment. To ameliorate such a situation, we rationally designed and prepared cascade two-stage re-oxygenation and immune re-sensitization BSA-MHI148@SRF nanoparticles via hydrophilic and hydrophobic self-assembly strategy by using near-infrared photodynamic dye MHI148 chemically modified bovine serum albumin(BSA-MHI148) and multi-kinase inhibitor Sorafenib(SRF) as a novel tumor oxygen and immune microenvironment regulation drug. Benefiting from the accumulation of SRF in tumors, BSA-MHI148@SRF nanoparticles dramatically enhanced the PDT efficacy by promoting cascade two-stage tumor re-oxygenation mechanisms:(i) SRF decreased tumor oxygen consumption via inhibiting mitochondria respiratory.(ii) SRF increased the oxygen supply via inducing tumor vessel normalization. Meanwhile, the immunosuppression micro-environment was also obviously reversed by two-stage immune re-sensitization as follows:(i) Enhanced immunogenic cell death(ICD) production amplified by BSA-MHI148@SRF induced reactive oxygen species(ROS) generation enhanced T cell infiltration and improve its tumor cell killing ability.(ii) BSA-MHI148@SRF amplified tumor vessel normalization by VEGF inhibition also obviously reversed the tumor immune-suppression microenvironment. Finally, the growth of solid tumors was significantly depressed by such well-designed BSAMHI148@SRF nanoparticles, which could be potential for clinical cancer therapy.

关键词： Photodynamic immunotherapy Sorafenib Hypoxia Tumor vessel normalization Mitochondrial oxidative phosphorylation Programmed death ligand-1

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岩浆Cu-Ni-PGE矿床和Fe-Ti-V矿床的关键控矿因素评述:兼论与峨眉山玄武岩的关系

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地球科学（中国地质大学学报） 2014年第10期39卷 1343-1354页

作者：骆文娟中国地质科学院矿产资源研究所北京100037

峨眉山大火成岩省中广泛分布着赋存Fe-Ti-V氧化物矿的层状辉长岩体和赋存Cu-Ni-PGE硫化物矿的镁铁超镁铁岩体,系统归纳并分析了这两类成矿岩浆在控矿因素、岩浆性质、岩浆过程等方面存在的差异.对比Cu-Ni-PGE硫化物矿床和Fe-Ti-V氧化物... 详细信息

峨眉山大火成岩省中广泛分布着赋存Fe-Ti-V氧化物矿的层状辉长岩体和赋存Cu-Ni-PGE硫化物矿的镁铁超镁铁岩体,系统归纳并分析了这两类成矿岩浆在控矿因素、岩浆性质、岩浆过程等方面存在的差异.对比Cu-Ni-PGE硫化物矿床和Fe-Ti-V氧化物矿床差异,认为岩浆分异程度、部分熔融程度、挥发分(S和P)以及是否存在地壳混染是造成这两类矿床成矿差异的原因.一系列的矿床实例分析表明高Ti或低Ti性质并不是玄武质岩浆成矿专属性的决定性因素,Fe-Ti-V氧化物矿床和Cu-Ni-PGE硫化物矿床的形成与各自的控矿因素有关.

关键词： Fe-Ti-V氧化物矿 Cu-Ni-PGE硫化物矿控矿因素峨眉山玄武岩火成岩矿床

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Author correction to“Cascade two-stage tumor re-oxygenation and immune re-sensitization mediated by self-assembled albumin-sorafenib nanoparticles for enhanced photodynamic immunotherapy”[Acta Pharm Sin B(2022)4204-4223]

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 900-903页

作者： Zaigang Zhou Jiashe Chen Yu Liu Chunjuan Zheng wenjuan luo Lele Chen Shen Zhou Zhiming Li Jianliang Shen State Key Laboratory of Ophthalmology Optometry and Vision ScienceSchool of Ophthalmology and OptometrySchool of Biomedical EngineeringWenzhou Medical UniversityWenzhou 325027China Department of the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University Wenzhou325000China School&Hospital of Stomatology Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325027China Wenzhou Institute University of Chinese Academy of SciencesWenzhou325000China Oujiang Laboratory(Zhejiang Lab for Regenerative Medicine Vision and Brain Health)WenzhouZhejiang325000China

The authors regret that there are errors in the article Fig.8A and Fig.S22A due to the mistake of copying and pasting in the process of assembling figures and negligence in the *** it does not affect the conclusion,these are obvious *** authors have now modified as *** original data of these figures have been provided to the Editorial Office,and the corresponding authors or the Editorial Office can be contacted for original data *** authors apologize for any inconvenience caused to the journal and readers.

关键词： journal correction conclusion

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攀西地区大板山岩体的年代学、元素地球化学及其对铜镍硫化物矿床成因的约束

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岩石学报 2011年第9期27卷 2665-2678页

作者：王萌张招崇侯通骆文娟中国地质大学地质过程与矿产资源国家重点实验室北京100083

大板山镁铁-超镁铁质杂岩体位于攀西地区西北部,受金河-菁河断裂带控制,主要岩石类型有辉长岩、苏长辉长岩和二辉橄榄岩。本次研究集中于苏长辉长岩和二辉橄榄岩,其中,二辉橄榄岩具有明显的堆晶结构,橄榄石Fo值最高可达81.4。二辉橄榄岩... 详细信息

大板山镁铁-超镁铁质杂岩体位于攀西地区西北部,受金河-菁河断裂带控制,主要岩石类型有辉长岩、苏长辉长岩和二辉橄榄岩。本次研究集中于苏长辉长岩和二辉橄榄岩,其中,二辉橄榄岩具有明显的堆晶结构,橄榄石Fo值最高可达81.4。二辉橄榄岩SiO2含量为42.93%～44.18%,苏长辉长岩SiO2含量为44.89%～52.76%,稀土总量(∑REE)相对较低(23.2×10-6～61.7×10-6),并均呈现出近平行的、相对平缓的右倾稀土元素配分模式,说明其为同源岩浆演化的关系。此外,大部分样品相对富集大离子亲石元素(LILE;如Rb、Sr、Ba等),适度亏损高场强元素(HFSE;如Nb、Ta、Ti等)。结合其较低的SiO2含量和微量元素比值(如Th/Ta和La/Nb等),表明岩浆未遭受大量的地壳混染。岩相学和岩石地球化学特征均显示了非常明显的分离结晶作用。根据(Tb/Yb)PM-(Yb/Sm)PM图解,大板山岩体的原始岩浆主要来源于岩石圈地幔轻度富集不相容元素的尖晶石相二辉橄榄岩。二辉橄榄岩样品中橄榄石Fo-NiO图解中多数点落在硫化物未熔离的范围,且样品全岩Cu/Zr比值为7.04～103,而苏长辉长岩中Cu/Zr比值为0.88～5.56,反映了二辉橄榄岩-苏长辉长岩可能经历了由S不饱和到过饱和的过程。推测硫化物的熔离可能是岩浆在上地壳岩浆房中发生了以橄榄石和辉石为主的分离结晶作用,造成硫化物达到过饱和。锆石LA-ICP-MS测年表明,岩体年龄为259.69±0.61Ma,与峨眉山大火成岩省其它镁铁-超镁铁质岩体的形成时间基本一致。

关键词：地球化学岩浆演化矿床成因锆石U-Pb年代学大板山岩体攀西

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对肯尼亚小学一项课堂教学研究的评析

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外国中小学教育 2007年第2期 35-39页

作者：罗文娟谢利民上海师范大学教育学院

本文对肯尼亚小学课堂教学的一项研究进行了分析,这项研究通过分析教学和访谈法,对27位英语、数学和科学教师的教学策略进行了深入探讨,并通过对359位教师的问卷调查来探究教师对课堂教学实践的理解。研究显示,在肯尼亚小学课堂,以教师... 详细信息

本文对肯尼亚小学课堂教学的一项研究进行了分析,这项研究通过分析教学和访谈法,对27位英语、数学和科学教师的教学策略进行了深入探讨,并通过对359位教师的问卷调查来探究教师对课堂教学实践的理解。研究显示,在肯尼亚小学课堂,以教师为主导的讲解占了统治地位。这种教学以反复操练和死记硬背为主,极少关注学生是否理解。研究目的是为了提高肯尼亚小学课堂教学的质量并进一步研究其它社会因素是怎样影响肯尼亚小学课堂教学的。对肯尼亚小学教学的这项研究,在一定的意义上说对研究我国落后地区的小学教育,会有积极的反思与借鉴意义。

关键词：肯尼亚小学课堂教学

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丽江纳汉中介语的语音实验研究——以丽江市古城区为例

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丽江师范高等专科学校学报 2018年第1期3卷 49-57页

作者：罗文娟丽江师范高等专科学校教师教育学院云南丽江674199

纳西族汉语中介语分布于云南省西北部丽江市纳西族聚居区.纳汉中介语是一个独立的不断变化的语言系统,这个语言系统不完全等同于汉语,也不完全相同于纳西语.纳汉中介语是以汉语形式逐步替换纳西语形式的语言系统,由此我们将利用汉语普... 详细信息

纳西族汉语中介语分布于云南省西北部丽江市纳西族聚居区.纳汉中介语是一个独立的不断变化的语言系统,这个语言系统不完全等同于汉语,也不完全相同于纳西语.纳汉中介语是以汉语形式逐步替换纳西语形式的语言系统,由此我们将利用汉语普通话的声韵母系统,对纳汉中介语的发音进行声学分析.

关键词：纳西语纳汉中介语语音实验研究

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Effects of Dietary Picria felterrae Lour Extracts on Serum Biochemical Indexes and Immune Function of Guangxi Partridge Chickens

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Animal Husbandry and Feed Science 2018年第1期10卷 52-57页

作者： Yang Cui Bi Xianda Hu Tingjun Yang Jian Huang Hongye Tan Honglian Peng Jianbo luo wenjuan Li Lu Li Chunjie Liao Yuying Yang Jiahuang College of Animal Science and Technology Guangxi UniversityNanning 530004China Guangxi Institute of Animal Science Nanning 530001China Guangxi Beidouxing Animal Health Pharmaceutical Co. Ltd.Nanning 530003China

[Objective] This trial was to investigate the effect of dietary Picria felterrae Lour extracts on serum biochemical indexes and immune function of Guangxi Partridge chickens. [Method] Totally 500 individuals of 1-day-old Guangxi Partridge chickens were randomly divided into five groups, five replicates each group and 20 chicks each replicate. Groups A, B and C were treatment groups supplemented with 0.70%, 0.35% and0.175% P. felterrae extracts in the basal diet, respectively; group D was a medical control group supplemented with 0.01% colistin sulfate premix in the basal diet; and group E was a control group with basal diet. Serum samples were collected from 10 chickens in each group at 21, 35 and 49 days of age, to analyze the biochemical and immune indexes. [Result] It had no significant impact on serum TP and GLU contents of chickens by adding different levels of P. felterrae extracts in the basal diet（P 〉0.05）. However, at 21 and 35 days of age, the TBILI content of chickens in groups A, B and C were extremely lower or significantly lower than that in group E（ P〈0.01; P〈0.05）. At 35 days of age, the serum AKP activities in groups A, B and C were extremely higher than that in group E（P〈0.01）, and the serum GOT activities at 21 and 35 days of age in group C were significantly higher than that in group E（P〈0.05）. At 49 days of age, the serum Ig G content in groups A, B and C and the IL-2 content in group B and group C were significantly lower or extremely lower than that in group E（ P〈0.05; P〈0.01）; the T-AOC content in group B was significantly higher than that in group E（P〈0.05）; the GSH content in groups A, B and C were significantly higher than that in group E（ P〈0.05）. Adding different levels of P. felterrae extracts in the diet significantly decreased the TBILI content, reduced the Ig G, IL-2 and IL-6 contents, and improved the AKP and GOT activities and the T-AOC and GSH contents of Guangxi Partridge chicken. [Conclusion] Adding 0.35% P. felterrae extracts i

关键词： Picria felterrae Lour extracts Guangxi Partridge chicken Serum biochemical index Immune index Antioxidant ability

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高职院校大学生传承和传播中华优秀传统文化路径浅析

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重庆电力高等专科学校学报 2024年第4期29卷 53-56页

作者：罗文娟重庆电力高等专科学校重庆400053

以高职院校大学生传承和传播中华优秀传统文化时面临的困境及寻求突破途径为讨论的中心,分析高职院校大学生遭遇的种种现实困境,并尝试结合高职院校大学生的优势和特点,从不同的层次和视角讨论行之有效的中华优秀传统文化传承和传播路径。

关键词：中华优秀传统文化高职大学生传承传播

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聚焦解决护理模式联合心脏康复对慢性心力衰竭患者的影响

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中外医学研究 2022年第19期20卷 114-118页

作者：罗文娟福建医科大学附属协和医院福建福州350001

目的:探讨聚焦解决护理模式联合心脏康复对慢性心力衰竭患者的影响。方法:本研究选取2021年1月-2022年1月福建医科大学附属协和医院慢性心力衰竭的患者90例作为研究对象,采用抽签法将其分为对照组和试验组,各45例。对照组给予常规护理,... 详细信息

目的:探讨聚焦解决护理模式联合心脏康复对慢性心力衰竭患者的影响。方法:本研究选取2021年1月-2022年1月福建医科大学附属协和医院慢性心力衰竭的患者90例作为研究对象,采用抽签法将其分为对照组和试验组,各45例。对照组给予常规护理,试验组在对照组基础上给予聚焦解决护理模式联合心脏康复干预。比较两组心功能水平变化、病情和临床症状情况、自我管理能力、心理状态及生活质量评分情况。结果:干预后,试验组心功能指标、病情和临床症状情况明显优于对照组(P<0.05),患者自我管理能力评分高于对照组(P<0.05),负性情绪评分低于对照组(P<0.05),生活质量评分高于对照组(P<0.05)。结论:聚焦解决护理模式联合心脏康复应用于慢性心力衰竭患者中,可以有效调节患者心功能水平,缓解病情,减轻症状,改善负性情绪,提高自我管理能力及生活质量。

关键词：聚焦解决护理心脏康复心力衰竭

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