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Co-editing PINK1 and DJ-1 Genes Via Adeno-Associated Virus-Delivered CRISPR/Cas9 System in Adult Monkey Brain Elicits Classical Parkinsonian Phenotype

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Neuroscience Bulletin 2021年第9期37卷 1271-1288页

作者： Hao Li Shihao Wu Xia Ma Xiao Li Tianlin Cheng Zhifang Chen Jing Wu Longbao Lv Ling Li liqi xu Wenchao Wang Yingzhou Hu Haisong Jiang Yong Yin Zilong Qiu Xintian Hu Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of the Chinese Academy of Sciences and Yunnan Province Kunming Institute of ZoologyChinese Academy of Sciences650223 KunmingChina Institute of Neuroscience CAS Key Laboratory of Primate NeurobiologyState Key Laboratory of NeuroscienceChinese Academy of SciencesShanghai 200031China Institutes of Physical Science and Information Technology Anhui UniversityHefei 230601China Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology Chinese Academy of SciencesShanghai 200031China National Resource Center for Non-human Primates Kunming Primate Research Centerand National Research Facility for Phenotypic and Genetic Analysis of Model Animals(Primate Facility)Kunming Institute of ZoologyChinese Academy of Sciences650107 KunmingChina Diagnostic Radiology Department 920 Hospital of the Joint Logistics Support Force of the PLAKunming 650032China Ultrasound diagnosis Department 920 Hospital of the Joint Logistics Support Force of the PLAKunming 650032China Sichuan Provincial People’s Hospital University of Electronic Science and Technology of ChinaChengdu 610072China Department of Rehabilitation Medicine The Second People’s Hospital of Yunnan ProvinceKunming 650021China National Clinical Research Center for Aging and Medicine Huashan HospitalFudan UniversityShanghai 200433China

Whether direct manipulation of Parkinson’s disease(PD)risk genes in the adult monkey brain can elicit a Parkinsonian phenotype remains an unsolved ***,we used an adeno-associated virus serotype 9(AAV9)-delivered CRISPR/Cas9 system to directly co-edit PINK1 and DJ-1 genes in the substantia nigras(SNs)of two monkey groups:an old group and a middle-aged *** the operation,the old group exhibited all the classic PD symptoms,including bradykinesia,tremor,and postural instability,accompanied by key pathological hallmarks of PD,such as severe nigral dopaminergic neuron loss(>64%)and evidentα-synuclein pathology in the gene-edited *** contrast,the phenotype of their middle-aged counterparts,which also showed clear PD symptoms and pathological hallmarks,were less *** addition to the higher final total PD scores and more severe pathological changes,the old group were also more susceptible to gene editing by showing a faster process of PD *** results suggested that both genetic and aging factors played important roles in the development of PD in the *** together,this system can effectively develop a large number of genetically-edited PD monkeys in a short time(6–10 months),and thus provides a practical transgenic monkey model for future PD studies.

关键词： Parkinson’s disease Monkey Adeno-associated virus-delivered CRISPR/Cas9 PINK1 DJ-1 Parkinsonian phenotype

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Combined action of MK-801 and ceftriaxone impairs the acquisition and reinstatement of morphine-induced conditioned place preference,and delays morphine extinction in rats

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Neuroscience Bulletin 2012年第5期28卷 567-576页

作者： Yaodong Fan Haichen Niu Joshua D. Rizak Ling Li Guimei Wang liqi xu He Ren Hao Lei Hualin Yu Department of Neurosurgery the Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University Kunming 650118 China State Key Laboratory of Magnetic Resonance and Atomic and Molecular Physics Wuhan Institute of Physics and Math-ematics Chinese Academy of Sciences Wuhan 430071 China State Key Laboratory of Brain and Cognitive Sciences Kunming Institute of Zoology Chinese Academy of Sciences Kunming 650223 China Department of Medical Imaging Kunming General Hospital of Chengdu Military Region People's Liberation Army Kunming 650032 China Minimally Invasive Neurosurgery Department the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University Kunming 650032 China

Objective It is well established that glutamate and its receptors, particularly the N-methyl-D-aspartate receptor （NMDAR）, play a significant role in addiction and that the inhibition of glutamatergic hyperfunction reduces addictive behaviors in experimental animals. Specifically, NMDAR antagonists such as MK-801, and an inducer of the expression of glutamate transporter subtype-1 （GLT-1）（ceftriaxone） are known to inhibit addictive behavior. The purpose of this study was to determine whether the combined action of a low dose of MK-801 and a low dose of ceftriaxone provides better inhibition of the acquisition, extinction, and reinstatement of morphine-induced conditioned place preference （CPP） than either compound alone. Methods A morphine-paired CPP experiment was used to study the effects of low doses of MK-801, ceftriaxone and a combination of both on reward-related memory （acquisition, extinction, and reinstatement of morphine preference） in rats. Results A low dose of neither MK-801 （0.05 mg/kg, i.p.） nor ceftriaxone （25 mg/kg, i.p.） alone effectively impaired CPP behaviors. However, when applied in combination, they reduced the acquisition of morphine-induced CPP and completely prevented morphine reinstatement. Their combination also notably impaired the extinction of morphine-induced CPP. Conclusion The combined action of a low dose of an NMDAR antagonist （MK-801） and GLT-1 activation by ceftriaxone effectively changed different phases of CPP behavior.

关键词： ceftriaxone conditioned place preference morphine MK-801 glutamate transporter subtype-1

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微型种植体支抗逆时针旋转功能性平面的疗效研究

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浙江大学学报（医学版） 2021年第2期50卷 195-204页

作者：张晨星许丽琦林军浙江大学医学院附属第一医院口腔科浙江杭州310003

目的:分析使用微型种植体支抗(MIA)逆时针旋转功能性平面(FOP)的矫治效果,并与传统滑动直丝弓技术进行比较。方法:筛选骨性Ⅱ类高角正畸结束患者40例,其中20例使用MIA矫治系统(MIA组),20例使用传统滑动直丝弓矫治技术(对照组),对患者治... 详细信息

目的:分析使用微型种植体支抗(MIA)逆时针旋转功能性平面(FOP)的矫治效果,并与传统滑动直丝弓技术进行比较。方法:筛选骨性Ⅱ类高角正畸结束患者40例,其中20例使用MIA矫治系统(MIA组),20例使用传统滑动直丝弓矫治技术(对照组),对患者治疗前后的头颅侧位片进行头影测量,使用SPSS 26.0软件对获取的数据进行统计学分析。结果:治疗结束后,MIA组患者相较于对照组获得了更好的FOP及下颌平面的逆旋效果,表现为MIA组患者治疗后FOP-眶耳平面(FH)角平均变化–4.5(–7.3,–3.7)°,FOP-前颅底平面(SN)角平均变化(–4.6±3.3)°,下颌平面角(MP-FH)平均变化–1.7(–3.0,–0.9)°,而对照组患者治疗后FOP-FH角平均变化–0.1(–4.1,3.0)°,FOP-SN角平均变化(–0.1±5.1)°,MP-FH角平均变化–0.4(–2.4,0.7)°,两组治疗变化差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:相较于传统滑动直丝弓矫治技术,MIA矫治系统可更有效地逆旋FOP,同时减小MP-FH。

关键词：口腔正畸学功能性平面微型种植体支抗逆时针旋转疗效

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The Mobile Communication Capacity of Broadband Approaching Transmission Technology and its Industrialized Application

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Journal of Southeast University(English Edition) 2012年第1期28卷 F0002-F0002页

作者： Zheng liqi xu Qibin

The annual State Scientific and Technological Award Ceremony was held in the Great Hall of the People in Beijing oll February 14, 2012. The ceremony was attended by state leaders, including President Hu Jintao, Premie... 详细信息

关键词：国家科学技术奖中国科学研究工作发展现状

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基于新课改理念的课堂教学模式思考

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成才之路 2021年第27期 66-67页

作者：徐立奇陕科大强华学校陕西咸阳712000

教师针对不同课堂、不同学生采取不同的教学模式,会取得很好的教学效果。文章主要从对“新课改”的理解、对“模式”的理解、好的教学模式必须具备的两个条件、好的教学模式必须具备的三大特点、好的教学模式的三个实施原则等方面,探讨... 详细信息

教师针对不同课堂、不同学生采取不同的教学模式,会取得很好的教学效果。文章主要从对“新课改”的理解、对“模式”的理解、好的教学模式必须具备的两个条件、好的教学模式必须具备的三大特点、好的教学模式的三个实施原则等方面,探讨基于新课改理念的课堂教学模式。

关键词：新课改课堂教学模式学习兴趣创新

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气相色谱法检测鸡肉中六六六、滴滴涕残留的研究与应用

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中国饲料 2008年第20期 36-38页

作者：徐理奇杨宝良苏淑清北京市饲料监察所

本文参照GB/T5009.19-2003《食品中六六六、滴滴涕残留限量的测定》,GB/T13090-1999《饲料中六六六、滴滴涕的测定》,采用气相色谱法,同时测定鸡肉中六六六、滴滴涕两种农药残留。为了提高分离效果,采用了毛细管分析柱,进一步了优化色... 详细信息

本文参照GB/T5009.19-2003《食品中六六六、滴滴涕残留限量的测定》,GB/T13090-1999《饲料中六六六、滴滴涕的测定》,采用气相色谱法,同时测定鸡肉中六六六、滴滴涕两种农药残留。为了提高分离效果,采用了毛细管分析柱,进一步了优化色谱条件,得到了一套切实可行的方法,可以同时高效、准确测定这两种农药残留。

关键词：气相色谱六六六滴滴涕检测

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正畸骨皮质切开术加速牙移动机制的研究进展

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口腔医学 2021年第5期41卷 450-455页

作者：许丽琦张晨星林军浙江大学医学院附属第一医院口腔科浙江杭州310006

正畸骨皮质切开术作为一种外科手段,可在正畸治疗过程中通过安全有效的方法加速牙移动,对健康正畸有着重要的临床意义。在微创前提下有效加速牙移动是目前临床热点之一。该文就正畸骨皮质切开术的起源、临床进展、正畸牙移动的生物学基... 详细信息

正畸骨皮质切开术作为一种外科手段,可在正畸治疗过程中通过安全有效的方法加速牙移动,对健康正畸有着重要的临床意义。在微创前提下有效加速牙移动是目前临床热点之一。该文就正畸骨皮质切开术的起源、临床进展、正畸牙移动的生物学基础以及其加速牙移动的机制进行综述。

关键词：正畸治疗骨皮质切开术加速牙移动

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舟山园林绿地鸟类调查和引鸟对策

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浙江国际海运职业技术学院学报 2023年第3期19卷 29-34页

作者：陈斌许力琦陶思诗舟山市自然保护地管理中心浙江舟山316111 舟山市自然资源和规划局浙江舟山316021 浙江海洋大学浙江舟山316022

本文通过在城市绿地选择3个典型公园设置样地开展观测,得出本市绿地内鸟类分布,分析鸟类目科种统计、鸟类种类的周年变化、鸟类优势种类、鸟类与植物种类、群落类型的关系,筛选出适合鸟类取食和栖息的植物;在此基础上,提出构建适宜鸟类... 详细信息

本文通过在城市绿地选择3个典型公园设置样地开展观测,得出本市绿地内鸟类分布,分析鸟类目科种统计、鸟类种类的周年变化、鸟类优势种类、鸟类与植物种类、群落类型的关系,筛选出适合鸟类取食和栖息的植物;在此基础上,提出构建适宜鸟类停留的6类植物群落构建模式,吸引鸟类栖息的5类方法,从而提高园林绿地的鸟类多样性。

关键词：舟山园林绿地食果植物调查和引鸟对策

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北京市密闭式清洁站运行管理验收及检测分析

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环境卫生工程 2018年第3期26卷 49-51页

作者：胡昌夏徐利奇卫革北京市环境卫生设计科学研究所北京100028

2009—2016年北京市进行了469座密闭式清洁站的新建与改造工作,并对这469座密闭式清洁站进行了技术验收,从2013年开始还进行了相应技术检测。以验收及检测实践为基础,总结了北京市密闭式清洁站的运行管理不足之处并进行原因分析,提出对... 详细信息

2009—2016年北京市进行了469座密闭式清洁站的新建与改造工作,并对这469座密闭式清洁站进行了技术验收,从2013年开始还进行了相应技术检测。以验收及检测实践为基础,总结了北京市密闭式清洁站的运行管理不足之处并进行原因分析,提出对策建议。

关键词：密闭式清洁站技术验收技术检测运行管理

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基于数字孪生的高层悬挂钢结构体系智能化施工研究

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建筑施工 2024年第11期46卷 1922-1926页

作者：李炎地潘溢滔徐黎祺上海建工集团股份有限公司上海200080

数字孪生概念对于智慧建造、建筑工业化发展具有重要意义,尤其是在行业整体推动数字化、信息化转型的大背景下。以某悬挂钢结构体系施工为背景,介绍了建造过程中数字孪生理念与BIM技术的应用,并且结合应用成效与发展瓶颈对后续信息化落... 详细信息

数字孪生概念对于智慧建造、建筑工业化发展具有重要意义,尤其是在行业整体推动数字化、信息化转型的大背景下。以某悬挂钢结构体系施工为背景,介绍了建造过程中数字孪生理念与BIM技术的应用,并且结合应用成效与发展瓶颈对后续信息化落地、数字化发展、智能化应用进行了探讨。从研究可以看出,数字孪生在工程建设中的应用已取得一定成效,对管理水平的整体提升具有巨大帮助,但可集成建筑全生命周期的数字孪生体建设仍存在一定困难。因此,基于“面向对象”与“面向过程”的数字孪生体建设可成为后续研究的重点,将信息化与专业技术深度融合的措施将成为数字孪生服务建筑全生命周期数字化建设的发展方向。

关键词：数字孪生悬挂钢结构 BIM 智能化施工

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