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基于蒲公英-桑叶治疗急性髓系白血病潜在机制的网络药理学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1087-1097页

作者：周鑫辰董姝含张卓沈明妹汪香君李迎刘丽梅北华大学医学技术学院微生物学检验教研室吉林吉林132000

目的:应用网络药理学分析蒲公英-桑叶在急性髓系白血病(AML)发生发展过程的作用,阐明其治疗AML的活性成分和作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选蒲公英-桑叶的活性成分,采用SwissTargetPrediction数据库预测其... 详细信息

目的:应用网络药理学分析蒲公英-桑叶在急性髓系白血病(AML)发生发展过程的作用,阐明其治疗AML的活性成分和作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选蒲公英-桑叶的活性成分,采用SwissTargetPrediction数据库预测其作用靶点,在症状映射(SymMap)数据库、人类基因数据库(GeneCards)、DisGeNET数据库和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库中检索AML相关基因和蛋白靶点。对AML相关基因和蒲公英-桑叶靶基因进行比较,确定富集基因,并进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用Cytoscape 3.8.0软件根据靶点信息构建药物-有效成分-靶点网络和蛋白-蛋白互作(PPI)网络,采用CytoNCA插件筛选出核心基因,通过AutoDock软件进行分子对接验证。结果:对数据库检索结果进行筛选后得到39种有效成分,收集蒲公英-桑叶与AML的共同靶点148个。GO功能富集分析主要涉及细胞因子介导的信号传导途径、激酶活性正向调节和氧化应激反应等。KEGG信号通路富集分析主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路和Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路等。拓扑分析得到信号转导和转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B1(AKT1)、重组人表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、原癌基因MYC、肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(CASP3)、肉瘤基因SRC、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、连环蛋白B1(CTNNB1)、磷酸肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、白细胞介素6(IL-6)、TNF、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)和磷酸肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)等核心靶点。分子对接,结合亲和力最高的配对结果为蒲公英萜醇(taraxerol)与MYC(-8.74 kcal·mol^(-1)),槲皮素(quercetin)、kaemfprol、木犀草素(luteolin)和artemetin与各个靶点均有很好的结合亲和力。结论:蒲公英-桑叶主要活性成分quercetin、taraxerol、kaemfprol、luteolin和artemetin可能通过调控AKT1、STAT3、HSP90AA1、IL-6和MAPK1发挥抗AML的作用,对PI3K-AKT信号通路的调节是蒲公英-桑叶发挥抗AML作用的重要机制。

关键词：急性髓系白血病蒲公英桑叶网络药理学分子对接

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Motion-based pH sensing using spindle-like micromotors

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Nano Research 2016年第5期9卷 1310-1318页

作者： limei liu Yonggang Dong Yunyu Sun Mei liu Yajun Su Hui Zhang Bin Dong Institute of Functional Nano & Soft Materials (FUNSOM) Jiangsu Key Laboratory for Carbon-Based Functional Materials & Devices and Collaborative Innovation Center (CIC) of Suzhou Nano Science and Technology Soochow University Suzhou 215123 China

In this study, we report a spindle-like micromotor. This device, which is fabricated using a one-step electrospinning method, consists of biodegradable polycaprolactone and an anionic surfactant. Intriguingly, not only can the resulting micromotor move autonomously on the surface of water for a long period of time （-40 min） due to the Marangoni effect, but it also exhibits a pH sensing behavior due to variations in the surface tension caused by the release of surfactant under different pH conditions. More interestingly, we reveal that the motion-based pH sensing property is size-dependent, with smaller structures exhibiting a higher sensitivity. In addition, since polycaprolactone is a biode- gradable material, the micromotor described in this study can be easily degraded in solution. Hence, features such as one-step fabrication, motion readout, and biodegradability render this micromotor an attractive candidate for sensing algplications.

关键词： micromotor autonomous movement self-propelling motion-based sensing

Dual-Fuel-Driven Bactericidal Micromotor

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Nano-Micro Letters 2016年第2期8卷 157-164页

作者： Ya Ge Mei liu limei liu Yunyu Sun Hui Zhang Bin Dong Institute of Functional Nano & Soft Materials (FUNSOM) Jiangsu Key Laboratory for Carbon-Based Functional Materials & Devices and Collaborative Innovation Center (CIC) of Suzhou Nano Science and Technology Soochow University

In this paper, we report fabrication of the bimetallic Janus microsphere, a magnesium microsphere with a silver surface coating, through thermal evaporation technique. Because of the Janus structure, this micromotor can be propelled in two different directions by the surface silver or magnesium ‘engine' and hydrogen peroxide or water fuel. In addition, due to the bactericidal property of silver, this autonomous micromotor is capable of killing bacteria in solution. As compared to the static one, the micromotor is able to kill the bacteria at a much faster rate(about nine times of that of the static one),demonstrating the superiority of the motion one. We thus believe that the micromotor shown in the current study is potentially attractive for the environmental hygiene applications.

关键词： Micromotor Self-propelling Bacterial killing Janus E.coli

Busuishengxue ranules mediate their effects upon non-severe aplastic anemia via mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase pathway

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2014年第1期34卷 23-29页

作者： Jinhuan Wang Feng Sun Weizheng Sun Yanli Yong Haitao Shi Sijia liu limei liu Department of Hematology First Affiliated HospitalHeilongjiang University of Chinese Medicine Department of Traditional Chinese Medicine Longnan Hospital of Daqing City Department of Encephalopathy Chinese Medicine Hospital of Harbin Renal Department of Internal Medicine Heilongjiang Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine

OBJECTIVE:To observe the clinical efficacy of Busuishengxue granules on non-severe aplastic anemia(NSAA)and investigate its effect on the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase(MAPK/ERK)***:Sixty NSAA patients were divided equally into two *** in the experimental group were treated with Busuishengxue granules,and the control group with Zaizaoshengxue *** treatment course was 6 months and cu-rative efficacy was compared between the two groups as well as with 10 healthy *** cytometry(FCM)was used to detect the intracellular concentration of Ca2+([Ca2+]i).Western blotting was employed to detect the expression of enzymes in the MAPK/ERK ***:The efficacy of Busuishengxue granules was significantly better than that of Zaizaoshengxue tablets(P<0.05).Before treatment,expression of JNK,phospho-ERK 1/2 and p-JNK was higher,and[Ca2+]i higher,than that of the control group(P<0.05).After treatment with Busuishengxue granules,expression of all enzymes related to signal transduction pathways in the blood cells of NSSA patients were altered to different ***:Busuishengxue granules had a better effect with regard to improving symptom scores,increasing the number of blood leukocytes,and increasing hemoglobin levels than Zaizaoshengxue tablets,and they differed slightly in terms of increasing the number of platelets.

关键词： Anemia aplastic MAP kinase signaling system Busuishengxue granule Zaizaoshengxue tablet

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鸟类适生视角下海口市小微湿地植物景观设计

中国城市林业 2024年第4期22卷 164-170页

作者：刘丽梅吴玉萍吴庆书海南大学热带农林学院海口570228 海口经济学院海口571132

为提升海口小微湿地的生态功能,从植物景观层面为鸟类提供更多适宜的栖息生境,文章基于海口市20个小微湿地植物与鸟类群落调查,利用层次分析法评价小微湿地的植物多样性、物种相关度、景观特征、植物配置与鸟类多样性的关系。结果表明:... 详细信息

为提升海口小微湿地的生态功能,从植物景观层面为鸟类提供更多适宜的栖息生境,文章基于海口市20个小微湿地植物与鸟类群落调查,利用层次分析法评价小微湿地的植物多样性、物种相关度、景观特征、植物配置与鸟类多样性的关系。结果表明:调研时段,共记录鸟类112种,其中雀形目、鹈形目和雁形目种数占50%以上,以鹭科鸟种为主,密林、灌丛、草甸生境均为其主要适生生境;记录到植物41科55属191种,以双子叶植物为主;基于物种重要值和群落多样性指数筛选出适合海口市小微湿地鸟类生境和景观营造的乔木、灌木、草本植物各30种。在此基础上,基于鸟类适生视角,构建了适于鸟类栖息的密林生境、疏林生境、灌丛生境、草甸生境、水域生境的14种植物群落构建模式。

关键词：植物景观小微湿地生物多样性鸟类适生海口市

黄连-花椒提取液对高脂血症小鼠的作用和机制研究

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中国中医基础医学杂志 2024年第10期30卷 1715-1720页

作者：苗青刘燕君王瑞海刘丽梅胡镜清中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 中国中医药科技发展中心北京100027

目的基于寒热并用法研究黄连-花椒提取液对高脂血症的作用与可能的机制。方法采用高脂喂养ApoE-/-小鼠建立高脂血症模型,给予黄连-花椒提取液进行干预。全自动生化仪检测各组小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyce... 详细信息

目的基于寒热并用法研究黄连-花椒提取液对高脂血症的作用与可能的机制。方法采用高脂喂养ApoE-/-小鼠建立高脂血症模型,给予黄连-花椒提取液进行干预。全自动生化仪检测各组小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-1β和IL-6水平;HE染色和油红O染色观察肝组织病理变化;ELISA、RT-qPCR法检测肝脏3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMG-CoA)还原酶水平和mRNA表达;Western blot检测细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase/p38 mitogen activated protein kinase,ERK/p38 MAPK)信号通路相关蛋白含量。结果黄连-花椒干预后,小鼠血清中TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著降低(P<0.05);肝细胞脂肪空泡和脂质沉积减少,肝脂肪病变减轻;肝脏HMG-CoA还原酶水平和mRNA表达显著下降(P<0.01),p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38/p38均显著降低(P<0.01)。结论黄连-花椒提取液可降低高脂血症小鼠血脂水平,减轻肝脂肪病变,通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶减少胆固醇合成,降低炎症因子水平,其机制可能与调控ERK/p38 MAPK信号通路有关。

关键词：寒热并用法黄连-花椒提取液高脂血症 HMG-CoA还原酶 ERK/p38 MAPK信号通路

乌头汤对骨关节炎软骨细胞中基质金属蛋白酶13和肿瘤坏死因子-α表达的影响机制研究

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中国中医骨伤科杂志 2024年第2期32卷 12-19页

作者：刘李梅彭伟吴明权凃禾四川省骨科医院成都610041

目的:探讨乌头汤对骨关节炎(OA)软骨细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,以及其对沉默信息转录调控因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)/转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead Box Transcription Factor O1,FOXO1)信号的调控机制。方法:以脂多糖模拟炎性微环境构建骨关节炎软骨细胞模型;以SIRT1信号特异性抑制剂EX527做功能挽救实验,细胞实验分为正常对照组、脂多糖组、乌头汤低剂量组、乌头汤高剂量组、抑制剂组;钙黄绿素-AM(Calcein-AM)/碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)染色检测各组细胞的生长活性;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,免疫荧光检测各组细胞中TNF-α和MMP-13的表达;免疫组化检测各组细胞中蛋白聚糖(Aggrecan)和Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)的表达;Western Blot法检测细胞和软骨组织中SIRT1、乙酰化叉头转录因子1(Ac-FOXO1)、B淋巴细胞瘤-2(B Cell Lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X Protein,Bax)的表达。结果:在骨关节炎细胞模型中,细胞的生长活性明显降低,凋亡率明显升高,TNF-α和MMP-13以及Ac-FOXO1和Bax的表达明显升高,Aggrecan和CollagenⅡ、SIRT1和Bcl-2的表达明显降低,乌头汤低、高剂量能明显阻滞这些参数的恶化,发挥保护软骨细胞的作用,而EX527可部分逆转乌头汤的保护作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:乌头汤能明显下调TNF-α和MMP-13的表达,抑制骨关节炎软骨细胞的凋亡,这可能与激活SIRT1信号、抑制FOXO1的乙酰化有关。

关键词：乌头汤骨关节炎基质金属蛋白酶13 肿瘤坏死因子-α 沉默信息转录调控因子1/转录因子叉头框蛋白O1信号通路

基于网络药理学与实验验证探讨通脉颗粒治疗缺血性脑卒中的作用机制

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中国中医基础医学杂志 2024年第2期30卷 232-239页

作者：苗青王瑞海李玉波刘丽梅中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的采用网络药理学探讨通脉颗粒治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制,并开展体内实验进行验证。方法通过TCMSP数据库和TCMIP数据库检索丹参、川芎、葛根3味中药的化学成分及其对应的作用靶点,在GeneCards数据库、Drugbank... 详细信息

目的采用网络药理学探讨通脉颗粒治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制,并开展体内实验进行验证。方法通过TCMSP数据库和TCMIP数据库检索丹参、川芎、葛根3味中药的化学成分及其对应的作用靶点,在GeneCards数据库、Drugbank数据库、TTD数据库、OMIM数据库收集IS的相关靶点;将化学成分靶点和IS靶点绘制韦恩图取交集,借助STRING数据库和Cytoscape软件构建药物-潜在活性成分-作用靶点网络图;利用DAVID数据库对关键靶点进行富集分析。采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法复制IS大鼠模型,造模成功后用通脉颗粒低、中、高剂量药物干预1周。采用Longa评分、免疫荧光染色等方法进行动物体内药效验证和机制探讨。结果经网络药理学分析,共获得通脉颗粒87个潜在活性成分,作用于IS的关键靶点为白细胞介素(interleukin,IL)-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(serine/threonine-protein kinase AKT,AKT)1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、β-肌动蛋白(beta-actin,ACTB)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)A,可能的作用机制与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(phosphatidylinositide 3-kinases-serine/threonine-protein kinase AKT,PI3K-Akt)信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等有关。动物实验验证结果表明,与模型组比较,通脉颗粒可显著降低IS大鼠神经功能缺损评分(P<0.05),能明显缩小脑组织梗死灶、有效改善脑组织病理学表现,改变小胶质细胞活化状态,显著降低IL-6、TNF-α的表达水平(P<0.05),显著升高IL-4和IL-10的表达水平(P<0.05)。结论通脉颗粒可抑制炎症因子的表达,改善神经功能损伤,其作用机制可能与调控小胶质细胞介导的炎症反应有关。

关键词：通脉颗粒缺血性脑卒中网络药理学炎症反应小胶质细胞

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中老年人群黄斑变性的影响因素研究

预防医学 2024年第3期36卷 228-231页

作者：肖琼刘丽梅伍晨婵徐璐杭州市第一人民医院眼科浙江杭州310000

目的了解中老年人群黄斑变性(MD)的影响因素,为防治MD提供参考。方法选择于杭州市第一人民医院眼科就诊并接受MD筛查的>50岁人群为调查对象,采用问卷收集年龄、性别、用眼习惯及MD家族史等一般资料;通过眼科检查诊断MD,分析中老年人群M... 详细信息

目的了解中老年人群黄斑变性(MD)的影响因素,为防治MD提供参考。方法选择于杭州市第一人民医院眼科就诊并接受MD筛查的>50岁人群为调查对象,采用问卷收集年龄、性别、用眼习惯及MD家族史等一般资料;通过眼科检查诊断MD,分析中老年人群MD检出情况;采用多因素logistic回归模型分析MD的影响因素。结果调查2832人,男性1527人,占53.92%;女性1305人,占46.08%。年龄≥70岁1878人,占66.31%。用眼习惯良好498人,占17.58%;一般1180人,占41.67%;差1154人,占40.75%。有MD家族史1817人,占64.16%。多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥70岁(OR=2.815,95%CI:1.350~5.871)、用眼习惯一般或差(OR=2.354,95%CI:1.373~4.035)、有MD家族史(OR=2.782,95%CI:1.138~6.799)、合并白内障(OR=2.593,95%CI:1.157~5.815)和有视力中心缺陷(OR=2.601,95%CI:1.252~5.404)的中老年人群具有较高的MD风险。结论年龄、用眼习惯、MD家族史、合并白内障和视力中心缺陷是中老年人群MD的影响因素。

关键词：黄斑变性中老年人影响因素