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Hallmark guided identification and characterization of a novel immune-relevant signature for prognostication of recurrence in stageⅠ-Ⅲlung adenocarcinoma

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Genes & Diseases 2023年第4期10卷 1657-1674页

作者： Yongqiang Zhang Zhao Yang Yuqin Tang chengbin Guo Danni Lin d linling cheng Xun Hu Kang Zhang Gen Li West China School of Medicine West China HospitalSichuan UniversityChengduSichuan 610041China Guangzhou Women and Children’s Medical Center Guangzhou Medical UniversityGuangzhouGuangdong 510620China State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources School of Basic Medical SciencesChengdu University of Traditional Chinese MedicineChengduSichuan 611137China Center for Biomedicine and Innovations Faculty of MedicineMacao University of Science and TechnologyMacao 999078China Clinical Research Center The Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhouZhejiang 310003China Biorepository State Key Laboratory of BiotherapyWest China HospitalSichuan UniversityChengduSichuan 610041China

The high risk of postoperative mortality in lung adenocarcinoma(LUAD)patients is principally driven by cancer recurrence and low response rates to adjuvant treatment.Here,A combined cohort containing 1,026 stageⅠ-Ⅲpatients was divided into the learning(n Z 678)and validation datasets(n Z 348).The former was used to establish a 16-mRNA risk signature for recurrence prediction with multiple statistical algorithms,which was verified in the valida-tion set.Univariate and multivariate analyses confirmed it as an independent indicator for both recurrence-free survival(RFS)and overall survival(OS).Distinct molecular characteristics between the two groups including genomic alterations,and hallmark pathways were compre-hensively analyzed.Remarkably,the classifier was tightly linked to immune infiltrations,high-lighting the critical role of immune surveillance in prolonging survival for LUAD.Moreover,the classifier was a valuable predictor for therapeutic responses in patients,and the low-risk group was more likely to yield clinical benefits from immunotherapy.A transcription factor regulato-ry proteineprotein interaction network(TF-PPI-network)was constructed via weighted gene co-expression network analysis(WGCNA)concerning the hub genes of the signature.The con-structed multidimensional nomogram dramatically increased the predictive accuracy.There-fore,our signature provides a forceful basis for individualized LUAD management with promising potential implications.

关键词： Immune infiltration Lung adenocarcinoma Nomogram Recurrence Risk signature

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发生在非免疫抑制宿主的播散性诺卡菌病1例

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中华结核和呼吸杂志 2023年第12期46卷 1245-1248页

作者：魏维程璘令江颖广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、国家呼吸医学中心呼吸与危重症医学科广州510120 安岳县人民医院呼吸与危重症医学科安岳642350

诺卡菌为一种机会性致病菌,多见于免疫抑制宿主,在非免疫抑制宿主发生播散性感染较为少见。本文报道1例非免疫抑制宿主发生播散性诺卡菌感染的病例,其初始影像学与肿瘤全身转移极其相似,多次取活检未见肿瘤细胞,考虑特殊病原体感染,最... 详细信息

诺卡菌为一种机会性致病菌,多见于免疫抑制宿主,在非免疫抑制宿主发生播散性感染较为少见。本文报道1例非免疫抑制宿主发生播散性诺卡菌感染的病例,其初始影像学与肿瘤全身转移极其相似,多次取活检未见肿瘤细胞,考虑特殊病原体感染,最终通过腰椎活检组织宏基因组二代测序确诊为诺卡菌感染。本文总结了播散性诺卡菌病的临床特点、诊断方法以及治疗手段,希望临床医生能加强对该疾病认识,避免误诊、漏诊。

关键词：播散性活检组织诺卡菌临床医生病原体感染宏基因组影像学二代测序

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应注意当前重症新型冠状病毒感染的新特点

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中华结核和呼吸杂志 2023年第5期46卷 441-443页

作者：程璘令李时悦钟南山广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科、国家呼吸医学中心、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、呼吸疾病国家重点实验室、广州呼吸健康研究院广州510120

2022年底至2023年初广州地区新型冠状病毒感染住院患者的毒株主要为奥密克戎BA.5.2(91.4%),合并感染除了常见的院内感染病原体(如肺炎克雷伯菌),特别需关注曲霉感染。奥密克戎株感染可引起病毒性脓毒症,导致预后更差。重症新型冠状病毒... 详细信息

2022年底至2023年初广州地区新型冠状病毒感染住院患者的毒株主要为奥密克戎BA.5.2(91.4%),合并感染除了常见的院内感染病原体(如肺炎克雷伯菌),特别需关注曲霉感染。奥密克戎株感染可引起病毒性脓毒症,导致预后更差。重症新型冠状病毒感染不等于重症肺炎,临床上需综合考虑肺部影像和其他系统的情况。合并新型冠状病毒感染的糖尿病患者并没有从糖皮质激素治疗中获益,这些患者使用糖皮质激素需要慎重。

关键词：重症肺炎冠状病毒感染糖皮质激素曲霉感染肺炎克雷伯菌脓毒症合并感染肺部影像

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药理剂量维生素C体内抗流感病毒疗效研究

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中华结核和呼吸杂志 2014年第5期37卷 356-359页

作者：程磷令刘雅雅李冰叶枫冉丕鑫呼吸疾病国家重点实验室(广州医科大学附属第一医院)广州呼吸疾病研究所 510120 广东食品药品职业学院广州医科大学实验医学研究中心

目的探讨药理剂量维生素C（5～20mmoL／L）体内抗流感病毒A／CA／7／09（H1N12009）的作用及效果。方法BALB／c小鼠感染流感病毒A／CA／7／09后接受维生素C溶液皮下注射或经口灌胃，对照组为等量生理盐水，每组4～6只小鼠，每天2次，共... 详细信息

目的探讨药理剂量维生素C（5～20mmoL／L）体内抗流感病毒A／CA／7／09（H1N12009）的作用及效果。方法BALB／c小鼠感染流感病毒A／CA／7／09后接受维生素C溶液皮下注射或经口灌胃，对照组为等量生理盐水，每组4～6只小鼠，每天2次，共14d。每天监测小鼠的体重和死亡情况。在不同时间点取小鼠肺组织，用半数组织培养感染剂量法（TCID50）测定病毒滴度；测定肺组织中炎性因子IL-1B、IL-6、肿瘤坏死因子-a（TNF—a）和干扰素-a（IFN—a）含量；将肺组织切片染色，显微镜下观察炎症反应情况并进行病理评分。结果小鼠感染流感病毒后分别接受生理盐水和药理剂量维生素C治疗，第9天开始生理盐水组出现小鼠死亡，2周内有10％小鼠死亡或体重下降超过25％。而药理剂量维生素c治疗组2周内无小鼠死亡或体重下降超过25％。药理剂量维生素c治疗组小鼠肺内病毒滴度下降至对照组的1／10～1／100，且肺内病毒更早被清除。感染后第4天，药理剂量维生素c治疗组和对照组的肺组织中IL-1含量分别为（0．41±0．13）和（1．06±0．27）ng／g（t=9．36，P〈0．05），IL-6含量分别为（2．17±0．47）和（1．07±0．16）ng／g（t=12．2，P〈0．05），IFN-a含量分别为（1．52±0．3）和（0．84±0．19）ng／g（t=6．82，P〈0．05）。肺组织炎症反应（包括坏死性支气管炎、血管周围炎、细支气管周围炎和肺泡炎等）较对照组轻。结论药理剂量维生素c能降低肺部流感病毒的滴度，降低肺部炎症反应及感染老鼠的死亡。

关键词：抗坏血酸流感病毒A型治疗效果动物实验

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真菌性肺栓塞二例并文献复习

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中国呼吸与危重监护杂志 2022年第5期21卷 322-329页

作者：刘达郭文亮伍晓锋顾莹莹程磷令曾运祥李时悦陈云荣洪城南华大学附属长沙中心医院呼吸与危重症医学科湖南长沙41011 广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科呼吸疾病国家重点实验室国家呼吸疾病临床研究中心广州呼吸健康研究院广东广州510120 广州医科大学附属第一医院病理科广东广州510120 湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)呼吸与危重症医学科湖南长沙410016

目的探讨真菌性肺栓塞的临床特点和诊治方法,以提高对该病的认识。方法总结广州医科大学附属第一医院2例真菌性主肺动脉栓塞患者的诊治过程。以“肺栓塞”分别和“真菌”“曲霉”“毛霉”“念珠菌”“隐球菌”检索万方数据库、中国知... 详细信息

目的探讨真菌性肺栓塞的临床特点和诊治方法,以提高对该病的认识。方法总结广州医科大学附属第一医院2例真菌性主肺动脉栓塞患者的诊治过程。以“肺栓塞”分别和“真菌”“曲霉”“毛霉”“念珠菌”“隐球菌”检索万方数据库、中国知网数据库;同时以“pulmonary embolism AND fungi”,“pulmonary embolism AND aspergillus”,“pulmonary embolism AND mucor”,“pulmonary embolism AND candida”,“pulmonary embolism AND cryptococcus”检索Pubmed数据库;筛选、总结真菌性肺栓塞患者的临床资料并进行文献复习。结果患者1,女,53岁,因“咳嗽、高热、气促2年,胸痛1年”入院,既往有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮病史,长期服用泼尼松治疗,诊断主肺动脉栓塞(曲霉)、播散性曲霉病。先后予以伏立康唑、卡泊芬净、两性霉素B抗真菌治疗1年余,仍因感染未控制去世。患者2,女,67岁因“咳嗽、胸闷、胸痛8个月,气促6个月”入院,既往有慢性丙型病毒性肝炎病史,诊断主肺动脉栓塞合并肺动脉瓣心内膜炎(曲霉、毛霉)。行肺动脉占位病变切除+三尖瓣成形术(DeVega法),术后予以两性霉素B联合泊沙康唑抗真菌治疗3个月,恢复良好,随访1年未复发。检索1980年-2021年文献符合真菌性肺栓塞的个案报道,检索得到40例,算入本文2例,共42例,其中主肺动脉栓塞6例。中位年龄49岁,男22例(52.4%),存在免疫缺陷20例。感染病原:曲霉21例(50.0%),念珠菌11例(26.2%),毛霉7例(16.7%),曲霉合并毛霉、粗球孢子菌、隐球菌各1例。合并心肺以外感染15例。手术联合抗真菌治疗22例,单纯抗真菌治疗9例。死亡22例,总病死率52.4%。不同真菌感染者生存率差异有统计学意义。心肺以外其他脏器播散者预后差,手术治疗可改善生存率。结论真菌性肺栓塞病死率高,累及主肺动脉罕见。当临床上初步诊断肺血栓而原因不明且抗凝效果不佳时,需警惕真菌性肺栓塞可能。目前无统一治疗方案,手术联合规范抗真菌治疗可改善患者预后。

关键词：真菌肺栓塞文献复习

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2018年英国胸科协会成人支气管扩张指南要点介绍

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中华结核和呼吸杂志 2019年第8期42卷 569-572页

作者：高永华关伟杰程璘令张国俊陈荣昌郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科郑州450052 广州呼吸健康研究院 510120 深圳市人民医院深圳呼吸疾病研究所 518020

近年来支气管扩张逐渐受到国内外学者的重视,该病的循证医学证据在不断积累.2018年英国胸科协会首次更新了成人支气管扩张指南,对于疾病的诊断、病因学、严重程度分级、分级管理方案、物理治疗及疾病恶化时的处理策略都给出了较为明确... 详细信息

近年来支气管扩张逐渐受到国内外学者的重视,该病的循证医学证据在不断积累.2018年英国胸科协会首次更新了成人支气管扩张指南,对于疾病的诊断、病因学、严重程度分级、分级管理方案、物理治疗及疾病恶化时的处理策略都给出了较为明确的推荐意见.本文将从上述几个方面重点介绍该版指南的更新要点,并简要介绍我国学者对于指南的贡献,期望能够促进国内支气管扩张诊治和研究水平的提高.

关键词：支气管扩张指南成人协会胸科英国循证医学证据疾病恶化

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122例支气管扩张症病因分析

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广州医科大学学报 2021年第5期49卷 31-33页

作者：江霜霜程璘令广州医科大学附属第一医院广东广州510120

目的:总结分析122例支气管扩张症的病因。方法:对2017年5月至2018年12月广州医科大学附属第一医院呼吸内科收治的122例确诊为支气管扩张症患者的病因进行分析。结果:病因以肺部感染后最常见,57例(46.7%);其他依次为特发性支气管扩张37例... 详细信息

目的:总结分析122例支气管扩张症的病因。方法:对2017年5月至2018年12月广州医科大学附属第一医院呼吸内科收治的122例确诊为支气管扩张症患者的病因进行分析。结果:病因以肺部感染后最常见,57例(46.7%);其他依次为特发性支气管扩张37例、(30.3%)、免疫功能缺陷19例(13.6%)、风湿免疫结缔组织疾病6例(4.9%)、黏液纤毛清除能力障碍5例(4.1%)、气管狭窄3例(2.5%)。结论:支气管扩张症的病因以既往肺部感染最常见,其次为特发性支气管扩张、免疫缺陷。

关键词：支气管扩张病因特殊病原菌免疫缺陷

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现代综合立体教学在呼吸内科临床见习中的应用

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中华医学教育探索杂志 2015年第2期14卷 203-207页

作者：程璘令李时悦呼吸疾病国家重点实验室/广州医科大学第一附属医院 510120

目的：探索现代综合立体教学在呼吸内科教学中的应用及效果。方法将以问题为基础的学习（ problem-based learning ， PBL ）、基于标准化病人的练习（ stan-dardized patient experiences/exam，SPE/Xs）和迷你临床检查练习方法（mini ... 详细信息

目的：探索现代综合立体教学在呼吸内科教学中的应用及效果。方法将以问题为基础的学习（ problem-based learning ， PBL ）、基于标准化病人的练习（ stan-dardized patient experiences/exam，SPE/Xs）和迷你临床检查练习方法（mini clinical examination exercise，Mini-CEX）等有机结合应用于呼吸内科临床见习，并将其命名为“现代综合立体教学”。将60名学生随机分为现代综合立体教学组（30名）和传统教学组（30名），分别采用现代综合立体教学和以主题为基础的学习（subject based learning，SBL）进行呼吸内科见习带教。教学结束后，采用成绩测试和受试者问卷调查评价两组学生的教学效果。组间比较采用SPSS行t检验。结果现代综合立体教学组学生的测试成绩为（86.91±4.77）分，高于对照组的（79.00±7.51）分（t=12.4，P=0.0260）。其中主观题（如论述题和病例分析）成绩方面，现代综合立体教学组（47.63±2.14）分，明显优于传统组的（36.00±6.71）分（t=21.6，P=0.0019）。对两组学生进行调查问卷显示：相比传统教学，现代综合立体教学更能提高学生的主观能动性和对学习的积极性；提高学生综合分析问题的能力和促进临床思维的形成；有利于学生高效、全面掌握呼吸内科基本知识和基本技能（χ2=16.2，P=0.0160）。结论针对呼吸内科临床见习实施现代综合立体教学有助于提高教学效果。

关键词：现代综合立体教学呼吸内科临床教学

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心肌肌钙蛋白T、心脏彩超和心电图评估急性肺栓塞的预后

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中国现代医生 2009年第18期47卷 1-3页

作者：刘雅雅程璘令吴华广东食品药品职业学院广州510520 广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所广州510120

目的探讨心肌肌钙蛋白T(cTnT)和心脏彩超在评估急性肺栓塞预后中的意义,以便及时准确地制定肺栓塞的治疗方案,改善患者的预后。方法本研究的对象为广州呼吸疾病研究所105例已确诊为肺栓塞的病人,所有病人在入院24h内行心肌肌钙蛋白T(cTn... 详细信息

目的探讨心肌肌钙蛋白T(cTnT)和心脏彩超在评估急性肺栓塞预后中的意义,以便及时准确地制定肺栓塞的治疗方案,改善患者的预后。方法本研究的对象为广州呼吸疾病研究所105例已确诊为肺栓塞的病人,所有病人在入院24h内行心肌肌钙蛋白T(cTnT),心电图及心脏彩超检查,观察上述指标在评估急性肺栓塞预后中的意义。结果(1)心电图评估急性肺栓塞预后中没有重要的意义。(2)超声心动图示舒张末期右室内径增大是肺栓塞出现严重并发症或死亡的危险因素,未发现肺动脉压是影响肺栓塞预后的指标。(3)cTnT阳性与cTnT阴性患者出现右心功能障碍、大面积肺栓塞、严重并发症均存在显著差异,Logistic回归分析发现肌钙蛋白阳性是肺栓塞出现严重并发症的危险因素。结论右心功能是反映急性肺栓塞预后的重要指标,心脏彩超可以通过监测右心功能来反映急性肺栓塞的预后;心肌肌钙蛋白T与右心功能相关,也可评估急性肺栓塞的预后;心电图在反应右心功能上特异性差,评估急性肺栓塞的预后意义不大。

关键词：心肌肌钙蛋白T 心脏彩超心电图肺栓塞

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经颅随机噪声刺激的研究进展

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中国生物医学工程学报 2024年第2期43卷 227-239页

作者：邹惠茹张治国黄淦李琳玲梁臻张力魏晋文深圳大学生物医学部生物医学工程学院广东深圳518060 广东省医学信息检测与超声成像重点实验室广东深圳518060 哈尔滨工业大学(深圳)计算机科学与技术学院广东深圳518055 鹏城实验室广东深圳518055

经颅随机噪声刺激(tRNS)是一种利用随机噪声电流调控大脑神经元活动的技术,其通过随机共振等机制影响大脑活动和认知行为,在神经科学和神经病理学等领域展示出较为突出的调控效果,得到越来越多的关注和应用。综述经颅随机噪声刺激的生... 详细信息

经颅随机噪声刺激(tRNS)是一种利用随机噪声电流调控大脑神经元活动的技术,其通过随机共振等机制影响大脑活动和认知行为,在神经科学和神经病理学等领域展示出较为突出的调控效果,得到越来越多的关注和应用。综述经颅随机噪声刺激的生理效应和实施方法,以及在知觉、运动、学习和记忆以及脑疾病康复等方面的应用,总结相关研究现状和发展趋势。

关键词：经颅随机噪声刺激知觉运动学习和记忆

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