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TP53-specific mutations serve as a potential biomarker for homologous recombination deficiency in breast cancer:a clinical next-generation sequencing study

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Precision Clinical Medicine 2024年第2期7卷 122-131页

作者： Yongsheng Huang Shuwei Ren linxiaoxiao ding Yuanling jiang Jiahuan Luo Jinghua Huang Xinke Yin Jianli Zhao Sha Fu Jianwei Liao Cellular&Molecular Diagnostics Center Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Department of Clinical Laboratory The Sixth Affliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510655China Breast Tumor Center Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Guangzhou Regenerative Medicine and Health Guangdong LaboratorySun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China

Background:TP53 mutations and homologous recombination deficiency(HRD)occur frequently in breast ***,the characteristics of TP53 pathogenic mutations in breast cancer patients with/without HRD are not ***:Clinical next-generation sequencing(NGS)of both tumor and paired blood DNA from 119 breast cancer patients(BRCA-119 cohort)was performed with a 520-gene ***,tumor mutation burden(TMB),and genomic HRD scores were assessed from NGS *** data from 47 breast cancer patients in the HRD test cohort were analyzed for further ***:All TP53 pathogenic mutations in patients had somatic origin,which was associated with the protein expression of estrogen receptor and progestogen *** to patients without TP53 pathologic mutations,patients with TP53 pathologic mutations had higher levels of HRD scores and different genomic *** frequency of TP53 pathologic mutation was higher in the HRDhigh group(HRD score≥42)relative to that in the HRD-low group(HRD score<42).TP53 has different mutational characteristics between the HRD-low and HRD-high ***53-specific mutation subgroups had diverse genomic features and ***,TP53 pathogenic mutations predicted the HRD status of breast cancer patients with an area under the curve(AUC)of ***53-specific mutations,namely HRD-low mutation,HRD-high mutation,and HRD common mutation,predicted the HRD status of breast cancer patients with AUC values of 0.32,0.72,and 0.58,***,TP53 HRD-high mutation and HRD common mutation combinations showed the highest AUC values(0.80)in predicting HRD ***:TP53-specific mutation combinations predict the HRD status of patients,indicating that TP53 pathogenic mutations could serve as a potential biomarker for poly-ADP-ribose polymerase(PARP)inhibitors in breast cancer patients.

关键词： next-generation sequencing homologous recombination deficiency TP53 breast cancer

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Sequential neoadjuvant chemotherapy using pegylated liposomal doxorubicin and cyclophosphamide followed by taxanes with complete trastuzumab and pertuzumab treatment for HER2-positive breast cancer: A phase Ⅱ single-arm study

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Chinese Journal of Cancer Research 2024年第1期36卷 55-65页

作者： Yaping Yang Liang Jin Yudong Li Nanyan Rao Chang Gong Shunrong Li Jiannan Wu Jinghua Zhao linxiaoxiao ding Fengxia Gan Jun Zhang Ruifa Feng Zhenzhen Liu Qiang Liu Breast Tumor Center Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene RegulationGuangzhou 510120China Department of Thyroid and Breast Surgery Shenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone HospitalShenzhen 518000China Breast and Thyroid Surgery Guilin Medical College Second Affiliated HospitalGuilin 541199China Department of Breast Disease Henan Breast Cancer Centerthe Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University&Henan Cancer HospitalZhengzhou 450008China

Objective: Despite cardiotoxicity overlap, the trastuzumab/pertuzumab and anthracycline combination remains crucial due to significant benefits. Pegylated liposomal doxorubicin(PLD), a less cardiotoxic anthracycline, was evaluated for efficacy and cardiac safety when combined with cyclophosphamide and followed by taxanes with trastuzumab/pertuzumab in human epidermal growth factor receptor-2(HER2)-positive early breast cancer(BC).Methods: In this multicenter, phase II study, patients with confirmed HER2-positive early BC received four cycles of PLD(30-35 mg/m^(2)) and cyclophosphamide(600 mg/m^(2)), followed by four cycles of taxanes(docetaxel,90-100 mg/m^(2) or nab-paclitaxel, 260 mg/m^(2)), concomitant with eight cycles of trastuzumab(8 mg/kg loading dose,then 6 mg/kg) and pertuzumab(840 mg loading dose, then 420 mg) every 3 weeks. The primary endpoint was total pathological complete response(tp CR, yp T0/is yp N0). Secondary endpoints included breast p CR(bp CR),objective response rate(ORR), disease control rate, rate of breast-conserving surgery(BCS), and safety(with a focus on cardiotoxicity).Results: Between May 27, 2020 and May 11, 2022, 78 patients were treated with surgery, 42(53.8%) of whom had BCS. After neoadjuvant therapy, 47 [60.3%, 95% confidence interval(95% CI), 48.5%-71.2%] patients achieved tp CR, and 49(62.8%) achieved bp CR. ORRs were 76.9%(95% CI, 66.0%-85.7%) and 93.6%(95% CI,85.7%-97.9%) after 4-cycle and 8-cycle neoadjuvant therapy, respectively. Nine(11.5%) patients experienced asymptomatic left ventricular ejection fraction(LVEF) reductions of ≥10% from baseline, all with a minimum value of >55%. No treatment-related abnormal cardiac function changes were observed in mean N-terminal pro-BNP(NT-pro BNP), troponin I, or high-sensitivity ***: This dual HER2-blockade with sequential polychemotherapy showed promising activity with rapid tumor regression in HER2-positive BC. Importantly, this regimen showed an acceptable safety

关键词： Breast cancer HER2-positive breast cancer dual HER2 blockade neoadjuvant therapy sequential therapy

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吉非替尼治疗转移性乳腺癌个案报道及文献复习

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岭南现代临床外科 2015年第2期15卷 135-138页

作者：林潇丁林潇潇丁林姚和瑞中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤科广州510120

我国乳腺癌的发病率在女性恶性肿瘤里发病率居于第1位。分子靶向治疗药物成为近年来肿瘤治疗中的一大热点,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是EGFR敏感突变型非小细胞肺癌的标准一线治疗。近几年国外有临床研究显示吉非替尼对... 详细信息

我国乳腺癌的发病率在女性恶性肿瘤里发病率居于第1位。分子靶向治疗药物成为近年来肿瘤治疗中的一大热点,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是EGFR敏感突变型非小细胞肺癌的标准一线治疗。近几年国外有临床研究显示吉非替尼对乳腺癌有一定治疗效果,但目前国内此类相关临床研究较少。现将我科诊治的一例吉非替尼治疗转移性乳腺癌的病例报告如下并做文献复习。

关键词：乳腺癌转移靶向治疗

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受甲基化调控的lncRNA在乳腺癌中的表达谱及意义

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温州医科大学学报 2021年第4期51卷 271-275,281页

作者：胡倩蓝晓珊林颖欣陈秀云丁林潇潇庞丹梅佛山市第一人民医院肿瘤中心广东佛山528000 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺医学部广东广州510120

目的:研究乳腺癌细胞去甲基化处理株和亲本株的lncRNA的差异表达情况,并从差异表达谱中筛选lncRNA,探讨受DNA启动子甲基化调控的lncRNA是否参与乳腺癌发生与发展。方法:取乳腺癌BT474细胞株去甲基化处理后,采用高通量lncRNA芯片技术分... 详细信息

目的:研究乳腺癌细胞去甲基化处理株和亲本株的lncRNA的差异表达情况,并从差异表达谱中筛选lncRNA,探讨受DNA启动子甲基化调控的lncRNA是否参与乳腺癌发生与发展。方法:取乳腺癌BT474细胞株去甲基化处理后,采用高通量lncRNA芯片技术分别检测去甲基化组和亲本组中lncRNA的表达谱,并在BT474、MB231和BT549三株乳腺癌细胞株及乳腺癌组织中应用qRT-PCR技术检测lncRNA的表达。同时寻找lncRNA的基因甲基化位点,并以重亚硫酸盐测序法(BSP)确定甲基化情况。结果:去甲基化株和亲本株lncRNA表达谱发生了显著的变化。qRT-PCR检测结果与芯片检测结果基本一致。qRT-PCR检测发现乳腺癌细胞株中lncRNA uc003lxs及uc002btf相比正常乳腺上皮细胞株表达升高(P<0.01),乳腺癌组织中lncRNA uc003lxs及uc002btf相比癌旁组织表达升高(P<0.01)。BSP方法显示相比正常乳腺上皮细胞株,乳腺癌细胞株中lncRNA uc003lxs及uc002btf DNA甲基化水平显著降低(P<0.01);相比癌旁组织,乳腺癌组织中lncRNA uc003lxs及uc002btf DNA甲基化水平显著降低(P<0.01)。结论:乳腺癌细胞株去甲基化处理后lncRN表达谱发生显著变化,并在差异表达谱中筛选出lncRNA uc003lxs及uc002btf,为研究受甲基化调节的lncRNA调控乳腺癌发生发展奠定前期的研究基础。

关键词：乳腺癌甲基化长链非编码RNA 长链非编码RNA芯片

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伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗原发耐药HER2阳性晚期乳腺癌1例

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实用药物与临床 2023年第3期26卷 285-288页

作者：蔡阳阳赵健丽汪颖丁林潇潇柴洁罗思敏姚和瑞中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心广东广州510000

约10%~30%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达,后者与较差的预后相关。多种抗HER2药物的出现改变了这一现状,其中,曲妥珠单抗仍是一线标准治疗,而曲妥珠单抗治疗失败后的二线... 详细信息

约10%~30%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达,后者与较差的预后相关。多种抗HER2药物的出现改变了这一现状,其中,曲妥珠单抗仍是一线标准治疗,而曲妥珠单抗治疗失败后的二线及以上治疗靶向药物选择成为新的困难与挑战。伊尼妥单抗是一种优化细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-medicated cytotoxicity,ADCC)效应的新型单抗药物,通过改造抗体的Fc段,显示出优于曲妥珠单抗的疾病控制时间及良好的安全性。基础研究显示,小分子酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼在阻断细胞内的HER2 ATP位点的同时,进一步提高了单抗药物的ADCC效应,两药联合的治疗模式具有潜在的临床获益。本文报道了1例曲妥珠单抗原发耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,二线治疗失败后应用长春瑞滨联合伊尼妥单抗及吡咯替尼三线治疗,获得了超过19个月的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)。

关键词： HER2阳性乳腺癌伊尼妥单抗吡咯替尼曲妥珠单抗耐药

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