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Repurposing econazole as a pharmacological autophagy inhibitor to treat pancreatic ductal adenocarcinoma

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第7期12卷 3085-3102页

作者： Ningna Weng Siyuan qin Jiayang Liu Xing Huang Jingwen Jiang Li Zhou Zhe Zhang Na Xie Kui Wang Ping Jin Maochao Luo liyuan Peng Edouard C.Nice Ajay Goel Suxia Han Canhua Huang qing Zhu Department of Abdominal Oncology West China Hospital of Sichuan UniversityChengdu 610041China State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalWest China School of Basic Medical Sciences&Forensic MedicineSichuan UniversityCollaborative Innovation Center for BiotherapyChengdu 610041China Department of Pancreatic Surgery West China Hospital of Sichuan UniversityChengdu 610041China Department of Biochemistry and Molecular Biology Monash UniversityClaytonVIC 3800Australia Department of Molecular Diagnostics and Experimental Therapeutics Beckman Research Institute of City of HopeBiomedical Research CenterMonroviaCA 91016USA Department of Oncology the First Affiliated HospitalXi’an Jiaotong UniversityXi’an 710061China

Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is characterized by the highest mortality among *** pathogenesis of PDAC requires elevated autophagy,inhibition of which using hydroxychloroquine has shown ***,current realization is impeded by its suboptimal use and unpredictable *** to identify novel autophagy-modulating agents from already approved drugs offer a rapid and accessible ***,using a patient-derived organoid model,we performed a comparative analysis of therapeutic responses among various antimalarial/fungal/parasitic/viral agents,through which econazole(ECON),an antifungal compound,emerged as the top *** testing in cell-line and xenograft models of PDAC validated this activity,which occurred as a direct consequence of dysfunctional *** specifically,ECON boosted autophagy initiation but blocked lysosome *** sequencing analysis revealed that this autophagic induction was largely attributed to the altered expression of activation transcription factor 3(ATF3).Increased nuclear import of ATF3 and its transcriptional repression of inhibitor of differentiation-1(ID-1)led to inactivation of the AKT/mammalian target of rapamycin(m TOR)pathway,thus giving rise to autophagosome accumulation in PDAC *** magnitude of the increase in autophagosomes was sufficient to elicit ER stress-mediated ***,ECON,as an autophagy inhibitor,exhibited synergistic effects with trametinib on *** study provides direct preclinical and experimental evidence for the therapeutic efficacy of ECON in PDAC treatment and reveals a mechanism whereby ECON inhibits PDAC growth.

关键词： Econazole Autophagy PDAC ATF3 AKT Organoid Trametinib Therapy

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Phosphorylation of a wheat aquaporin at two sites enhances both plant growth and defense

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Molecular Plant 2022年第11期15卷 1772-1789页

作者： Kai Lu Xiaochen Chen Xiaohui Yao Yuyan An Xuan Wang Lina qin Xiaoxu Li Zuodong Wang Shuo Liu Zhimao Sun liyuan Zhang Lei Chen Baoyan Li Baoyou Liu Weiyang Wang Xinhua Ding Yonghua Yang Meixiang Zhang Shenshen Zou Hansong Dong College of Plant Protection State Key Laboratory of Crop BiologyQilu CollegeShandong Agricultural UniversityTaian 271018China College of Life Sciences Shaanxi Normal UniversityXi’an 710019China Institute of Plant Molecular Biology State Key Laboratory of Pharmaceutical BiotechnologySchool of Life SciencesNanjing UniversityNanjing 210023China nstitute of Plant Protection&Resource and Environment Yantai Academy of Agricultural SciencesYantai 265599China

Eukaryotic aquaporins share the characteristic of functional multiplicity in transporting distinct substrates and regulating various processes,but the underlying molecular basis for this is largely ***,we report that the wheat(Triticum aestivum)aquaporin TaPIP2;10 undergoes phosphorylation to promote photosynthesis and productivity and to confer innate immunity against pathogens and a generalist aphid *** response to elevated atmospheric CO_(2)concentrations,TaPIP2;10 is phosphorylated at the serine residue S280 and thereafter transports CO_(2)into wheat cells,resulting in enhanced photosynthesis and increased grain *** response to apoplastic H_(2)O_(2) induced by pathogen or insect attacks,TaPIP2;10 is phosphorylated at S121 and this phosphorylated form transports H_(2)O_(2) into the cytoplasm,where H_(2)O_(2)intensifies host defenses,restricting further *** resistance and grain yield could be simultaneously increased by TaPIP2;10 overexpression or by expressing a TaPIP2;10 phosphomimic with aspartic acid substitutions at S121 and S280,thereby improving both crop productivity and immunity.

关键词： aquaporin phosphorylation gating photosynthesis immunity growth-defense tradeoffs

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五陵原黑陶的文化传承及创新性发展

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咸阳师范学院学报 2024年第1期39卷 61-65页

作者：岳瑾侯一凡呼浩楠郭立媛咸阳师范学院设计学院陕西咸阳712000

作为一种具有深厚历史文化底蕴的陶瓷,五陵原黑陶不仅是我国优秀传统文化的重要组成部分,也是传统手工艺术中的一大杰作。五陵原黑陶在当今社会享有美誉,离不开五陵原黑陶制作艺人百年的传承与坚守。五陵原黑陶作为陕西省非物质文化遗产... 详细信息

作为一种具有深厚历史文化底蕴的陶瓷,五陵原黑陶不仅是我国优秀传统文化的重要组成部分,也是传统手工艺术中的一大杰作。五陵原黑陶在当今社会享有美誉,离不开五陵原黑陶制作艺人百年的传承与坚守。五陵原黑陶作为陕西省非物质文化遗产,不仅继承了深厚的大秦之风,而且在刘纪荣及其后辈的手中,从制作工艺与设计形式上都有了较大创新。

关键词：五陵原黑陶文化传承创新性发展

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EGCG对高脂饮食GK大鼠白色脂肪米色化的诱导作用与机制研究

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茶叶科学 2024年第1期44卷 119-132页

作者：万丽玮曾鸿哲彭丽媛文帅刘昌伟鲍肃都安勤黄建安刘仲华湖南农业大学茶学教育部重点实验室国家植物功能成分利用工程技术研究中心植物功能成分利用省部共建协同创新中心农业农村部园艺作物基因资源评价利用重点实验室湖南长沙410128

脂肪组织类型与人体代谢密切相关,通过饮食或营养干预将白色脂肪细胞转变为产热的米色脂肪细胞是一种减少脂肪积蓄、调节代谢的安全策略。目前关于白色脂肪组织米色化作用的研究多聚焦于肥胖群体,为探究EGCG对非肥胖代谢紊乱群体的内脏... 详细信息

脂肪组织类型与人体代谢密切相关,通过饮食或营养干预将白色脂肪细胞转变为产热的米色脂肪细胞是一种减少脂肪积蓄、调节代谢的安全策略。目前关于白色脂肪组织米色化作用的研究多聚焦于肥胖群体,为探究EGCG对非肥胖代谢紊乱群体的内脏白色脂肪组织米色化的诱导作用及相关机制,采用非肥胖型自发性2型糖尿病模型Goto-Kakizaki(GK)大鼠,给予每日高脂饮食,并进行40 mg·kg^(-1)和80 mg·kg^(-1)EGCG灌胃干预,检测GK大鼠的体质量、摄食量、脂肪组织细胞形态及米色化相关基因表达水平、UCP1蛋白表达水平,并进行转录组测序。结果表明,80 mg·kg^(-1)EGCG灌胃干预对GK大鼠摄食量和体质量无明显影响,但能够促使脂肪细胞呈现向多房型脂肪细胞转变趋势,并显著上调米色化相关的Pparg、Ppargc1a、Ucp1基因表达水平和UCP1蛋白表达水平,具有诱导高脂饮食GK大鼠内脏附睾白色脂肪组织米色化的作用,且表现出调节脂质代谢的潜力。结合转录组分析结果表明,EGCG对高脂饮食GK大鼠白色脂肪组织米色化的诱导作用机制可能与PPAR信号通路、PI3K/Akt信号通路和MAPK信号通路有关。

关键词： EGCG 非肥胖型 GK大鼠白色脂肪组织米色化

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中国人群关注花粉播报情况的多维度分析:一项国内大规模多中心横断面调查

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期59卷 2-11页

作者：徐驰宇张彦书栾宁刘翔毅覃大洋王洪敏肖旭平周水洪张杰张萍白育青王蓬鹏齐岩孙中武刘壮巴罗王文超卢醒王旻郭睿孙德义陶立元朱丽北京大学第三医院耳鼻咽喉头颈外科北京100191 南京大学医学院附属盐城第一医院耳鼻咽喉科盐城224001 北京大学第三医院延庆医院耳鼻咽喉科北京102100 甘肃中医药大学附属医院耳鼻咽喉科兰州730030 广西钦州市第一人民医院耳鼻咽喉科钦州535000 朝阳市中心医院耳鼻咽喉科朝阳122000 湖南省人民医院耳鼻咽喉科长沙410005 浙江大学医学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科杭州310003 贵州省仁怀市人民医院耳鼻咽喉科仁怀564500 内蒙古赤峰市敖汉旗医院耳鼻咽喉科赤峰024300 长治市人民医院耳鼻咽喉头颈外科长治046000 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 首都医科大学宣武医院耳鼻咽喉头颈外科北京100053 北京航天总医院耳鼻咽喉头颈外科北京100076 北京大学第三医院延安分院(延安市中医医院)耳鼻咽喉科延安716000 西藏自治区人民医院耳鼻咽喉科拉萨850000 太原市中心医院耳鼻咽喉科太原030000 天津市环湖医院耳鼻咽喉头颈外科天津300350 北京大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科北京100044 空军特色医学中心耳鼻咽喉科北京100042 大庆油田总医院耳鼻咽喉科大庆163001 北京大学第三医院流行病学研究中心北京100191

目的:多维度调查中国人群关注花粉播报情况,了解国内变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者的现状。方法:2022年3月1日至9月30日,国内21家医院共同开展一项基于问卷星平台的大规模多中心横断面调查,收集中国东北、华北、华东、华中、华... 详细信息

目的:多维度调查中国人群关注花粉播报情况,了解国内变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者的现状。方法:2022年3月1日至9月30日,国内21家医院共同开展一项基于问卷星平台的大规模多中心横断面调查,收集中国东北、华北、华东、华中、华南、西南、西北7个大区共7056名受试者的基本特征(包括社会人口学特征和其中AR患者的疾病特征),以及其关注花粉播报的情况、接收花粉播报的意愿和治疗满意率等。采用卡方检验、多变量线性回归及Logistic回归分析等统计学方法,多维度分析中国人群关注花粉播报的情况及相关影响因素。结果:所有7056名受试者中,关注过花粉播报的比例为23.02%。3176例自报AR患者和1019例花粉诱导的AR(pollen-induced AR,PiAR)患者中,关注花粉播报的比例分别为25.60%和39.16%,高于非AR和非PiAR受试者(χ^(2)值分别为21.74、175.11,P值均<0.001)。AR患者中,春、秋季过敏原阳性患者关注花粉播报的比例高于常年过敏原阳性患者(χ^(2)值分别为20.90、19.51,P值均<0.001);伴有哮喘、鼻窦炎、变应性结膜炎和心脑血管疾病的AR患者关注花粉播报的比例均高于不伴合并症的AR患者(χ^(2)值分别为50.83、21.97、56.78、7.62,P值均<0.05)。我国华北地区AR患者可在本地区查到花粉播报的比例为31.01%,显著高于其他大区(P值均<0.05)。多变量线性回归分析显示:PiAR患者中,家庭人均月收入较高、AR疾病认知水平较高、既往关注过花粉播报及合并变应性结膜炎者,接收花粉播报的意愿更强烈(B值分别为0.24、0.13、0.66、0.47,P值均<0.05);患者的疾病认知水平越高,主动参与治疗的意愿越强烈(R^(2)=0.72,P<0.001)。仅18.89%的AR患者对现有治疗效果满意;Logistic回归分析结果显示,关注过花粉播报的AR患者治疗满意率显著高于未关注者(OR=1.83,P<0.001)。结论:受疾病认知水平等多种因素影响,目前中国人群关注花粉播报情况欠佳;国内AR患者的治疗满意率不高。

关键词：花粉播报变应性鼻炎花粉诱导的变应性鼻炎过敏原回避多中心横断面调查

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A meta-analysis of Chinese herbal medicines for vascular dementia

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Neural Regeneration Research 2013年第18期8卷 1685-1692页

作者： Xiude qin Yu Liu Yanqing Wu Shuo Wang Dandan Wang Jinqiang Zhu Qiaofeng Ye Wei Mou liyuan Kang Institute of Traditional Chinese Medicine Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Department of Encephalopathy the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine GCP Center the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

OBJECTIVE： To investigate the efficacy and safety of Chinese herbal medicines in the treatment of patients with vascular dementia. DATA RETRIEVAL： We retrieved publications from Cochrane Library （2004 to July 2011）, PubMed （1966 to July 2011）, the Chinese Science and Technique Journals Database （1977 to July 2011）, the China National Knowledge Infrastructure （1979 to July 2011）, Google Scholar （July 2011）, and the Chinese Biomedical Database （1977 to July 2011） using the key words ＂Chinese medicine OR Chinese herbal medicine＂ and ＂vascular dementia OR mild cognition impair OR multi-infarct dementia OR small-vessel dementia OR strategic infarct dementia OR hypoperfusion dementia OR hemorrhagic dementia OR hereditary vascular dementia＂. SELECTION CRITERIA： Randomized controlled trials comparing Chinese herbal medicines with placebo/western medicine in the treatment of patients with vascular dementia were included. Diagnostic standards included Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV, and National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherche et I＇Enseignement en Neurosciences. Two participants independently conducted literature screening, quality evaluation and data extraction. The quality of each trial was assessed according to the Cochrane Reviewers＇ Handbook 5.0. MAIN OUTCOME MEASURES： Effective rate, Mini-Mental State Examination scores, Hasegawa Dementia Scale scores, and incidence of adverse reactions. RESULTS： We identified 1 143 articles discussing the effects of Chinese medicine on vascular dementia. Thirty-one of these were included in the analysis. These studies involved a total of 2 868 participants （1 605 patients took Chinese medicine decoctions （treatment group）; 1 263 patients took western medicine or placebo）. The results of our meta-analysis revealed that Chinese herbal remedies in the treatment group were more efficacious than the control intervention （relative risk （RR） = 1.27; 95%

关键词： neural regeneration Chinese herbal medicine meta-analysis vascular dementia mild cognitiveimpairment decoction efficacy Mini-Mental State Examination Hasegawa Dementia Scale adverse reaction neurodegenerative disease grants-supported paper neuroregeneration

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提高口服营养补充依从性临床管理实践的专家共识

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2021年第5期8卷 487-494页

作者：吴蓓雯叶向红李素云邵小平唐小丽谌永毅秦莉媛戚倩曹伟新上海交通大学医学院附属瑞金医院护理部上海200025 东部战区总医院全军普通外科研究所南京210002 华中科技大学同济医学院附属协和医院护理部武汉430022 上海交通大学附属第六人民医院护理部上海200233 四川省肿瘤医院肝胆胰外科成都610041 中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院院长办公室长沙410031 上海交通大学医学院附属瑞金医院放射介入科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床营养科上海200025

口服营养补充是无肠内营养禁忌证的营养不良或营养风险患者首选的营养治疗。患者的依从性是影响口服营养补充顺利实施的关键因素,提高患者对口服营养补充的依从性对于实现营养治疗目标、改善患者营养状况具有重要的意义。但受到来自患... 详细信息

口服营养补充是无肠内营养禁忌证的营养不良或营养风险患者首选的营养治疗。患者的依从性是影响口服营养补充顺利实施的关键因素,提高患者对口服营养补充的依从性对于实现营养治疗目标、改善患者营养状况具有重要的意义。但受到来自患者、医疗机构及医务人员、制剂等因素的影响,当前临床实践情境中患者对口服营养补充的依从性并不理想,亟待进一步规范口服营养补充的临床管理实践,以提升患者对口服营养补充的依从性,具体内容包括:①营养治疗的最佳团队建设;②口服营养补充治疗计划实施前的患者评估;③口服营养补充患者的健康教育;④口服营养补充不耐受症状的预防与处理;⑤影响营养素摄入的疾病和症状的处理;⑥提高患者对制剂接受度的方法;⑦患者的随访与监测。

关键词：口服营养补充依从性临床管理实践共识

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一种防空气开关误操作装置的设计与应用

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云南水力发电 2024年第6期40卷 33-34页

作者：罗聪聪秦进波向鹏云南华电金沙江中游水电开发有限公司梨园发电分公司云南丽江674100

随着电力行业的迅猛进步,空气开关作为电力系统的核心组件,其安全性和可靠性已逐渐成为业界关注的焦点。对梨园公司所使用的各类空气开关型号与结构进行深入剖析的基础上,提出了一种创新的防止空气开关误操作装置的设计思路及其实际应... 详细信息

随着电力行业的迅猛进步,空气开关作为电力系统的核心组件,其安全性和可靠性已逐渐成为业界关注的焦点。对梨园公司所使用的各类空气开关型号与结构进行深入剖析的基础上,提出了一种创新的防止空气开关误操作装置的设计思路及其实际应用方案,这一设计通过巧妙地增设机械结构,成功实现了防误操作的功能。该设计不仅充分考虑到空气开关的工作特性和操作习惯,还结合了梨园公司的实际需求,确保了装置的实用性和适用性。通过实际应用验证,该防误操作装置在减少误操作、提高安全性方面取得了显著成效,为电力行业的安全生产提供了有力保障。

关键词：空气开关防误操作机械结构

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qingnaoyizhi decoction suppresses the formation of glial fibrillary acidic protein-positive cells in cultured neural stem cells by inhibiting the Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2015年第1期35卷 69-76页

作者： Wu Yanqing Jing Zhiwei qin Xiude Zhou Zhen Wang Kai Song Wanshan Wang Xueyan Hou Mengmeng Zhang Yulian Kang liyuan Institute of Traditional Chinese Medicine Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Department of Neurology the Second Hospital Affiliated to Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Institute of Clinical Foundational Chinese Medicine China Academy of Chinese Medical Sciences

OBJECTIVE: Inactivation of the Janus kinase 2(JAK2)/signal transducer and activator of transcription 3(STAT3) signaling axis plays a crucial role in determining the fate of neural stem cells(NSCs).qingnaoyizhi decoction(QNYZD) has been used for the treatment of vascular dementia and has shown to improve synaptic remodeling. The aim of this study was to evaluate the effect of cerebrospinal fluid(CSF) containing QNYZD(CSF-QNYZD) on the differentiation of cultured NSCs and the involvement of the JAK2/STAT3 ***: The protein expression levels of glial fibrillary acidic protein(GFAP), tubulin, drosophila mothers against decapentaplegic protein(SMAD-1), STAT3, and phosphorylated-STAT3 were detected by western immunoblot analysis in the groups: control, CSF, JAK/STAT inhibitor(AG490),CSF-QNYZD, and CSF-XDZ(CSF-Xidezhen). The differentiation of NSCs was determined by immunofluorescence staining. The proliferation of NSCs was measured using the Cell Counting Kit-8 proliferation ***: Compared with the control group,CSF-QNYZD and AG490 significantly increased the number and expression of tubulin-positive cells, reduced the number and expression of GFAP-positive cells, and down-regulated the expression of p-STAT3. However, CSF-QNYZD also decreased the expression of SMAD-1 and ***: Enhanced neuronal differentiation may be associated with the down-regulation of glial differentiation instead of promoting proliferationin treated NSCs. Furthermore, QNYZD may play a direct role in suppressing the formation of GFAP-positive cells and enhancing neuronal differentiation by inhibiting JAK2/STAT3 activation. Overall, these results provide insights into the possible mechanism underlying QNYZD-mediated neurogenesis.

关键词：胶质纤维酸性蛋白 Janus激酶神经干细胞信号传导途径阳性细胞信号转导活化剂转录

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贵州省市县两级医院感染管理质量控制中心现状调查分析

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华西医学 2024年第3期39卷 434-439页

作者：韩松涛徐艳杨廷秀陈黎媛陈文婷李敬杜贵琴邹毅何旻王黎明安文洪景照峰赵庆阳吴琴牟霞贵州省人民医院医院感染管理科贵阳550002 黔西南州人民医院医院感染管理科贵州兴义562400 贵阳市第一人民医院医院感染管理科贵阳550002 毕节市第一人民医院医院感染管理科贵州毕节551500 安顺市人民医院医院感染管理科贵州安顺561000 黔南州人民医院医院感染管理科贵州都匀558000 遵义市第一人民医院医院感染管理科贵州遵义563000 六盘水市人民医院医院感染管理科贵州六盘水553000 黔东南州人民医院医院感染管理科贵州凯里556000 铜仁市人民医院医院感染管理科贵州铜仁554300

目的了解贵州省市县两级医院感染(院感)管理质量控制(质控)中心建设和运行现状,为推进全省各级院感管理质控中心建设提供对策。方法 2023年9月26日—10月12日,依托感控工作间移动网络平台调查问卷,对全省市县两级院感管理质控中心的组... 详细信息

目的了解贵州省市县两级医院感染(院感)管理质量控制(质控)中心建设和运行现状,为推进全省各级院感管理质控中心建设提供对策。方法 2023年9月26日—10月12日,依托感控工作间移动网络平台调查问卷,对全省市县两级院感管理质控中心的组建、人员、信息化水平、管理及质控工作开展情况等进行调查。结果贵州省9个地级市/自治州均成立了市级院感管理质控中心。市级和县级质控中心工作人员专业背景均以护理为主(分别占比36.4%和58.4%),学历以本科为主(分别占70.5%和83.3%)。各市县级质控中心均未建立区域内院感管理信息化质控平台。县级质控中心多数无专项经费(87.5%),仍有16个(25.0%)县级质控中心未建立工作及管理的相关制度。各中心开展质控工作的形式主要为组织培训、现场检查及指导评价,且多为不定期进行。结论贵州省已基本形成了省市县三级院感管理质控体系,但院感管理质控网络仍未完全覆盖所有市县,政策、经费支持和人员配备仍有不足。各级卫生行政部门和质控中心需要统一监测标准与质控规范、加强监管、提升质控能力、完善培训体系,以实现全省质控工作的标准化与规范化,提升质控效率。

关键词：医院感染管理质量控制现状分析

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