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A phase separation-fortified bi-specific adaptor for conditional tumor killing

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Science China(Life Sciences) 2024年第7期67卷 1385-1397页

作者： yuyan liu Yuting Zhu Weifan Xu Pilong Li State Key Laboratory of Membrane Biology Frontier Research Center for Biological StructureTsinghua University-Peking University Joint Center for Life SciencesSchool of Life SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China

A common approach in therapeutic protein development involves employing synthetic ligands with multivalency,enabling sophisticated control of signal *** the emerging concept of liquid-liquid phase separation(LLPS)and its ability to organize cell surface receptors into functional compartments,we herein have designed modular ligands with phase-separation modalities to engineer programmable interreceptor communications and precise control of signal pathways,thus inducing the rapid,potent,and specific apoptosis of tumor *** their simplicity,these“triggers”,named phase-separated Tumor Killers(hereafter referred to as psTK),are sufficient to yield interreceptor clustering of death receptors(represented by DR5)and tumor-associated receptors,with notable features:LLPSmediated robust high-order organization,well-choreographed conditional activation,and broad-spectrum capacity to potently induce apoptosis in tumor *** development of novel therapeutic proteins with phase-separation modalities showcases the power of spatially reorganizing signal *** approach facilitates the diversification of cell fate and holds promising potential for targeted therapies against challenging tumors.

关键词： phase separation therapeutic proteins receptor-ligand interactions DR5 tumor apoptosis

Space debris environment engineering model 2019:Algorithms improvement and comparison with ORDEM 3.1 and MASTER-8

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Chinese Journal of Aeronautics 2024年第5期37卷 392-409页

作者： yuyan liu Runqiang CHI Baojun PANG HU Diqi Wuxiong CAO Dongfang WANG School of Astronautics Harbin Institute of TechnologyHarbin 150001China College of Safety Science&Engineering Civil Aviation University of ChinaTianjin 300300China

As an essential tool for realistic description of the current or future debris environment,the Space Debris Environment Engineering Model(SDEEM)has been developed to provide support for risk assessment of *** contrast with SDEEM2015,SDEEM2019,the latest version,extends the orbital range from the Low Earth Orbit(LEO)to Geosynchronous Orbit(GEO)for the years *** this paper,improved modeling algorithms used by SDEEM2019 in propagating simulation,spatial density distribution,and spacecraft flux evaluation are *** debris fluxes of SDEEM2019 are compared with those of three typical models,i.e.,SDEEM2015,Orbital Debris Engineering Model 3.1(ORDEM 3.1),and Meteoroid and Space Debris Terrestrial Environment Reference(MASTER-8),in terms of two assessment *** orbital cases,including the Geostationary Transfer Orbit(GTO),Sun-Synchronous Orbit(SSO)and International Space Station(ISS)orbit,are selected for the spacecraft assessment mode,and the LEO region is selected for the spatial density assessment *** analysis indicates that compared with previous algorithms,the variable step-size orbital propagating algorithm based on semi-major axis control is more precise,the spatial density algorithm based on the second zonal harmonic of the non-spherical Earth gravity(J_(2))is more applicable,and the result of the position-centered spacecraft flux algorithm is more *** comparison shows that SDEEM2019 and MASTER-8 have consistent trends due to similar modeling processes,while the differences between SDEEM2019 and ORDEM 3.1 are mainly caused by different modeling approaches for uncatalogued debris.

关键词： SDEEM2019 Space debris propagating algorithm Spatial density algorithm ORDEM 3.1 MASTER-8

穿梭于战火之中：转战陕北中担架队的组织动员和运行

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中国延安干部学院学报 2024年第1期17卷 103-115页

作者：刘羽燕中国人民解放军军事科学院军队政治工作研究院

解放战争时期的战勤工作是中共动员解放区群众为保障人民军队顺利作战，巩固解放区建设而进行的各种勤务工作。它是战时应运而生的一种支前方式，在中国共产党赢取解放战争胜利的过程中作出卓越贡献。中共中央转战陕北期间，通过建立健... 详细信息

解放战争时期的战勤工作是中共动员解放区群众为保障人民军队顺利作战，巩固解放区建设而进行的各种勤务工作。它是战时应运而生的一种支前方式，在中国共产党赢取解放战争胜利的过程中作出卓越贡献。中共中央转战陕北期间，通过建立健全多层次后勤保障体系，制定较为完备的支前动员办法，充分利用民力，组织了较为高效的随军担架队和常备担架队，克服诸多困难，完成军需物资的传送和伤病员的转运。在这一动态过程中，战勤工作还能随着战事发展和军民的实时反馈，不断纠正偏差，以更好地服务战争、保障战役。

关键词：陕甘宁边区西北野战军战时勤务支前担架队

生育激励导向下女职工生育假成本分担机制的法律重塑

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工会理论研究 2024年第5期 33-43页

作者：刘语嫣西南政法大学经济法学院重庆401120

基于促进人口生育、缓解女性生育压力、发挥男性家庭照护作用、缓解就业中的性别歧视等多重制度目标,我国生育假的制度体系不断充实。但是,由于生育成本分担机制在用人单位与政府、用人单位与职工、不同用人单位之间存在结构性失衡,致... 详细信息

基于促进人口生育、缓解女性生育压力、发挥男性家庭照护作用、缓解就业中的性别歧视等多重制度目标,我国生育假的制度体系不断充实。但是,由于生育成本分担机制在用人单位与政府、用人单位与职工、不同用人单位之间存在结构性失衡,致使劳动者的生育权益与劳动权益的冲突性不断加剧,积极强化生育激励与生育动力不足之间的矛盾愈发凸显。未来,应当把生育假成本分担的单一雇主责任制转化为多元主体分担机制,通过搭建生育成本支出激励机制、创建女职工生育支持基金、设立女性就业保障金制度、完善生育津贴给付体系等,推动我国生育假成本分担在用人单位与政府、职工、其他用人单位之间实现平衡,由此方能推动生育假制度行稳致远并助力生育友好型社会的构建。

关键词：生育假成本分担机制生育权劳动权

circ_0026134调控miR-1270/GRB2途径影响肝癌细胞的放射敏感性

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 40-48页

作者：赵晓阳刘玉岩李陆鹏刘建文河南省人民医院、郑州大学人民医院综合介入科郑州450000

目的探讨环状RNA 0026134(circ_0026134)是否通过调控miR-1270/生长因子受体结合蛋白2(GRB2)途径影响肝癌细胞的放射敏感性。方法实时定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌组织、肝癌细胞中circ_0026134、miR-1270和GRB2表达量。生物信息学分析、... 详细信息

目的探讨环状RNA 0026134(circ_0026134)是否通过调控miR-1270/生长因子受体结合蛋白2(GRB2)途径影响肝癌细胞的放射敏感性。方法实时定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌组织、肝癌细胞中circ_0026134、miR-1270和GRB2表达量。生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验、RT-qPCR、免疫印迹法分析circ_0026134与miR-1270、miR-1270与GRB2的靶向关系。细胞计数试剂盒、Transwell实验、划痕实验、流式细胞术检测circ_0026134、miR-1270、GRB2表达联合6 Gy对Huh7和SK-HEP-1细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响。裸鼠成瘤实验检测沉默circ_0026134对肿瘤形成的影响。计量资料以均数±标准差表示。两组间比较使用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果肝癌组织、Huh7和SK-HEP-1细胞中circ_0026134和GRB2表达量显著增加,而miR-1270表达量显著降低(P<0.05)。放疗后Huh7、SK-HEP-1中circ_0026134表达量显著降低(P<0.05)。circ_0026134与miR-1270直接结合并负调控miR-1270表达(P<0.05)。miR-1270与GRB2直接结合并负调控GRB2表达(P<0.05)。6 Gy辐射显著抑制Huh7和SK-HEP-1细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡(P<0.05)。沉默circ_0026134或过表达miR-1270显著增强6 Gy处理对肝癌细胞抗增殖、抗迁移侵袭和促凋亡作用(P<0.05)。抑制miR-1270显著减弱沉默circ_0026134联合6 Gy辐射对肝癌细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响(P<0.05)。过表达GRB2显著减弱miR-1270过表达联合6 Gy辐射对肝癌细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响(P<0.05)。敲减circ_0026134显著延缓体内肿瘤生长(P<0.05)。结论沉默circ_0026134通过负调控miR-1270/GRB2途径增强辐射处理对肝癌细胞的抗增殖、抗迁移侵袭以及促凋亡作用,增强肝癌细胞放射敏感性。

关键词：肝癌细胞增殖凋亡迁移侵袭放射敏感性环状RNA 0026134 微小RNA 1270 生长因子受体结合蛋白2

高职院校图书馆专业特色资源建设——以武汉城市职业学院为例

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文化创新比较研究 2024年第17期8卷 114-118页

作者：柳语嫣武汉城市职业学院湖北武汉430000

我国高校教育提倡“工匠精神”,注重实践、技能和创新。职业教育与普通教育地位同等重要,为适应产业升级和经济结构调整,满足各行业对技术人才的紧迫需求,职业教育的地位和作用越来越重要。现在,高职院校正进入高水平学校和专业建设时期... 详细信息

我国高校教育提倡“工匠精神”,注重实践、技能和创新。职业教育与普通教育地位同等重要,为适应产业升级和经济结构调整,满足各行业对技术人才的紧迫需求,职业教育的地位和作用越来越重要。现在,高职院校正进入高水平学校和专业建设时期,对图书馆的要求有了新的变化,个性化、精确化的信息需求成为新的目标。传统纸质图书资源和数字资源的推广与服务已不能满足新时期高职院校的建设需求,高水平专业资源建设成为高职院校教育教学过程的核心部分。因此,加强高职院校特色资源和文献信息资源建设,使其实现可持续发展,为培养高技能、复合型人才提供有力的信息资源保障,成为未来高职院校图书馆发展的新趋势和重点支持的建设目标。

关键词：职业教育特色资源库资源建设数字化资源高校图书馆策略

萆薢总皂苷调控AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 41-48页

作者：刘玉嫣汪丹丹王昕李国莺陈光亮安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽省中药复方研究重点实验室合肥230012

目的:研究萆薢总皂苷(TSD)改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及机制。方法:将48只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,采用高脂高胆固醇饲料+20%果糖水喂养16周,将造模组小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(4 mg·kg^(-1)·d^(-1)... 详细信息

目的:研究萆薢总皂苷(TSD)改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及机制。方法:将48只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,采用高脂高胆固醇饲料+20%果糖水喂养16周,将造模组小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(4 mg·kg^(-1)·d^(-1))、TSD高、中、低剂量组(200、60、20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),灌胃给药,连续8周。测定小鼠活动度、肝脏系数、肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)及血清TC、TG、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色、油红O染色和透射电子显微镜观察肝组织和肝细胞病理变化、脂质蓄积情况和肝脏超微结构形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织AMP活化蛋白激酶(AMPK)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及其磷酸化形式的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠活动度明显降低(P<0.05,P<0.01),小鼠肝脏TC、TG、FFA和血清TC、TG、ALT、AST、GGT、IL-1β、TNF-α水平、肝脏系数、肝脏病理评分均明显升高,肝脏组织p-AMPK/AMPK、p-ACC蛋白表达明显降低,SREBP-1c、ACC蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组小鼠活动度明显增加(P<0.05),TSD各剂量组小鼠活动度无明显改变;TSD及阿托伐他汀组小鼠肝脏TC、TG、FFA和血清TC、TG、ALT、AST、GGT、IL-1β、TNF-α水平、肝脏系数、肝脏病理评分均明显降低,肝脏组织p-AMPK/AMPK、p-ACC蛋白表达明显升高,SREBP-1c、ACC蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:TSD可能通过调控AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路减少脂质合成,从而改善小鼠NASH。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎萆薢总皂苷 AMP活化蛋白激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)信号通路脂质合成实验研究

MLH1蛋白与近端散发性结肠癌瘤内菌群特征关系的生物信息学分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 592-602页

作者：蒋萍朱安超刘营营李宗敏刘玉艳单景军何英黑龙江省哈尔滨市第一医院病理科黑龙江哈尔滨150010 黑龙江省医院病理科黑龙江哈尔滨150036 黑龙江省哈尔滨市第一医院消化科黑龙江哈尔滨150010

背景与目的:mutL同源物1(MLH1)基因的突变会导致DNA错配修复(MMR)系统失活,从而增加结直肠癌的发生风险。此外,越来越多的研究表明,肠道菌群的组成和功能异常与结直肠癌的发生和发展密切相关。然而,MLH1蛋白表达与肠道菌群是否有关联目... 详细信息

背景与目的:mutL同源物1(MLH1)基因的突变会导致DNA错配修复(MMR)系统失活,从而增加结直肠癌的发生风险。此外,越来越多的研究表明,肠道菌群的组成和功能异常与结直肠癌的发生和发展密切相关。然而,MLH1蛋白表达与肠道菌群是否有关联目前尚不十分明确。因此,本研究通过分析中国东北地区不同MLH1蛋白表型近端散发性结肠癌(SCC)患者的肿瘤组织中微生物组的差异,探讨两者之间的潜在关系。方法:收集黑龙江省哈尔滨市第一医院和黑龙江省医院2020—2021年407例近端SCC肿瘤组织样本与临床资料,用免疫组化法筛选出其中MLH1蛋白缺失病例(缺失组)与MLH1蛋白完整病例(对照组)。采用16S rRNA基因测序技术,对提取的肠道肿瘤组织内微生物DNA,进行生物信息学分析,并分析临床病理特征以及特定类群的物种与菌群多样性的关系。结果:共筛选出缺失组病例20例,对照组18例,初步临床数据分析显示,肿瘤越大,MLH1蛋白缺失的风险越高(P0.05)。门类水平的微生物组β多样性分析显示两组之间的菌群组成无明显差异(P=0.076)。属类水平上β多样性分析结果显示,两组间差异大于两组内差异(P=0.04),通过菌属丰度之间的比较,发现粪球菌属的菌群丰度可能会促进MLH1蛋白缺失(校正后的P0.05)。结论:近端SCC患者MLH1蛋白表型与肠道菌群的组成和多样性密切相关。此外,鉴定出粪球菌属可能成为该人群MLH1蛋白表达缺失的关键物种,并为今后该病的研究与防治提供新的切入点。

关键词：结肠肿瘤 DNA错配修复 MutL同源蛋白1 微生物群

低共熔溶剂提取绿茶中茶多酚工艺优化及茶多酚提取液的抗氧化活性分析

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江苏农业学报 2024年第7期40卷 1330-1342页

作者：高子文贾智彤王利晖刘羽妍谢子菁刘洋滕杰江西农业大学农学院江西南昌330045

低共熔溶剂(Deep eutectic solvents,DES)作为一种绿色环保、高效无毒溶剂而被广泛应用在生物提取和化学制备领域。本研究拟采用DES提取绿茶中多酚类物质,首先合成5种不同类型的DES,进行傅里叶变换红外光谱(FT-IR)与黏度值的物理表征,... 详细信息

低共熔溶剂(Deep eutectic solvents,DES)作为一种绿色环保、高效无毒溶剂而被广泛应用在生物提取和化学制备领域。本研究拟采用DES提取绿茶中多酚类物质,首先合成5种不同类型的DES,进行傅里叶变换红外光谱(FT-IR)与黏度值的物理表征,并与以传统水溶液、70%甲醇作为溶剂所得茶多酚提取率进行比较,获得最佳DES类型。然后,通过单因素试验、响应面Box-Behnken设计试验优化用DES提取绿茶中茶多酚的工艺,并对提取前后的绿茶粉进行结构分析。结果显示,在提取过程中,当氯化胆碱与乳酸(DES-2)的含水率为30%、提取温度为75℃、提取时间29 min、料液比为1 g∶35 mL时,茶多酚提取率达25.16%,与模型预测结果相符。扫描电子显微镜(SEM)和X射线衍射(XRD)结果显示,在提取过程中茶粉的晶体结构无明显变化,但DES使茶粉表面形貌发生改变,使褶皱面增多,从而使茶粉与溶剂有更多接触面积,有利于多酚类物质的溶出。此外,将DES提取法与常用的超声波乙醇提取法、微波水提取法、热回流水提取法的结果进行比较发现,DES提取法在茶多酚提取率、部分儿茶素组分提取率上均具有显著优势(P<0.05)。用不同提取方法所得茶多酚提取液进行体外还原能力、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除活性试验,发现不同方法所得茶多酚提取液均表现出抗氧化活性并且其抗氧化活性呈现剂量依赖关系,以DES法获得的茶多酚提取液的抗氧化性最强,研究结果可为茶多酚提取及开发利用提供理论依据。

关键词：低共熔溶剂茶多酚提取工艺响应面法抗氧化活性

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