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Drug repurposing screen identifies vidofludimus calcium and pyrazofurin as novel chemical entities for the development of hepatitis E interventions

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Virologica Sinica 2024年第1期39卷 123-133页

作者： Hongbo Guo Dan liu Kuan liu Yao Hou Chunyang li Qiudi li Xiaohui Ding Monique M.A.Verstegen Jikai Zhang lingli Wang Yibo Ding Renxian Tang Xiucheng Pan Kuiyang Zheng Luc J.Wvan der Laan Qiuwei Pan Wenshi Wang Department of Pathogen Biology and Immunology Jiangsu Key Laboratory of Immunity and MetabolismJiangsu International Laboratory of Immunity and MetabolismXuzhou Medical UniversityXuzhou221004China Department of Gastroenterology and Hepatology Erasmus MC-University Medical CenterRotterdamNL-3015 CNthe Netherlands Department of Surgery Erasmus MC Transplant InstituteUniversity Medical CenterRotterdam3015CENL-3015 CNthe Netherlands Department of Infectious Diseases The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityXuzhou221002China

Hepatitis E virus(HEV)infection can cause severe complications and high mortality,particularly in pregnant women,organ transplant recipients,individuals with pre-existing liver disease and immunosuppressed ***,there are still unmet needs for treating chronic HEV ***,we screened a best-in-class drug repurposing library consisting of 262 drugs/*** screening,we identified vidofludimus calcium and pyrazofurin as novel anti-HEV *** calcium is the next-generation dihydroorotate dehydrogenase(DHODH)inhibitor in the phase 3 pipeline to treat autoimmune diseases or SARS-CoV-2 *** selectively targets uridine monophosphate synthetase(UMPS).Their anti-HEV effects were further investigated in a range of cell culture models and human liver organoids models with wild type HEV strains and ribavirin treatment failure-associated HEV ***,both drugs exhibited a sizeable therapeutic window against *** instance,the IC50 value of vidofludimus calcium is 4.6–7.6-fold lower than the current therapeutic doses in ***,their anti-HEV mode of action depends on the blockage of pyrimidine ***,two drugs robustly inhibited ribavirin treatment failure-associated HEV mutants(Y1320H,G1634R).Their combination with IFN-αresulted in synergistic antiviral *** conclusion,we identified vidofludimus calcium and pyrazofurin as potent candidates for the treatment of HEV *** on their antiviral potency,and also the favorable safety profile identified in clinical studies,our study supports the initiation of clinical studies to repurpose these drugs for treating chronic hepatitis E.

关键词： Hepatitis Evirus(HEV) Drug repurposing Vidofludimus calcium Pyrazofurin Pyrimidine biosynthesis

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职业院校“1+X”证书制度实施策略研究

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职业技术教育 2019年第20期40卷 16-19页

作者：张伟李玲俐佛山职业技术学院教务处佛山528137 佛山职业技术学院物流管理系佛山528137

教育部大力推进职业教育改革,"1+X"证书制度是其中一项重要改革举措。"1+X"证书制度与"双证书"制度有相同点,但是差异更大,其实施也面临诸多困难。针对"1+X"证书制度改革,除了国家给予政策指引与导向外,需要职业院校、技能鉴定机构、行... 详细信息

教育部大力推进职业教育改革,"1+X"证书制度是其中一项重要改革举措。"1+X"证书制度与"双证书"制度有相同点,但是差异更大,其实施也面临诸多困难。针对"1+X"证书制度改革,除了国家给予政策指引与导向外,需要职业院校、技能鉴定机构、行业企业等从人才培养方案、课程设计、师资培育、技能鉴定条件、学生考核机制等多方面具体落实。

关键词：职业院校 “1+X”证书制度职业技能鉴定 “双师型”教师实训基地

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环境禀赋、农业投资与农户生产效率

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西南大学学报（社会科学版） 2021年第1期47卷 72-82页

作者：黄莉王定祥李伶俐西南大学经济管理学院重庆400715

乡村振兴战略不仅强调农户的主体地位,同时强调农户农业生产的节本增效。对此,基于农户农业投资动力和生产效率双低的现实特征,本文从理论上梳理农户农业投资规模差异下,环境禀赋对农户生产效率的激励和约束作用,并运用CFPS 2014、2016... 详细信息

乡村振兴战略不仅强调农户的主体地位,同时强调农户农业生产的节本增效。对此,基于农户农业投资动力和生产效率双低的现实特征,本文从理论上梳理农户农业投资规模差异下,环境禀赋对农户生产效率的激励和约束作用,并运用CFPS 2014、2016、2018年的调查数据,采用三阶段DEA方法,测度不同农业投资规模的农户生产效率,旨在探究生产效率提升的环境改进路径。整体来看,农户生产效率受到环境禀赋的正向激励。相较于传统小规模经营农户,规模农户投资环境的正向激励更为显著,但约束同样突出。在乡村振兴背景下,农业规模化投资农户生产的市场环境、信息环境、金融环境有待进一步改善,而传统小规模经营农户的财政扶持政策精准度亟待提高。此外,农业规模化投资的农户生产效率受到更为显著的家庭资源禀赋的束缚,因此,农业规模化投资的农户生产效率提升应同时注重外部环境和内部家庭禀赋的改善和支持。

关键词：乡村振兴环境禀赋农业投资规模农户生产效率三阶段DEA模型

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资源整合视角下红色文献资源建设趋势研究

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图书情报工作 2022年第14期66卷 58-66页

作者：杨华李玲丽莫晓霞西北工业大学图书馆西安710072 杭州图书馆杭州310007 中国科学院文献情报中心北京100190

[目的/意义]红色文献资源将成为图书馆必不可少的专题资源,其在建党八十、九十周年和百年都有阶段性的建设成果,下一阶段的建设重点和趋势值得关注。[方法/过程]使用文献计量法,梳理出红色文献资源建设在1981-2021年这40年发展的3个阶... 详细信息

[目的/意义]红色文献资源将成为图书馆必不可少的专题资源,其在建党八十、九十周年和百年都有阶段性的建设成果,下一阶段的建设重点和趋势值得关注。[方法/过程]使用文献计量法,梳理出红色文献资源建设在1981-2021年这40年发展的3个阶段和当前研究热点;使用文献调研和网络调研法,选择中外100个图书馆为样本,从红色文献的资源类型、资源数量、资源侧重、资源开发4个指标综合考察当下国内外图书馆红色文献资源建设的实践动态、特点、问题和趋势。[结果/结论]现阶段红色文献资源建设工作步入资源整合期,在文旅融合、创作型展览开发、新资源类型、沉浸式体验场景建设方面特征鲜明。存在的问题有:对建设新时代红色文献资源的认识有待提高、数据库内容不平衡、对开放资源利用不足、基础建设落差较大。从资源整合视角看,平台建设、用户交互、跨界合作、要素协同将是下一阶段的建设趋势。

关键词：红色文献资源整合资源建设开放资源

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复合型外语人才培养的课程设计整体模式:课语整合式学习视角

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外语界 2022年第1期 22-29页

作者：李灵丽黄甫全广东技术师范大学教育科学与技术学院广东广州510665 华南师范大学德育神经科学与人工智能实验中心基础教育学院广东广州510631

本文基于课语整合式学习课程设计的研究成果及人类命运共同体理念,构建了复合型外语人才培养的课程设计整体模式。该模式以跨文化理解、知识创造、学习中心三大理念为依据,由四个要素、五个环节构成。四个要素包括跨文化、外语、非外语... 详细信息

本文基于课语整合式学习课程设计的研究成果及人类命运共同体理念,构建了复合型外语人才培养的课程设计整体模式。该模式以跨文化理解、知识创造、学习中心三大理念为依据,由四个要素、五个环节构成。四个要素包括跨文化、外语、非外语学科和思维;五个环节为确立超学科理念、设置三维六层学习目标、开发可理解内容、设计整合式学习方法、创用一体化评估。复合型外语人才培养的实施需基于超学科理念,组织跨课程主题学习;发挥跨文化特性,开展“多极对话”;依据学生发展水平,提供适宜的脚手架;以评促学,学习性评估与学习化评估相结合。

关键词：复合型外语人才培养课语整合式学习课程设计人类命运共同体整体模式

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发达国家农村金融市场发展的经验与启示

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上海金融 2009年第7期 61-65页

作者：王定祥李伶俐西南大学经济管理学院

本文首先考察了美国、法国、德国、日本等发达国家农村金融市场发展的现状,然后对各国农村金融市场发展的共性与差异进行了比较,并对农村金融市场发展的国际经验进行了总结,在此基础上,提出了针对我国农村金融市场发展的政策启示。本文... 详细信息

本文首先考察了美国、法国、德国、日本等发达国家农村金融市场发展的现状,然后对各国农村金融市场发展的共性与差异进行了比较,并对农村金融市场发展的国际经验进行了总结,在此基础上,提出了针对我国农村金融市场发展的政策启示。本文研究表明,健全的农村金融组织体系、发达的合作金融组织、强有力的政府扶持、完善的法律制度,都是确保农村金融市场健康发展的基础条件。

关键词：发达国家农村金融市场发展经验启示

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T细胞亚群变化与SLE临床活动的关系

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中华皮肤科杂志 1991年第2期24卷 103-104页

作者：李玲莉徐世正湖北医学院附属第一医院皮肤科

SLE是一种多系统性自身免疫性疾病,病因尚不明.

关键词： T细胞红斑狼疮

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“中国电影走向世界：海外市场与文化竞争力”会议综述

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粤海风 2019年第3期 101-106页

作者：李凌莉中山大学中文系

在中国电影走向世界的过程中,海外市场成为中国从电影大国迈向电影强国的重要标准。2019年11月14日,中山大学中文系和北京电影学院未来影像高精尖创新中心中国电影学派研究部联合主办“中国电影走向世界:海外市场与文化竞争力”学术研... 详细信息

在中国电影走向世界的过程中,海外市场成为中国从电影大国迈向电影强国的重要标准。2019年11月14日,中山大学中文系和北京电影学院未来影像高精尖创新中心中国电影学派研究部联合主办“中国电影走向世界:海外市场与文化竞争力”学术研讨会。来自中国艺术研究院、北京大学、中国人民大学、南京大学、上海交通大学、浙江大学、中山大学、西南大学等国内著名科研机构和高校的三十多位的专家学者,以及业界代表,围绕中国电影如何赢得海外市场,中国电影体现怎样的文化优质,以及在世界电影范围内塑造中国身份等这些重大命题,展开了热烈而深入的研讨。

关键词：北京电影学院文化竞争力中国艺术研究院上海交通大学走向世界电影强国中国人民大学南京大学

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仓储管理中优化与仿真应用的探讨

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中国市场 2007年第49期 100-102页

作者：肖桂春李玲俐华中科技大学管理学院广东技术师范学院

管理信息系统在仓储业取得一定的进展,为了更好地提升仓储业效益,该文总结了仓储管理中优化和仿真技术的应用现状,并对其效果进行评价,从而促进仓储企业对信息化的投入。

关键词：仓储管理系统优化措施仿真技术

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财政分权背景下金融分权对地区全要素生产率的影响

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当代经济研究 2020年第9期 92-103页

作者：王定祥黄莉李伶倒苏婉茹西南大学经济管理学院重庆400715 西南大学智能金融与数字经济研究院重庆400715

财政金融分权化改革是我国经济体制改革的重要环节,全面提高全要素生产率是提升我国经济发展质量的首要任务,能否基于财政金融分权化改革提升地区全要素生产率,是值得关注的焦点问题。文章基于2004~2017年省级面板数据,实证检验财政分... 详细信息

财政金融分权化改革是我国经济体制改革的重要环节,全面提高全要素生产率是提升我国经济发展质量的首要任务,能否基于财政金融分权化改革提升地区全要素生产率,是值得关注的焦点问题。文章基于2004~2017年省级面板数据,实证检验财政分权背景下金融分权对地区全要素生产率的影响。研究表明:财政分权对金融分权始终具有正向激励作用,但激励强度随财政分权水平先增后减。在财政分权背景下,金融分权对地区全要素生产率存在双重门槛效应,仅当财政分权处于两门槛值之间时,金融分权才有助于提升地区全要素生产率,此时呈现“适度财政分权一较强金融分权”的组合状态。我国要促进地区全要素生产率的提升,需要财政金融适度分权,以便在经济金融资源配置中确保中央政府、地方政府与市场机制均能有效发挥积极作用。

关键词：财政分权金融分权地区全要素生产率

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