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Kinsenoside attenuates osteoarthritis by repolarizing macrophages through inactivating NF-κB/MAPK signaling and protecting chondrocytes

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第5期9卷 973-985页

作者： Feng Zhou Jingtian Mei Xiuguo Han Hanjun Li Shengbing Yang Minqi Wang linyang chu Han Qiao Tingting Tang Shanghai Key Laboratory of Orthopaedic Implants Department of Orthopaedic Surgery Shanghai Ninth People’s Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

The objective was to investigate the effect of kinsenoside(Kin) treatments on macrophage polarity and evaluate the resulting protection of chondrocytes to attenuate osteoarthritis(OA) progression.RAW264.7 macrophages were polarized to M1/M2 subtypes then administered with different concentrations of Kin. The polarization transitions were evaluated with quantitative real-time polymerase chain reaction(q RT-PCR), confocal observation and flow cytometry analysis. The mechanism of Kin repolarizing M1 macrophages was evaluated by Western blot. Further, macrophage conditioned medium(CM) and IL-1β were administered to chondrocytes. Micro-CT scanning and histological observations were conducted in vivo on anterior cruciate ligament transection(ACLT) mice with or without Kin treatment. We found that Kin repolarized M1 macrophages to the M2 phenotype. Mechanistically, Kin inhibited the phosphorylation of IκBα, which further reduced the downstream phosphorylation of P65 in nuclear factor-κB(NF-κB) signaling. Moreover, Kin inhibited mitogen-activated protein kinases(MAPK) signaling molecules p-JNK, p-ERK and p-P38. Additionally, Kin attenuated macrophage CM and IL-1β-induced chondrocyte damage. In vivo, Kin reduced the infiltration of M1 macrophages,promoted M2 macrophages in the synovium, inhibited subchondral bone destruction and reduced articular cartilage damage induced by ACLT. All the results indicated that Kin is an effective therapeutic candidate for OA treatment.

关键词： Kinsenoside Osteoarthritis Macrophages Polarization Chondrocytes

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Association Between Knee Alignment,Disease Severity and Subchondral Trabecular Bone Microarchitecture in Patients with Knee Osteoarthritis

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医用生物力学 2019年第A1期34卷 67-68页

作者： Xuequan Han Zihao He linyang chu Kai Xie Xu Jiang Mengning Yan Zhifeng Yu Shanghai Key Laboratory of Orthopaedic Implants Department of Orthopaedic SurgeryShanghai Ninth People’s HospitalShanghai Jiao Tong University School of Medicine

Objective Most patients with knee osteoarthritis(OA)have alignment deformity with the change of Hip-knee-ankle(HKA)angle.The knee alignment influences load distribution at the tibial plateau.Meanwhile,change of subchondral trabecular bone microstructure is related to load bearing and OA progression.However,the relationship between knee alignment on the changes of subchondral trabecular bone microstructure and OA severity have been poorly investigated.The main goal of this work was to investigate variation in tibial plateaus subchondral trabecular bone microstructure in knee OA patients and their association with the severity of OA with the change of knee alignment.Methods Seventy-one knee OA patients planning to undergo total knee arthroplasty were enrolled in this study.The HKA angle and OA disease severity(OARSI score,compartment-specific Kellgren-Lawrence(K-L)grade and OARSI Atlas grade)based on full-leg standing posteroanterior radiographs were evaluated preoperatively in all patients.The tibial plateau collected during surgery was first used for micro-computed tomography(μCT)to analyze the subchondral trabecular bone microstructures,and then used for pathological sections to analyze cartilage degeneration(OARSI score).Pearson and spearman correlations were used to examine linear relationships between knee alignment,OA disease severity and subchondral trabecular bone microstructure.Patients were then divided into group I(HKA angle exceeds 0°in the valgus direction),group II(varus angle<10°)and group III(varus angle≥10°).The differences in subchondral trabecular bone microstructural parameters between the three groups were analyzed by the one-way ANOVA with a post hoc Tukey test.Results HKA angle was significantly correlated with all tibial plateau subchondral trabecular bone microstructure parameters.Regardless of the medial or lateral tibia,HKA angle was most strongly correlated with bone volume fraction(BV/TV),M:(r=0. 613,P<0.01);L:(r=-0.490,P<0.01).In addition,for the media-to-lateral ratios(M:L)of the sub

关键词： Disease Severity Subchondral Trabecular Bone Microarchitecture Knee Osteoarthritis

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Bernese截骨术治疗成人髋关节发育不良疗效观察

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中国修复重建外科杂志 2015年第7期29卷 831-834页

作者：储林洋尚希福贺瑞胡飞安徽医科大学附属省立医院骨二科合肥230001

目的探讨Bernese截骨术治疗成人髋关节发育不良（developmental dysplasia of the hip,DDH）的疗效。方法回顾分析2012年8月-2014年4月,采用改良S-P入路Bernese截骨术治疗并获随访1年以上的16例成人DDH患者临床资料。男4例,女12例;年龄1... 详细信息

目的探讨Bernese截骨术治疗成人髋关节发育不良（developmental dysplasia of the hip,DDH）的疗效。方法回顾分析2012年8月-2014年4月,采用改良S-P入路Bernese截骨术治疗并获随访1年以上的16例成人DDH患者临床资料。男4例,女12例;年龄18~35岁,平均27.8岁。左髋6例,右髋10例。髋关节Harris评分为（81.2±5.4）分,疼痛视觉模拟评分（VAS）为（4.8±0.5）分。患侧髋臼外侧CE角（即股骨头中心点的垂线与髋臼外侧边缘的夹角）为（6.5±8.7）°,髋臼顶倾斜角为（25.6±5.9）°,股骨头超出指数为36.5%±6.5%。根据Tonnis骨关节炎分型,0期12例,Ⅰ期3例,Ⅱ期1例。结果手术时间90~135 min,术中出血量400~800 mL,术后10例输血200~600 mL,术后引流量100~300 mL,住院时间7~12 d。术后切口均Ⅰ期愈合。2例术后出现股外侧皮神经支配区感觉麻木。16例患者均获随访,随访时间12~26个月,平均20个月。X线片复查示,截骨端均骨性愈合,愈合时间12~16周,平均13.5周。随访期间无髋臼骨折、异位骨化、骨坏死、内固定物松动等并发症发生;骨关节炎均无进展,未见髋臼囊性变。末次随访时,患侧髋臼外侧CE角为（27.7±6.8）°、髋臼顶倾斜角为（16.2±4.8）°、股骨头超出指数为19.7%±5.3%,VAS评分为（0.8±0.3）分,髋关节Harris评分为（96.8±6.7）分,与术前比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论对于成人DDH患者,Bernese截骨术可有效增加髋臼包容,改善关节功能,延缓骨关节炎进展,近期疗效良好。

关键词：髋关节发育不良 Bernese截骨术髋关节重建

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固定平台与旋转平台假体置换治疗膝外翻畸形疗效的比较研究

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中华骨科杂志 2015年第8期35卷 795-800页

作者：储林洋尚希福贺瑞胡飞安徽省立医院骨二科合肥230001

目的探讨全膝关节置换术治疗膝外翻畸形固定平台（fixed bearing，FB）假体和旋转平台（rotatingbearing，RB）假体的疗效。方法2007年1月至2013年12月采用人工全膝关节置换术治疗轻、中度膝外翻畸形患者203例，其中181例为初次置换，... 详细信息

目的探讨全膝关节置换术治疗膝外翻畸形固定平台（fixed bearing，FB）假体和旋转平台（rotatingbearing，RB）假体的疗效。方法2007年1月至2013年12月采用人工全膝关节置换术治疗轻、中度膝外翻畸形患者203例，其中181例为初次置换，按纳入及排除标准共168例（168膝）纳人研究。男57例，女111例；年龄40-79岁，平均（59．3±7．2）岁。退变性骨关节炎153例，类风湿性关节炎15例。根据假体选择不同将患者分为固定平台组（83例）和旋转平台组（85例）。所有患者记录术前及末次随访时膝关节活动度、X线股胫角、美国特种外科医院（Hospitalfor Special Surgery，HSS）膝关节评分及健康调查简表（the MOS item short from healthsurvey，SF-36）评分。结果168例患者均获得随访，随访时间24～84个月，平均37．4个月。固定平台组及旋转平台组患者的膝关节活动度分别从术前72．8°±13．1°和71．2°±12．8°提高至末次随访时106．5°±9．8°和115．4°±7．9°；X线股胫角由术前16．8°±5．3°和15．2°±4．7°降至末次随访时5．6°±2．3°和5．2°±2．1°；HSS膝关节评分分别由术前（47．5±7．1）分和（49．6±8．9）分提高至末次随访时（89．1±4．6）分和（90．2±5．3）分；SF-36评分由术前（52．3±15．4）分和（50．1±17．9）分提高至末次随访时（81．6±12．3）分和（82．2±14．5）分。两组患者末次随访时除膝关节活动度，其余指标的差异均无统计学意义。2例患者术后发生症状性下肢深静脉血栓。1例患者术后早期出现关节僵硬，加强功能锻炼后症状改善。随访期间无感染、假体松动或下沉、膝关节迟发不稳等并发症。结论对于轻、中度膝关节外翻畸形，两种类型的假体在相同的软组织平衡技术下均可改善患者膝关节活动度、矫正外翻畸形，近期疗效满意。

关键词：膝外翻关节成形术置换膝假体和植入物

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