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Oral nanoparticles containing naringenin suppress atherosclerotic progression by targeting delivery to plaque macrophages

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Nano Research 2023年第1期16卷 925-937页

作者： Mengran Guo Zhongshan He Zhaohui Jin Lingjing Huang Jingmei Yuan Shugang Qin Xinchun Wang Lili Cao Xiangrong Song Department of Critical Care Medicine Department of Anesthesiology and Translational Neuroscience CenterDepartment of Clinical PharmacyFrontiers Science Center for Disease-related Molecular NetworkState Key Laboratory of Biotherapy and Cancer CenterWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610000China First Affiliated Hospital of the Medical College Shihezi UniversityShihezi 832008China College of Medicine Chengdu UniversityChengdu 610000China

Atherosclerosis is the main cause of ischemic stroke and myocardial infarction diseases.Nanoparticles have shown unique benefits for atherosclerosis treatment by targeting the lesional macrophages of plaques.However,most of the nanocarriers are administered intravenously,which is inconvenient and may cause complications.Herein,we developed an oral lipid-polymer based nanoparticles(FA-LNPs)decorated with folic acid,which can not only effectively overcome intestinal mucosal-epithelial barrier by increasing the transmembrane transport through intestinal epithelial and the accumulation in Peyer’s patches but also actively target to the aortic plaque sites and accumulate in lesional macrophages.Subsequently,naringenin(Nrg),one of the antiinflammation drugs,was designed to be the oral nanomedicine(FA-LNPs/Nrg)for the first time via the encapsulation of FALNPs.FA-LNPs/Nrg presented highly anti-atherosclerotic efficacy.After the atherosclerotic ApoE−/−mice were treated by FALNPs/Nrg via oral administration for three months,the aortic lesion area,plaque area,and necrotic core area of the aortic root were significantly decreased.Meanwhile,the lipid-related blood parameters recovered to normal levels.Our study provides a promising approach to atherosclerosis treatment based on the novel oral targeting delivery system.

关键词： atherosclerosis macrophages Peyer’s patches oral delivery folic acid naringenin

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Reprogrammed siTNFα/neutrophil cytopharmaceuticals targeting inflamed joints for rheumatoid arthritis therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第2期13卷 787-803页

作者： Yijun Chen Kaiming Li Mengying Jiao Yingshuang huang Zihao Zhang lingjing Xue Caoyun Ju Can Zhang State Key Laboratory of Natural Medicines Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic DiseasesCenter of Advanced Pharmaceuticals and BiomaterialsChina Pharmaceutical UniversityNanjing 210009China

Rheumatoid arthritis(RA)is an autoimmune disease characterized by severe synovial inflammation and cartilage damage.Despite great progress in RA therapy,there still lacks the drugs to completely cure RA patients.Herein,we propose a reprogrammed neutrophil cytopharmaceuticals loading with TNFα-targeting-siRNA(siTNFα)as an alternative anti-inflammatory approach for RA treatment.The loaded siTNFαact as not only the gene therapeutics to inhibit TNFαproduction by macrophages in inflamed synovium,but also the editors to reprogram neutrophils to anti-inflammatory phenotypes.Leveraging the active tendency of neutrophils to inflammation,the reprogrammed siTNFα/neutrophil cytopharmaceuticals(siTNFα/TP/NEs)can rapidly migrate to the inflamed synovium,transfer the loaded siTNFαto macrophages followed by the significant reduction of TNFαexpression,and circumvent the pro-inflammatory activity of neutrophils,thus leading to the alleviated synovial inflammation and improved cartilage protection.Our work provides a promising cytopharmaceutical for RA treatment,and puts forward a living neutrophil-based gene delivery platform.

关键词： Neutrophil cytopharmaceuticals siRNA Macrophages Rheumatoid arthritis Tumor necrosis factorα Gene delivery Anti-inflammatory Cartilage protection

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Core-shell lipid-polymer nanoparticles as a promising ocular drug delivery system to treat glaucoma

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Chinese Chemical Letters 2020年第2期31卷 494-500页

作者： Yang Zhou Aiping Fang Fazhan Wang Huili Li Quansheng Jin Lingjing Huang Chunmei Fu Jun Zeng Zhaohui Jin Xiangrong Song State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center/Department of Pharmacy West China Hospitaland Collaborative Innovation Center for BiotherapySichuan UniversityChengdu 610041China West China School of Pharmacy Sichuan UniversityChengdu 610041China

Nowadays,tremendous researches have been focused on the core-shell lipid-polymer nanoparticles(LPNs) due to the advantages of both liposomes and polymer nanoparticles.In this work,LPNs were applied to encapsulate brinzolamide(Brz-LPNs) for achieving sustained drug release,improving drug corneal permeation and enhancing drug topical therapeutic effect.The structure of Brz-LPNs was composed of poly(lactic-co-glycolic) acid(PLGA) nanocore which encapsulated Brz(Brz-NPs) and lipid shell around the core.Brz-LPNs were prepared by a modified thin-film dispersion method.With the parameters optimization of Brz-LPNs,optimal Brz-LPNs showed an average particle size of151.23±1.64 nm with a high encapsulation efficiency(EE) of 86.7%±2.28%.The core-shell structure of Brz-LPNs were confirmed by transmission electronic microscopy(TEM).Fourier transformed infrared spectra(FTIR) analysis proved that Brz was successfully entrapped into Brz-LPNs.Brz-LPNs exhibited obvious sustained release of Brz,compared with AZOPT^■ and Brz-LPs.Furthermore,the corneal accumulative permeability of Brz-LPNs significantly increased compared to the commercial available formulation(AZOPT^■) in vitro.Moreover,Brz-LPNs(1 mg/mL Brz) showed a more sustained and effective intraocular pressure(IOP) reduction than Brz-LPs(1 mg/mL) and AZOPT^■(10 mg/mL Brz) in vivo.In conclusion,Brz-LPNs,as promising ocular drug delivery systems,are well worth developing in the future for glaucoma treatment.

关键词： Core-shell lipid-polymer nanoparticles Ocular drug delivery system Sustained release Corneal permeation Intraocular pressure

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Desire Theory and the Enjoyment Under Law:From the Psychoanalytic Perspective

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Psychology Research 2022年第9期12卷 703-711页

作者： KONG lingjing huang Shuyang The Chinese University of Hong Kong Hong KongChina University of International Business and Economics BeijingChina

As the core of his psychoanalysis,Jacques Lacan’s theory of desire explains the inner workings of activities from individual life to grand society from a relatively essential perspective.This article is intended to recapitulate the basic facilitating dynamics of individual mental organs from the perspective of Lacanian psychoanalysis,using the concept of Paradise.On this basis,this article will briefly describe Lacan’s theory of desire and some of its key concepts,such as destitution,jouissance,desire,and explain the special role of the law in this context.Finally,this paper will return to the concept of Paradise with the paradoxes embedded in Lacan’s theory of desire,exploring how it affects the individual and the way the individual copes with it.

关键词： psychoanalysis theory of desire subjective destitution

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我国生态文明领域政策量化评价研究——基于政策工具—生态建设二维量化评价模型

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生态经济 2022年第8期38卷 198-203,222页

作者：张敏陈云伟黄珂敏曹玲静中国科学院成都文献情报中心四川成都610041 中国科学院大学经济与管理学院图书情报与档案管理系北京100190

以2013—2019年41项中央及地方有关“生态文明先行示范区”和“国家生态文明试验区”政策为例,基于文本分析法与熵值法,从政策文本和政策效果维度出发,构建政策工具—生态建设二维量化评价模型,并展开实证分析。研究发现:政策工具维度,... 详细信息

以2013—2019年41项中央及地方有关“生态文明先行示范区”和“国家生态文明试验区”政策为例,基于文本分析法与熵值法,从政策文本和政策效果维度出发,构建政策工具—生态建设二维量化评价模型,并展开实证分析。研究发现:政策工具维度,环境面政策工具使用最多,供给面多于需求面,整体处于基础建设阶段;生态建设维度,2013—2019年生态文明建设指数整体呈波动上升趋势,其中2016年指数最高,为政策工具合理分布提供了参考方向;整体来看,政策工具应用于生态环保方面居多,能源资源方面次之,经济发展方面较少,有待调整。针对以上问题,提出我国生态文明建设政策优化建议。

关键词：文本分析熵值法量化评价生态文明政策

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Clinical features and treatment status of hemifacial spasm in China

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Chinese Medical Journal 2014年第5期127卷 845-849页

作者： Wang Lin Hu Xingyue Dong Hongjuan Wang Wenzhao huang Yue Jin lingjing Luo Yumin Zhang Weixi Lian Yajun Liang Zhanhua Shang Huifang Feng Yabo wu Yiwen Chen Jun Luo Weifeng Wan Xinhua Department of Neurology Peking Union Medical College HospitalPeking Union Medical College Chinese Academy of Medical Sciences Beijing 100730 China

Background Hemifacial spasm （HFS） is a facial nerve disorder characterized by episodic involuntary ipsilateral facial muscle contraction.Information on Chinese patients with HFS has not been well-characterized.This study aimed to evaluate the clinical feature and the treatment status of HFS across China.Methods A cross-sectional study including 1003 primary HFS patients had been carried out in 15 movement disorder clinics in China in 2012.The investigated information was acquired from questionnaires and medical records including demographic data,site of onset,aggravating and relieving factors,treatments prior to the investigation,etc.Results In this study,the ratio of male to female was 1.0：1.8,the mean age at onset was （46.6±11.5） years.About 1.0％ patients were bilaterally affected.The most often site of initial onset was the orbicularis oculi muscle.The most often affected sites were orbicularis oculi,zygomatic,and orbicularis oris muscles.Stress/anxiety and relaxation were most often aggravating and relieving factors,respectively; 2.3％ patients had family history,28.4％ cases were combined with hypertension,and 1.4％ patients were with trigeminal neuralgia.Botulinum toxin type A （BTX-A） injection was the most commonly used treatment,followed by acupuncture and oral medication.BTX-A maintained the highest repeat treatment ratio （68.7％）,while 98.4％ patients gave up acupuncture.The mean latency of BTX-A effect was （5.0±4.7） days,the mean total duration of the effect was （19.5±11.7） weeks,and 95.9％ patients developed improvements no worse than moderate in both severity and function.The most common side effect was droopy mouth.Conclusions The onset age of HFS in China is earlier than that in western countries.The most often used two treatments are BTX-A injection and acupuncture,while the latter kept the poor repeat treatment ratio because of dissatisfactory therapeutic effect.

关键词： hemifacial spasm clinical feature treatment cross-sectional study

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基于多视图聚类算法的三维流场关键点附近的流线筛选

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计算机辅助设计与图形学学报 2022年第12期34卷 1930-1942页

作者：黄智濒傅广涛曹凌婧刘小萌禹旻杨武兵北京邮电大学计算机学院(国家示范性软件学院) 北京100876 中国航天空气动力技术研究院第一研究所四室北京100074

在关键点周围进行流线可视化时,流场特征复杂多样以及流线之间可能存在共点或对称性等情况,可能导致常规的基于几何或相似性的筛选方法失效.为此,提出了基于数据驱动思想的关键点周围的流线筛选方法MvCcp,它是基于多视图聚类算法的流线... 详细信息

在关键点周围进行流线可视化时,流场特征复杂多样以及流线之间可能存在共点或对称性等情况,可能导致常规的基于几何或相似性的筛选方法失效.为此,提出了基于数据驱动思想的关键点周围的流线筛选方法MvCcp,它是基于多视图聚类算法的流线筛选方法,通过对流场进行不同粒度的体素化,生成流线的位置视图和基于距离场直方图的特征视图数据,并通过多视图聚类算法进行流线筛选.针对HalfCylinder等6个典型的关键点周围的三维流场,与其他3种典型的流线筛选方法进行了定性可视化比较,并基于MSE,PSNR,SSIM,AAD等定量指标进行对比实验表明,MvCcp在所有实验中具有更出色和更稳定的表现.

关键词：流场可视化体素化距离场关键点多视图聚类

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临床路径在儿童轮状病毒肠炎治疗中的应用

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浙江医学教育 2012年第6期11卷 56-58页

作者：应玲静黄珊琳永康市妇幼保键院浙江永康321300

目的:探索临床路径在儿童轮状病毒肠炎的实施效果。方法:采用回顾性调查分析的方法,将实施临床路径后102例轮状病毒肠炎病例作为实验组,上一年同期收治的以轮状病毒肠炎作为诊断的单一疾病的128例病例作为对照组,分别统计其平均住院天... 详细信息

目的:探索临床路径在儿童轮状病毒肠炎的实施效果。方法:采用回顾性调查分析的方法,将实施临床路径后102例轮状病毒肠炎病例作为实验组,上一年同期收治的以轮状病毒肠炎作为诊断的单一疾病的128例病例作为对照组,分别统计其平均住院天数、平均住院费用、使用抗生素比例、患儿家属满意率、签字出院率等临床资料,并进行统计学分析。结果:2组平均住院天数差异无统计学意义(P>0.05);实验组平均住院费用、使用抗生素比例和签字出院率低于对照组,实验组患儿家属满意率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:轮状病毒肠炎引入临床路径实施诊疗、护理可明显降低住院费用,提高医疗质量,提升医疗护理服务满意率。

关键词：临床路径轮状病毒肠炎应用

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胡陵静基于“一气周流”理论论治食管癌经验

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基层中医药 2023年第9期2卷 6-9页

作者：段彤胡陵静杨丽湖南中医药大学研究生院湖南长沙410036 重庆市胡陵静名老中医药专家传承工作室重庆400011 重庆市中医院肿瘤血液科重庆400011

黄玉璐提出的“一气周流”理论强调中气之要,中气可推动及运转机体气机的升降,其认为噎膈乃阳衰土湿,上下之窍俱闭所致,治以“温中燥土”。胡陵静主任中医师认为,食管癌临床表现与噎膈相符,以噎膈论治食管癌较为贴切,并在此基础上提出,... 详细信息

黄玉璐提出的“一气周流”理论强调中气之要,中气可推动及运转机体气机的升降,其认为噎膈乃阳衰土湿,上下之窍俱闭所致,治以“温中燥土”。胡陵静主任中医师认为,食管癌临床表现与噎膈相符,以噎膈论治食管癌较为贴切,并在此基础上提出,治疗食管癌除“温中燥土”外,还应“启通二窍”,佐以生津养血之品。本文主要从“一气周流”理论的角度论治食管癌,为临床治疗提供思路。

关键词：食管癌一气周流黄元御

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城市热岛效应变化及其影响因素分析研究

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江苏林业科技 2021年第6期48卷 34-40,52页

作者：陈智龙董雨琴陈凌静黄启堂福建农林大学园林学院福建福州353002

为探讨城市化发展中社会经济因素对城市热岛效应演变的影响,该文以福州、南京等城市为例,通过ArcGIS、ERDAS等软件,基于遥感影像和统计数值等数据,借助主成分分析法计算出各城市2014年与2019年的城市地表最低温、最高温、热岛数值和热... 详细信息

为探讨城市化发展中社会经济因素对城市热岛效应演变的影响,该文以福州、南京等城市为例,通过ArcGIS、ERDAS等软件,基于遥感影像和统计数值等数据,借助主成分分析法计算出各城市2014年与2019年的城市地表最低温、最高温、热岛数值和热岛转移矩阵,矩阵包括强绿岛与强热岛所占面积、转入面积等,以及主成分特征值与贡献率等数据。结果表明:2014年和2019年研究城市地表最低温度、最高温度普遍呈现升高趋势;强热岛区面积的扩大源于由强绿岛区到热岛区的转化,强绿岛区、绿岛区、常温区、热岛区转向强热岛区的数值也呈现逐级递增的趋势,强热岛所占面积增加较大的是苏州市和宁波市,强热岛转入面积较大的是苏州市、常州市和济南市等;城市人口数、社会消费品零售总额、建成区面积、建成区绿地覆盖面积、工业用电量、道路面积6个影响因子是城市热岛变化特征的主要社会经济影响因素。

关键词：城市化发展城市热岛效应转移矩阵社会经济影响主成分分析

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