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BNC1 促进肺鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭

陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 678-687页

作者：张珑耀曾泷锦郑林鹏林俸林蔡定钦蔡萍孙建国陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院肿瘤科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全科医学科重庆400038

目的探索碱性核蛋白1(basonuclin 1,BNC1)基因对肺鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法利用生物信息学分析在线数据库中BNC1基因在肺鳞状细胞癌患者中的表达规律及对生存的影响;采用免疫组织化学对组织芯片进行染色... 详细信息

目的探索碱性核蛋白1(basonuclin 1,BNC1)基因对肺鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法利用生物信息学分析在线数据库中BNC1基因在肺鳞状细胞癌患者中的表达规律及对生存的影响;采用免疫组织化学对组织芯片进行染色并分析BNC1的蛋白水平;在癌症细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库中筛选BNC1高表达和低表达的肺鳞状细胞癌细胞系;对敲低和过表达的肺鳞状细胞癌细胞H226、SK-MES1进行划痕愈合实验、Transwell迁移和侵袭实验,检测细胞的迁移与侵袭能力的变化;采用RT-qPCR验证10个文献来源的有关迁移与侵袭高度相关的基因;采用Western blot对筛选的调控基因进一步验证。结果生物信息学分析发现BNC1高表达于肺鳞状细胞癌组织且与较低生存率相关(P=0.047);肺鳞状细胞癌组织中BNC1的表达高于癌旁组织(P<0.05);H226细胞系BNC1表达较高,而SK-MES1细胞系BNC1表达较低;敲低BNC1能够抑制肺鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭(P<0.05),过表达BNC1可增强肺鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭(P<0.05);在mRNA层面筛选BNC1下游调控分子,发现E-钙粘蛋白(E-cadherin,CDH1)在BNC1过表达时减低(P<0.05),在BNC1敲低时升高(P<0.05),Western blot验证结果与mRNA表达一致(P<0.05)。结论BNC1可能是肺鳞状细胞癌患者的预后不良基因,BNC1基因可能通过下调CDH1的表达,促进肺鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭。

关键词：碱性核蛋白1 E-钙粘蛋白肺鳞状细胞癌迁移侵袭

外周血中性粒细胞与淋巴细胞比率对NSCLC患者放疗效果的预测价值

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第三军医大学学报 2019年第13期41卷 1261-1266页

作者：孔锐李奉郑林鹏孙建国陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院全军肿瘤研究所

目的探讨放疗前后外周血中性粒细胞与淋巴细胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)及其变化(ΔNLR)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者放疗效果的预测价值。方法回顾性分析2011年3月至2016年5月本院行单... 详细信息

目的探讨放疗前后外周血中性粒细胞与淋巴细胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)及其变化(ΔNLR)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者放疗效果的预测价值。方法回顾性分析2011年3月至2016年5月本院行单纯放疗有完整随访资料的70例晚期NSCLC患者的临床资料,近期疗效分放疗敏感(PR+CR)组和非敏感(SD+PD)组,远期疗效以中位PFS为临界值分两组,分别检测各组放疗前后的血常规。以中位NLR为临界值分为高低两组,以放疗后NLR升高或降低分组,分别对比各组近期疗效的差别。结果放疗前NLR及其他血细胞指标与放疗敏感性、无进展生存期(progression-free survival,PFS)无相关性(P>0.05)。放疗后NLR、ΔNLR与近期疗效呈负相关(P0.5,P<0.001)。结论放疗后的NLR、ΔNLR可作为与放疗近期疗效相关的预测指标。

关键词：非小细胞肺癌 NLR ΔNLR 放射治疗

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非小细胞肺癌的转移特征及预后分析

第三军医大学学报 2019年第9期41卷 871-876页

作者：许子寒郑林鹏杨峤李奉余永新孙建国陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院全军肿瘤研究所重庆400037

目的基于大量人群的数据集,分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)转移部位的特异性及不同转移模式的预后差异。方法从SEER(Surveillance, Epidemiology, and End Results)数据库中收集2010-2014年诊断为NSCLC的转移性患者,利用Kaplan-Meier法和对数秩检验进行生存分析,通过Cox比例风险模型分析改善总体生存(overall survival, OS)的相关因素。结果从SEER数据库中收集到38 755例具有骨、肝、脑、肺任一部位转移的NSCLC患者。诊断时,年龄超过50岁的患者占93.89%,且以白种人为主(77.38%)。入组患者中,肿瘤中度分化(Ⅱ级)患者约占12.50%,肿瘤低分化(Ⅲ级)患者占25.55%,组织学亚型以腺癌为主,约占72.52%。对于所有NSCLC患者,最常见的单转移部位是骨(22.43%),最少累及的部位是肝(5.87%),骨和肺是最常见的双部位转移组合(7.40%),骨、肝和肺是最常见的三部位转移组合(3.16%)。孤立性肝转移在单转移中具有最差的OS(P<0.001),多部位转移中,含有肝转移的组合也具有更差的OS(P<0.001)。结论 NSCLC不论是单个还是多个器官转移,骨都是最常累及的靶器官。单独肝转移或多部位联合肝转移的NSCLC患者预后较差,孤立性肺转移预后最好。

关键词：转移模式预后 SEER数据库非小细胞肺癌组织学亚型

肺大细胞神经内分泌癌临床特征分析及预后模型建立

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第三军医大学学报 2019年第12期41卷 1156-1160页

作者：杨峤许子寒郑林鹏陈明镜余永新孙建国陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院全军肿瘤研究所

目的基于监测、流行病学和结果数据库(Surveillance, Epidemiology, and End Results,SEER),分析肺大细胞神经内分泌癌(pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma, PLCNEC)的临床特征和患者生存情况,建立预后模型。方法从SEER数据库中收集2004-2013年诊断为PLCNEC的患者1 656例,描述其基本临床特征,通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行生存分析。使用Cox比例风险模型探索与总生存期(overall survival,OS)相关的临床特征,并建立可视化的预测患者预后的列线图(nomogram)模型,通过重复抽样对模型进行验证。结果 1 656例PLCNEC患者中,男性(55.37%)和诊断年龄≥65岁(52.05%)居多,以白种人(84.12%)为主;40.94%做过手术治疗,37.80%做过放疗,51.93%做过化疗。生存分析发现:患者中位生存期为11个月,1年生存率为46.5%。Cox比例风险模型多因素分析发现:女性、黑种人及其他种族、手术治疗、放疗及化疗为保护因素,而年龄≥65岁,肿瘤长径增大,肿瘤向邻近组织、区域淋巴结及远处扩散为危害因素,肿瘤部位对生存影响无明显差异。利用上述与OS相关的临床特征,建立可视化列线图模型,可通过基本临床特征来预测PLCNEC患者的1年生存率。重复抽样验证发现该模型1年生存率预测值与实际值一致性较好(C-index为0.76)。结论 PLCNEC患者中位OS为11个月,1年生存率为46.5%;性别、诊断年龄、种族、基线肿瘤长径、肿瘤扩散、手术治疗、放射治疗及化疗等临床特征与PLCNEC生存预后相关;成功建立可视化列线图模型,可预测PLCNEC患者1年生存率。

关键词：肺大细胞神经内分泌癌临床特征 SEER数据库列线图预后模型

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新型血浆外参照设计及核酸检测分析的研究

第三军医大学学报 2019年第13期41卷 1239-1245页

作者：古骄阳牛凯余永新郑林鹏杨峤张露萍孙建国陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院全军肿瘤研究所

目的设计新型血浆外参照(plasma external reference,PLACON),用于人类血浆mRNA、miRNA的检测分析。方法从低级别物种秀丽隐杆线虫基因组中选取一段保守序列,利用BLAST检索PLACON序列的特异性,设计成为新型血浆外参照。以恶性肿瘤患者... 详细信息

目的设计新型血浆外参照(plasma external reference,PLACON),用于人类血浆mRNA、miRNA的检测分析。方法从低级别物种秀丽隐杆线虫基因组中选取一段保守序列,利用BLAST检索PLACON序列的特异性,设计成为新型血浆外参照。以恶性肿瘤患者血浆样品及癌细胞株上清液,利用实时荧光定量PCR法,在血浆或细胞上清液中分别以PLACON、β-actin、GAPDH、U6为参照,检测血浆mRNA、miRNA和细胞上清液mRNA并进行对比分析。结果 BLAST检索出PLACON序列具有较好的特异性,与人类基因组无交叉性。熔解曲线均显示RT-qPCR反应特异性较高,PLACON在血浆中mRNA水平扩增的循环阈值(cycle threshold,CT)均显著低于GAPDH、β-actin(P<0.01),在血浆中miRNA水平扩增的CT值显著低于U6(P<0.01)。PLACON在癌细胞上清中进行mRNA扩增实验的验证,得到相似的结果。结论 PLACON序列特异性好,在血浆中比内参照更有优势,稳定性更高,扩增效率更高,可用于血浆mRNA、miRNA的定量检测。

关键词：外参照内参照 RT-qPCR 血浆miRNA

临床参数对Ⅳ期非小细胞肺癌一线EGFR-TKIs疗效的预测价值

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第三军医大学学报 2019年第4期41卷 346-352页

作者：郑林鹏许子寒朱广阔李奉杨峤余永新孙建国陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院全军肿瘤研究所重庆400037

目的通过分析临床参数与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factorreceptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)疗效的关系,为一线Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) EGFR-TKIs治疗疗效寻找简易的标志物。方法回顾性分析2010-2016年在本院接受一线EGFR-TKIs (厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼)治疗的Ⅳ期EGFR阳性突变NSCLC患者的临床参数与疗效的关系。结果共纳入123例,其中男性43例,女性80例,年龄28～84岁,客观缓解率(objective response rate,ORR) 47. 97%,疾病控制率(disease control rate,DCR) 100%,中位无进展生存期(median progression-free survival,m PFS) 11. 0个月,中位总生存期(median overall survival,m OS) 22. 7个月。单因素分析显示治疗前低NSE、CA125或Cyfra21-1者PFS较长(14. 2 vs 9. 1个月,P <0. 001; 12. 4 vs9. 5个月,P=0. 024; 12. 3 vs 9. 5个月,P=0. 033)。而PS评分0～1分,低NSE、CA125、Cyfra21-1或CA15-3者OS较长(m OS:24. 0 vs 16. 5个月,P=0. 001; 27. 7 vs 17. 3个月,P <0. 001; 25. 4 vs 20. 2个月,P=0. 002; 25. 7 vs 18. 1个月,P=0. 027; 25. 5 vs 18. 7个月,P=0. 009)。多因素分析结果显示CA125和NSE是PFS的独立影响因素,而CA125、NSE、CA15-3、肝转移、PS评分是OS的独立影响因素。CA125、Cyfra21-1、CA15-3和NSE 4个参数中多个参数升高的PFS、OS较单个参数升高短(m PFS:9. 3 vs11. 8个月,P=0. 045; m OS:18. 7 vs 27. 4个月,P=0. 001)。结论治疗前低水平的CA125或NSE预示着Ⅳ期NSCLC一线EGFR-TKIs治疗的PFS较长,而PS评分0～1分,低水平的NSE、CA125或CA15-3则预示OS较长。CA125、Cyfra21-1、CA15-3和NSE 4个临床参数联合有望成为预测Ⅳ期NSCLC一线EGFR-TKIs疗效的简易标志物。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂临床参数肿瘤标志物预后

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂新型生物标志物:血液PD-L1动态检测

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中国肺癌杂志 2021年第12期24卷 I0007-I0018页

作者： Qiao YANG Mingjing CHEN Jiaoyang GU Kai NIU Xianlan ZHAO linpeng zheng Zihan XU Yongxin YU Feng LI Lingxin MENG zhengtang CHEN Wenlei ZHUO Luping ZHANG Jianguo SUN 杨峤(译) 孙建国(译) Cancer Institutc Xingqiao HlospitalArmy Medical UniversityChongqingChina Department of Ultrasound The 941^(st)Hospital of the PLA Joint Logistic Support ForceXiningChina Departmerat of Oncology Liangping People's Hospital LiangpingChina 陆军军医大学新桥医院肿瘤科

背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)具有良好疗效已成为恶性肿瘤治疗领域备受瞩目的翘楚。然而,仅有小部分患者获得长期临床获益。如何选择生物标志物来筛查ICIs治疗优势人群仍是一大热点。方法收集51例晚期恶性... 详细信息

背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)具有良好疗效已成为恶性肿瘤治疗领域备受瞩目的翘楚。然而,仅有小部分患者获得长期临床获益。如何选择生物标志物来筛查ICIs治疗优势人群仍是一大热点。方法收集51例晚期恶性肿瘤患者的肿瘤组织和配对血样本,进行PD-L1表达的相关性分析。40例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受ICIs治疗,2个月时检测血液PD-L1(bloodPD-L1,bPD-L1)表达的动态变化,包括PD-L1 mRNA、外泌体PD-L1(exosomalPD-L1,exoPD-L1)蛋白和可溶性PD-L1(solublePD-L1,sPD-L1)。应用R软件计算最佳截断值,用于预测最佳客观缓解(best objective response,b OR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果51例不同恶性肿瘤患者中,组织PD-L1(tissuePD-L1,tPD-L1)表达阳性患者的PD-L1mRNA表达水平显著升高。40例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中,bPD-L1 mRNA上调≥2.04的患者b OR、PFS和OS更佳;21例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中,exoPD-L1上调≥1.86的患者临床获益更大。sPD-L1动态变化与ICIs疗效无显著相关性。PD-L1 mRNA和exoPD-L1联合检测更有利于预测ICIs治疗疗效。结论bPD-L1表达与tPD-L1表达存在正相关;晚期NSCLC患者ICIs治疗初期PD-L1 mRNA和(或)exoPD-L1表达升高,可作为评估临床获益的新型生物标志物。

关键词：血PD-L1 免疫检查点抑制剂 NSCLC 外泌体生物标志物

分泌模块化钙结合蛋白-1在人前列腺细胞的增殖与纤维化中的作用

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中华实验外科杂志 2024年第6期41卷 1181-1184页

作者：吕源叶林朋孙浩郑航杨中华黄梅县人民医院泌尿外科黄冈435500 武汉大学中南医院泌尿外科武汉430071

目的探讨分泌模块化钙结合蛋白-1(SMOC1)在人前列腺中的表达差异,以及SMOC1对人前列腺细胞增殖、凋亡和纤维化的影响。方法基于生物信息学分析,利用公共数据库验证SMOC1在人增生前列腺和正常前列腺中的表达差异;利用小干扰RNA(siRNA)干... 详细信息

目的探讨分泌模块化钙结合蛋白-1(SMOC1)在人前列腺中的表达差异,以及SMOC1对人前列腺细胞增殖、凋亡和纤维化的影响。方法基于生物信息学分析,利用公共数据库验证SMOC1在人增生前列腺和正常前列腺中的表达差异;利用小干扰RNA(siRNA)干扰SMOC1的表达后检测细胞增殖、周期、凋亡与纤维化。组间比较采用t检验。结果增生前列腺组织中SMOC1的相对表达量明显高于正常组(6.551±0.201比1.018±0.026,t=19.035,P0.05;5.040±0.536比3.100±0.478,t=4.679,P>0.05)。此外,si-SMOC1组细胞周期、纤维化相关标志物蛋白表达水平明显低于对照组,而凋亡相关标志物蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义。结论SMOC1在增生前列腺组织中表达明显上调,而且能够促进前列腺细胞的增殖以及纤维化。

关键词：分泌模块化钙结合蛋白-1 前列腺增生增殖纤维化

胸腺肽α1缓解EGFR-TKI对EGFR敏感突变NSCLC患者T淋巴细胞亚群抑制的研究

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2019年第1期12卷 59-62页

作者：朱广阔郑林鹏杨峤王洲飞许子寒孙建国陈正堂陆军军医大学(第三军医大学)新桥医院全军肿瘤研究所重庆400037

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受EGFR-TKI单药,以及EGFR-TKI联合胸腺肽α1治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化。方法采集我院2008年5月至2018年8月期间接受单药EGFR-TKI和EGFR-TKI联合胸腺肽α1治疗... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受EGFR-TKI单药,以及EGFR-TKI联合胸腺肽α1治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化。方法采集我院2008年5月至2018年8月期间接受单药EGFR-TKI和EGFR-TKI联合胸腺肽α1治疗的NSCLC患者的外周血T淋巴细胞亚群数据。结果在患者EGFR-TKI耐药前,患者接受EGFR-TKI单药治疗后外周血CD4+T淋巴细胞,CD8+T淋巴细胞,CD3+T淋巴细胞数量较接受EGFR-TKI单药治疗之前显著降低(P 0.05)。结论胸腺肽α1在某种程度上可以缓解EGFR-TKI对EGFR突变NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群的抑制。

关键词：抑制剂,表皮生长因子受体,酪氨酸激酶胸腺肽α1 T淋巴细胞亚群