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ATAT1 deficiency enhances microglia/macrophage-mediated erythrophagocytosis and hematoma absorption following intracerebral hemorrhage

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Neural Regeneration Research 2024年第5期19卷 1072-1077页

作者： Yihua Zhang Ping Huang Min Cao Yi Chen Xinhu Zhao xuzhi He lunshan xu Department of Neurosurgery Daping HospitalArmy Medical UniversityChongqingChina

MIcroglia/macrophage-mediated erythrophagocytosis plays a crucial role in hematoma clearance after intracerebral *** cytoskeletal changes accompany ***,whether and how these changes are associated with microglia/macrophage-mediated erythrophagocytosis remain *** this study,we investigated the function of acetylatedα-tubulin,a stabilized microtubule form,in microglia/macrophage erythrophagocytosis after intracerebral hemorrhage both in vitro and in *** first assessed the function of acetylatedα-tubulin in erythrophagocytosis using primary DiO GFP-labeled red blood cells co-cultured with the BV2 microglia or RAW264.7 macrophage cell ***α-tubulin expression was significantly decreased in BV2 and RAW264.7 cells during ***,silencingα-tubulin acetyltransferase 1(ATAT1),a newly discoveredα-tubulin acetyltransferase,decreased Ac-α-tub levels and enhanced the erythrophagocytosis by BV2 and RAW264.7 *** with these findings,in ATAT1-/-mice,we observed increased ionized calcium binding adapter molecule 1(Iba1)and Perls-positive microglia/macrophage phagocytes of red blood cells in peri-hematoma and reduced hematoma volume in mice with intracerebral ***,knocking out ATAT1 alleviated neuronal apoptosis and pro-inflammatory cytokines and increased anti-inflammatory cytokines around the hematoma,ultimately improving neurological recovery of mice after intracerebral *** findings suggest that ATAT1 deficiency accelerates erythrophagocytosis by microglia/macrophages and hematoma absorption after intracerebral *** results provide novel insights into the mechanisms of hematoma clearance and suggest ATAT1 as a potential target for the treatment of intracerebral hemorrhage.

关键词： acetylatedα-tubulin α-tubulin acetyltransferase 1(ATAT1) erythrophagocytosis hematoma absorption intracerebral hemorrhage macrophage microglia

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Histones of Neutrophil Extracellular Traps Induce CD11b Expression in Brain Pericytes Via Dectin-1 after Traumatic Brain Injury

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Neuroscience Bulletin 2022年第10期38卷 1199-1214页

作者： Yang-Wuyue Liu Jingyu Zhang Wanda Bi Mi Zhou Jiabo Li Tiantian Xiong Nan Yang Li Zhao Xing Chen Yuanguo Zhou Wenhui He Teng Yang Hao Wang lunshan xu Shuang-Shuang Dai Department of Biochemistry and Molecular Biology School of Basic MedicineArmy Medical UniversityChongqing400038China Department of Neurosurgery Daping HospitalArmy Medical UniversityChongqing400042China Molecular Biology Center State Key Laboratory of TraumaBurnand Combined InjuryDaping HospitalArmy Medical UniversityChongqing400042China Department of Pathophysiology College of High Altitude MedicineArmy Medical UniversityChongqing400038China Brigade 1 of Medical Undergraduates School of Basic MedicineArmy Medical UniversityBattalion 1Chongqing400038China

The brain pericyte is a unique and indispensable part of the blood-brain barrier(BBB),and contributes to several pathological processes in traumatic brain injury(TBI).However,the cellular and molecular mechanisms by which pericytes are regulated in the damaged brain are largely ***,we show that the formation of neutrophil extracellular traps(NETs)induces the appearance of CD11b^(+)pericytes after *** CD11b^(+)pericyte subsets are characterized by increased permeability and pro-inflammatory profiles compared to ***,histones from NETs by Dectin-1 facilitate CD11b induction in brain pericytes in PKC-c-Jun dependent manner,resulting in neuroinflammation and BBB dysfunction after *** data indicate that neutrophil-NET-pericyte and histone-Dectin-1-CD11b are possible mechanisms for the activation and dysfunction of *** NETs formation and Dectin-1 are promising means of treating TBI.

关键词： Pericyte Neutrophil TBI NET Dectin-1

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三叉神经痛的三种不同外科治疗优缺点

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中华神经创伤外科电子杂志 2020年第1期6卷 63-64页

作者：徐伦山第三军医大学大坪医院神经外科

三叉神经痛是最常见的颅神经疾病,其主要表现是以一侧面部三叉神经分布区内反复发作的阵发性剧烈痛,多发生于中老年人,右侧多于左侧。患者于说话、洗脸、刷牙或微风拂面,甚至走路时都会出现阵发性时的剧烈疼痛,疼痛历时数秒或数分钟,疼... 详细信息

三叉神经痛是最常见的颅神经疾病,其主要表现是以一侧面部三叉神经分布区内反复发作的阵发性剧烈痛,多发生于中老年人,右侧多于左侧。患者于说话、洗脸、刷牙或微风拂面,甚至走路时都会出现阵发性时的剧烈疼痛,疼痛历时数秒或数分钟,疼痛呈周期性发作。目前治疗三叉神经痛的方式主要包括内科和外科治疗,前者主要是药物治疗,而后者包括三叉神经半月节后根甘油阻滞术、立体定向放射治疗、显微血管减压术等,主要适用于药物治疗效果不佳甚至无效者。

关键词：三叉神经痛显微血管减压术伽玛刀

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麦克氏囊甘油注射治疗原发性三叉神经痛的临床疗效分析

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第三军医大学学报 2012年第2期34卷 175-177页

作者：陈立朝许民辉徐伦山邹咏文第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经外科重庆400042

目的分析经皮穿刺麦克氏囊注射甘油治疗原发性三叉神经痛的疗效及其相关因素。方法回顾性分析我科1983年12月至2010年6月采用经皮穿刺麦克氏囊注射甘油治疗三叉神经痛4 873例。对症状、药物是否有效、穿刺成功的测试方法及穿刺时有无脑... 详细信息

目的分析经皮穿刺麦克氏囊注射甘油治疗原发性三叉神经痛的疗效及其相关因素。方法回顾性分析我科1983年12月至2010年6月采用经皮穿刺麦克氏囊注射甘油治疗三叉神经痛4 873例。对症状、药物是否有效、穿刺成功的测试方法及穿刺时有无脑脊液流出等因素与疗效的关系进行分析。结果近期治愈率为97.3%(4 741/4 873),3 851例(79.0%)获随访1～26年,复发653例,总复发率为17.0%(653/3 851),术后10年总有效率为83.1%,无严重并发症发生。提示症状、术前口服药物是否有效、穿刺成功的测试方法及穿刺时有无脑脊液流出等因素均与疗效有关。结论经皮穿刺麦克氏囊注射甘油治疗三叉神经痛安全、微创、有效。症状典型、术前口服药物有效、穿刺测试阳性及穿刺时有脑脊液流出的患者,其疗效好。

关键词：三叉神经痛甘油麦克氏囊疗效

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The analysis of therapeutic effect of hyperbaric oxygen on traumatic cerebral infarction and change in platelet parameters

The analysis of therapeutic effect of hyperbaric oxygen on t...

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2011中华医学会神经外科学学术会议

作者： Guangxin Chen1 lunshan xu1 Min hui xu1 1.Department of Neurosurgery Daping Hospital,The third Military Medical university Chonqing 4 0004 2

objectives to discuss the mechanism and clinical manifestation of traumatic cerebral infarction(TCI), the therapeutic effect of hyperbaric oxygen on TCI and change in platelet parameter(PLT), mean platelet volume(MPV)... 详细信息

关键词： Traumatic cerebral infarction PLT MPV PDW Hyperbaric Oxygen treatment prognosi

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显微血管减压术意外情况及并发症的处理

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中华脑科疾病与康复杂志（电子版） 2020年第1期10卷 63-64页

作者：徐伦山第三军医大学大坪医院神经外科重庆400042

视频导读显微血管减压术(microvascular decompression,MVD)是指通过将责任血管推移出脑神经根进/出脑干区,达到解除桥脑小脑角区的神经血管压迫的神经外科手术操作。因其具有较高的安全性及治愈率、较低的复发率和并发症发生率,目前已... 详细信息

视频导读显微血管减压术(microvascular decompression,MVD)是指通过将责任血管推移出脑神经根进/出脑干区,达到解除桥脑小脑角区的神经血管压迫的神经外科手术操作。因其具有较高的安全性及治愈率、较低的复发率和并发症发生率,目前已经成为临床上治疗原发性面肌痉挛、三叉神经痛和舌咽神经痛等颅神经疾患最有效的方法。

关键词：面肌痉挛三叉神经痛舌咽神经痛显微血管减压术并发症

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神经降压素及其受体1对胶质瘤细胞侵袭的影响

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第三军医大学学报 2014年第24期36卷 2427-2431页

作者：欧阳庆周济易良徐伦山许民辉第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经外科重庆400042

目的探讨神经降压素(neurotensin,NTS)及其受体1(neurotensin receptor 1,NTSR1)对恶性胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。方法体外实验分为空白对照组,NTS刺激组,NTS+sc-shRNA组和NTS+sh NTSR1组,采用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默人胶... 详细信息

目的探讨神经降压素(neurotensin,NTS)及其受体1(neurotensin receptor 1,NTSR1)对恶性胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。方法体外实验分为空白对照组,NTS刺激组,NTS+sc-shRNA组和NTS+sh NTSR1组,采用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默人胶质瘤细胞系U87中NTSR1的表达后采用细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测NTS/NTSR1对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测NTS/NTSR1对N-钙粘素(N-cadhein)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平的影响。在体实验分为实验组sh NTSR1-U87和对照组sc-shRNA-U87,建立裸鼠颅内移植瘤模型。利用小动物磁共振技术(MRI)监测裸鼠颅内胶质瘤的生长,评估瘤细胞对瘤周组织的侵袭情况以及NTS/NTSR1对荷瘤鼠生存期的影响。结果 NTS/NTSR1促进恶性胶质瘤细胞株U87的体外迁移和侵袭能力,划痕结果显示,NTS刺激组细胞迁移率[(38.02±6.87)%高于空白对照组(13.46±4.49)%,P<0.05]。NTS+sh NTSR1组细胞迁移率(9.48±3.08)%低于NTS+sc-shRNA组[(35.48±12.89)%,P<0.05]。Transwell结果也证实,NTS刺激组穿膜细胞光密度值(0.25±0.02)高于空白对照组[(0.16±0.02),P<0.05]。NTS+sh NTSR1组光密度值(0.15±0.03)低于NTS+sc-shRNA组光密度值[(0.24±0.04),P<0.05]。NTS/NTSR1上调U87细胞MMP-9的表达并抑制N-钙粘素的表达(P<0.05)。在体实验结果显示,沉默NTSR1抑制荷瘤小鼠颅内胶质瘤的生长和侵袭,延长荷瘤鼠生存期(P<0.05)。结论抑制NTSR1的表达能降低瘤细胞体内外侵袭能力,延长小鼠的生存期。

关键词：胶质瘤神经降压素神经降压素受体1 侵袭

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Willis覆膜支架在大型或巨大型床突旁动脉瘤血管内重建治疗中的初步应用

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中华神经外科杂志 2020年第10期36卷 1041-1046页

作者：曾实杨华江徐伦山王昊许民辉杨东虹陆军军医大学大坪医院神经外科重庆400042

目的探讨Willis覆膜支架(WCS)治疗大型或巨大型床突旁动脉瘤的安全性和有效性。方法回顾性分析2014年12月至2018年11月陆军军医大学大坪医院神经外科收治的17例大型或巨大型床突旁动脉瘤患者(共17个动脉瘤)的临床资料。其中9例为破裂动... 详细信息

目的探讨Willis覆膜支架(WCS)治疗大型或巨大型床突旁动脉瘤的安全性和有效性。方法回顾性分析2014年12月至2018年11月陆军军医大学大坪医院神经外科收治的17例大型或巨大型床突旁动脉瘤患者(共17个动脉瘤)的临床资料。其中9例为破裂动脉瘤,Hunt-Hess分级Ⅱ级7例,Ⅲ级2例。动脉瘤最大径为(18±5)mm(11~28 mm),其中大型动脉瘤15个,巨大型动脉瘤2个;瘤颈宽度>4 mm的动脉瘤12个。所有患者均一期行WCS置入血管内重建治疗。术后对所有患者进行临床随访,复查数字减影血管造影(DSA)明确动脉瘤有无残留、复发以及载瘤动脉通畅情况;采用改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的神经功能恢复情况。结果17例患者共成功置入18枚WCS。无一例出现治疗相关的急性并发症,如术中动脉瘤破裂、支架移位或塌陷、急性血栓形成等。WCS置入后的即刻DSA显示,3例对比剂轻微内漏进入动脉瘤腔,其中2例经球囊扩张内漏基本消失,1例仍残留轻微内漏;另14例动脉瘤完全闭塞、载瘤动脉血流通畅。17例患者中,10例患者眼动脉闭塞未显影,但均无相关临床症状。所有患者术后即刻和出院时头颅CT平扫均未见出血或缺血表现。17例患者的中位随访时间为18个月(6~30个月),复查DSA发现1例Ⅲb型内漏(术后第14个月),予再次手术套叠1枚WCS治愈。末次随访时,所有患者的动脉瘤均完全闭塞、未见复发;mRS 0分13例,1分4例。结论初步观察发现,应用WCS血管内重建治疗大型或巨大型床突旁动脉瘤较为安全、短期疗效较好。

关键词：颅内动脉瘤颅底支架治疗结果内漏

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大鼠小胶质细胞及巨噬细胞对胶质瘤C6细胞株迁移能力的影响

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第三军医大学学报 2017年第11期39卷 1117-1122页

作者：吴栋栋徐伦山许民辉欧阳庆易良第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经外科重庆400042

目的探讨大鼠小胶质细胞及外周血巨噬细胞对胶质瘤C6细胞株迁移能力的影响。方法将大鼠小胶质细胞及外周血单核细胞诱导分化形成的巨噬细胞分别与胶质瘤C6细胞共培养,以大鼠成纤维细胞共培养为阳性对照,单纯胶质瘤C6细胞为空白对照,共培... 详细信息

目的探讨大鼠小胶质细胞及外周血巨噬细胞对胶质瘤C6细胞株迁移能力的影响。方法将大鼠小胶质细胞及外周血单核细胞诱导分化形成的巨噬细胞分别与胶质瘤C6细胞共培养,以大鼠成纤维细胞共培养为阳性对照,单纯胶质瘤C6细胞为空白对照,共培养0、24、48 h分别行划痕实验,于划痕后6 h观察划痕实验结果;共培养24、48 h时以CD11b标记、流式分选分离小胶质/巨噬细胞及C6细胞,行Western blot检测0、24、48 h小胶质/巨噬细胞IL-10、IL-18和MMP-9及C6细胞株TGF-β、FAS配体表达水平的改变。结果早期小胶质细胞及巨噬细胞均抑制胶质瘤的迁移,巨噬细胞的抑制效果更强(P<0.05);与胶质瘤细胞共培养后两种细胞对肿瘤的抑制作用消失且差异无统计学意义,均表现为促进肿瘤迁移。小胶质细胞、巨噬细胞在初始阶段IL-10、IL-18、金属基质蛋白酶MMP-9表达略有不同,但共培养后两种细胞的上述蛋白表达均升高且一致;共培养后的胶质瘤细胞的TGF-β、FAS配体较共培养前表达均升高且一致。结论小胶质细胞及巨噬细胞与C6胶质瘤细胞共培养后被驯化成同样的GAMs,对C6细胞迁移影响的生物学表现一致。

关键词：小胶质细胞巨噬细胞肿瘤迁移

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PTEN对原代培养大鼠海马神经元牵张损伤后GluR2受体亚单位定位表达的调节作用

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第三军医大学学报 2010年第11期32卷 1199-1202页

作者：许民辉程远周椿沈光建徐伦山易良重庆医科大学附属第二医院神经外科重庆400010 第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经外科重庆400042

目的探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromo-some ten,PTEN)对大鼠原代海马神经元牵张损伤后AMPA受体GluR2亚单位定位表达的调节作用。方法选用新生SD大鼠培养原代海马神经元,... 详细信息

目的探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromo-some ten,PTEN)对大鼠原代海马神经元牵张损伤后AMPA受体GluR2亚单位定位表达的调节作用。方法选用新生SD大鼠培养原代海马神经元,建立神经元牵张损伤模型,利用RNAi慢病毒载体敲减神经元中PTEN基因的表达。采用Tunel染色评估神经元牵张各时相点的损伤情况。采用Western blot检测牵张各时相点AMPA受体GluR2亚单位在细胞中的表达定位变化。结果慢病毒介导的RNAi能有效下调PTEN基因的表达。PTEN基因表达下调后,0、2、6h细胞凋亡比例无明显差异,但24h细胞凋亡比例由(68.7%±5.1%)下降至(39.3%±3.5%),48h细胞凋亡比例由(76.7%±5.3%)下降至(52.0%±4.3%)。神经元细胞膜中的AMPA受体GluR2亚单位含量在牵张损伤6、24、48h明显降低。下调PTEN基因的表达后,神经元细胞膜中的AMPA受体GluR2亚单位含量在牵张损伤6h无明显降低,牵张损伤24、48h后降低。细胞损伤6、24、48h时,下调PTEN基因的表达能够明显上调神经元细胞膜中的AMPA受体GluR2亚单位含量。结论海马神经元受到机械性牵张损伤后,下调PTEN的表达能够有效地阻止AMPA受体GluR2亚单位在细胞膜上定位的降低,降低凋亡细胞比例。PTEN对AMAP受体的调节作用可能为预防和治疗脑创伤提供一条新途径。

关键词：脑损伤 AMPA受体 PTEN

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