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Cell softness reveals tumorigenic potential via ITGB8/AKT/glycolysis signaling in a mice model of orthotopic bladder cancer

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Chinese Medical Journal 2024年第2期137卷 209-221页

作者： Shi Qiu Yaqi Qiu linghui deng Ling Nie Liming Ge Xiaonan Zheng Di Jin Kun Jin Xianghong Zhou Xingyang Su Boyu Cai Jiakun Li Xiang Tu Lina Gong Liangren Liu Zhenhua Liu Yige Bao Jianzhong Ai Tianhai Lin Lu Yang Qiang Wei Department of Urology Institute of UrologyNational Clinical Research Center for Geriatrics and Center of Biomedical Big DataWest China Hospital of Sichuan UniversityChengduSichuan 610041China Department of Molecular Oncology Institute of Oncology Research(IOR)Oncology Institute of Southern Switzerland(IOSI)Bellinzona 6500Switzerland Department of Science and Drug Technology University of TurinTurinItaly National Clinical Research Center of Geriatrics The Center of Gerontology and GeriatricsWest China HospitalSichuan UniversityChengduSichuan 610000China Department of Pathology West China HospitalSichuan UniversityChengduSichuan 610041China Department of Pharmaceutics and Bioengineering School of Chemical EngineeringSichuan UniversityChengduSichuan 610000China

Background:Bladder cancer,characterized by a high potential of tumor recurrence,has high lifelong monitoring and treatment *** date,tumor cells with intrinsic softness have been identified to function as cancer stem cells in several cancer ***,the existence of soft tumor cells in bladder tumors remains ***,our study aimed to develop a microbarrier microfluidic chip to efficiently isolate deformable tumor cells from distinct types of bladder cancer ***:The stiffness of bladder cancer cells was determined by atomic force microscopy(AFM).The modified microfluidic chip was utilized to separate soft cells,and the 3D Matrigel culture system was to maintain the softness of tumor *** patterns of integrinβ8(ITGB8),protein kinase B(AKT),and mammalian target of rapamycin(mTOR)were determined by Western *** immunostaining was conducted to examine the interaction between F-actin and tripartite motif containing 59(TRIM59).The stem-cell-like characteristics of soft cells were explored by colony formation assay and in vivo studies upon xenografted tumor ***:Using our newly designed microfluidic approach,we identified a small fraction of soft tumor cells in bladder cancer *** importantly,the existence of soft tumor cells was confirmed in clinical human bladder cancer specimens,in which the number of soft tumor cells was associated with tumor ***,we demonstrated that the biomechanical stimuli arising from 3D Matrigel activated the F-actin/ITGB8/TRIM59/AKT/mTOR/glycolysis pathways to enhance the softness and tumorigenic capacity of tumor ***,we detected a remarkable up-regulation in ITGB8,TRIM59,and phospho-AKT in clinical bladder recurrent tumors compared with their non-recurrent ***:The ITGB8/TRIM59/AKT/mTOR/glycolysis axis plays a crucial role in modulating tumor softness and ***,the soft tumor cells become more sensitive to chemother

关键词： Soft tumor cells 3D Matrigel Stemness Non-muscle invasive bladder neoplasms Microfluidic analytical techniques

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老年前列腺增生患者生活质量调查及其与下尿路症状和情绪障碍的相关性

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中华老年多器官疾病杂志 2024年第7期23卷 510-513页

作者：李云邓灵慧温蔡强澄迈县人民医院泌尿外科海南澄迈571900

目的探讨老年前列腺增生(BPH)患者生活质量、下尿路症状(LUTS)及情绪障碍三者的相关性。方法选择澄迈县人民医院2021年1月至2023年1月收治的155例老年BPH患者为研究对象。采用修订版良性前列腺增生症患者生活质量量表(BPHQLS)、国际前... 详细信息

目的探讨老年前列腺增生(BPH)患者生活质量、下尿路症状(LUTS)及情绪障碍三者的相关性。方法选择澄迈县人民医院2021年1月至2023年1月收治的155例老年BPH患者为研究对象。采用修订版良性前列腺增生症患者生活质量量表(BPHQLS)、国际前列腺症状问卷调查表(IPSS)、膀胱过度活动评分量表(OABSS)及焦虑自评量表(SAS)调查患者生活质量、LUTS及焦虑情绪。采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。根据数据类型采用t检验或χ^(2)检验进行组间比较。采用Pearson相关分析患者LUTS、情绪障碍及生活质量三者的相关性。采用AMO 25.0构建结构方程模型分析焦虑情绪在老年BPH患者LUTS与生活质量间的中介效应(标准化)。结果6份问卷无效,问卷回收有效率为96.13%(149/155)。老年BPH患者BPHQLS平均得分(97.45±12.16)分,IPSS平均得分(12.21±2.79)分,OABSS平均得分(8.96±2.03)分,SAS平均得分(48.56±8.89)分,焦虑发生率为71.14%(106/149)。老年BPH患者SAS评分高于国人常模水平[(48.56±8.79)和(37.22±9.72)分],差异有统计学意义(P<0.05)。IPSS轻中度组患者BPHQLS评分高于重度组[(107.12±13.45)和(86.25±12.05)分];SAS评分低于重度组[(44.14±7.96)和(56.59±8.87)分],差异有统计学意义(P<0.05)。合并焦虑的老年BPH患者BPHQLS得分低于无焦虑者,IPSS及OABSS得分均高于无焦虑者[(92.34±12.58)和(110.06±14.16)分,(13.29±2.69)和(9.56±2.94)分,(9.50±2.17)和(7.65±2.26)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析提示,老年BPH患者生活质量BPHQLS得分与下尿路症状IPSS及OABSS量表得分、SAS量表得分均呈负相关(r=-0.411,-0.395,-0.406;P<0.05);IPSS、OABSS量表得分与焦虑症状SAS量表得分均呈正相关(r=0.443,0.451;P<0.05)。LUTS对生活质量有直接负向预测作用(β=-0.321;P<0.05),并可通过焦虑情绪间接(负向)影响生活质量(β=-0.196;P<0.05),总效应为-0.517。焦虑情绪对生活质量有直接(负向)效应(β=-0.269;P<0.05)。采用Bootstrap法对数据重复取样后进行中介效应,各模型的路径95%CI均不包括0,提示中介效应均有统计学意义(P<0.05)。结论有效疏导老年BPH患者情绪障碍,尽快采取有效措施改善其LUTS,对于提高患者生活质量具有重要意义。

关键词：老年人良性前列腺增生生活质量下尿路症状情绪障碍

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以软组织肿块及骨转移为首发症状的分化型甲状腺癌诊治1例

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中华转移性肿瘤杂志 2024年第2期7卷 153-156页

作者：朱麒邓玲慧王月陆文斌江苏大学附属武进医院徐州医科大学武进临床学院南京医科大学常州医学中心常州市武进人民医院肿瘤科常州市分子诊断与肿瘤精准医学重点实验室江苏大学武进分子诊断与肿瘤精准医学研究院常州213017

一位72岁老年女性因发现左胸部及右臀部无痛性肿块3年来院就诊。体格检查中未发现甲状腺异常,常见肿瘤标志物无明显异常,遂根据臀部磁共振检查结果初步诊断为神经源性肿瘤,但经穿刺病理活检明确为转移性甲状腺滤泡状癌。后行手术切除甲... 详细信息

一位72岁老年女性因发现左胸部及右臀部无痛性肿块3年来院就诊。体格检查中未发现甲状腺异常,常见肿瘤标志物无明显异常,遂根据臀部磁共振检查结果初步诊断为神经源性肿瘤,但经穿刺病理活检明确为转移性甲状腺滤泡状癌。后行手术切除甲状腺原发灶,术后病理明确为甲状腺滤泡状癌合并甲状腺乳头状癌,术后患者拒绝行靶向治疗,在外院给予放射性碘治疗及局部放射治疗,转移灶保持稳定,未出现新发病灶,至最近随访时间患者生存期已经超6年。

关键词：甲状腺结节甲状腺滤泡状癌甲状腺乳头状癌骨转移软组织转移

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Extracellular matrix-derived mechanical force governs breast cancer cell stemness and quiescence transition through integrin-DDR signaling

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第7期8卷 3524-3535页

作者： Cong Li Shi Qiu Xiaohan Liu Fengzhu Guo Jingtong Zhai Zhijun Li linghui deng Liming Ge Haili Qian Lu Yang Binghe Xu Department of Medical Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China State Key Laboratory of Molecular Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Department of Urology Institute of Urology and National Clinical Research Center for GeriatricsWest China Hospital of Sichuan UniversityChengdu 610041China National Clinical Research Center of Geriatrics The Center of Gerontology and GeriatricsWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610065China Institute of Oncology Research(IOR) Oncology Institute of Southern Switzerland(IOSI)Bellinzona 6500Switzerland Department of Histology and Embryology Basic Medical CollegeChina Medical UniversityShenyangLiaoning 110122China Department of Pharmaceutical and Bioengineering School of Chemical EngineeringSichuan UniversityChengdu 610065China

The extracellular matrix(ECM)serves as signals that regulate specific cell states in tumor *** evidence suggests that extracellular biomechanical force signals are critical in tumor *** this study,we aimed to explore the influence of ECM-derived biomechanical force on breast cancer cell *** were conducted using 3D collagen,fibrinogen.

关键词： breast cancer matrix

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Blockade of integrin signaling reduces chemotherapy-induced premature senescence in collagen cultured bladder cancer cells

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Precision Clinical Medicine 2022年第2期5卷 63-71页

作者： linghui deng Kun Jin Xianghong Zhou Zilong Zhang Liming Ge Xingyu Xiong Xingyang Su Di Jin Qiming Yuan Chichen Zhang Yifan Li Haochen Zhao Qiang Wei Lu Yang Shi Qiu National Clinical Research Center of Geriatrics the Center of Gerontology and GeriatricsWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China Department of Urology Institute of Urology and National Clinical Research Center for GeriatricsWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China West China School of Medicine Sichuan UniversityChengdu 610041China Department of Pharmaceutical and Bioengineering School of Chemical EngineeringSichuan UniversityChengdu 610065China Department of Molecular Oncology Institute of Oncology Research(IOR)Oncology Institute of Southern Switzerland(IOSI)Bellinzona 6500Switzerland

Background:Diminished sensitivity towards chemotherapy remains the major impediment to the clinical treatment of bladder ***,the critical elements in control of chemotherapy resistance remain ***:We adopted improved collagen gels and performed cytotoxicity analysis of doxorubicin(DOX)and mitomycin C(MMC)of bladder cancer cells in a 3D culture *** then detected the expression of multidrug resistant gene ABCB1,dormancy-associated functional protein chicken ovalbumin upstream-transcription factor 1(COUPTF1),cell proliferation marker Ki-67,and cellular senescence marker senescence-associatedβ-galactosidase(SA-β-Gal)in these *** further tested the effects of integrin blockade or protein kinase B(AKT)inhibitor on the senescent state of bladder ***,we examined the tumor growth and survival time of bladder cancer mouse models given the combination treatment of chemotherapeutic agents and integrinα2β1 ligand peptide TFA(TFA).Results:Collagen gels played a repressive role in bladder cancer cell apoptosis induced by DOX and *** mechanism,collagen activated the integrinβ1/AKT cascade to drive bladder cancer cells into a premature senescence state via the p21/p53 pathway,thus attenuating chemotherapy-induced *** addition,TFA had the ability to mediate the switch from senescence to apoptosis of bladder cancer cells in xenograft ***,TFA combined with chemotherapeutic drugs produced a substantial suppression of tumor growth as well as an extension of survival time in ***:Based on our finding that integrinβ1/AKT acted primarily to impart premature senescence to bladder cancer cells cultured in collagen gel,we suggest that integrinβ1 might be a feasible target for bladder cancer eradication.

关键词： premature senescence integrins bladder cancer chemotherapy collagen

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Sleep duration and testosterone levels in community older men: results from the West China Health and Aging Trend study

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Chinese Medical Journal 2023年第9期136卷 1123-1125页

作者： Xianghong Zhou Shi Qiu linghui deng Zilong Zhang Kun Jin Xingyang Su Di Jin Qiming Yuan Chichen Zhang Yifan Li Qiang Wei Lu Yang Birong Dong Department of Urology Institute of UrologyWest China Hospital of Sichuan UniversityChengduSichuan 610041China Institute of Oncology Research(IOR) Oncology Institute of Southern Switzerland(IOSI)Bellinzona 6500Switzerland Department of Gerontology West China Hospital of Sichuan UniversityChengduSichuan 610041China

To the Editor:Testosterone is a fundamental male sex hormone produced by the testicular Leydig *** levels are affected by age,peaking in the 20s and 30s and gradually declining thereafter.[1]Low testosterone level may predispose men,especially older men,to a poor prognosis or death in coronavirus disease 2019(COVID-19).[2]Therefore,testosterone levels have a significant impact on the health status of older *** identification of modifiable non-drug factors affecting testosterone levels in older men is important for improving their health.

关键词： testosterone prognosis death

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冲击载荷作用下阀门阀瓣断裂失效的有限元分析

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中国电力 2017年第1期50卷 125-129页

作者：邓玲惠康豫军王军民程勇明王必宁西安热工研究院有限公司陕西西安710032

通过建立某核电站通风系统阀门阀瓣的三维模型,采用有限元计算的方法模拟分析了阀门在开启后撞击阀门框过程中,阀瓣受到冲击载荷作用下的应力变化情况。通过对比4种不同工况,采用有限元方法的应力分析结果表明,由于碟板结构设计不合理,... 详细信息

通过建立某核电站通风系统阀门阀瓣的三维模型,采用有限元计算的方法模拟分析了阀门在开启后撞击阀门框过程中,阀瓣受到冲击载荷作用下的应力变化情况。通过对比4种不同工况,采用有限元方法的应力分析结果表明,由于碟板结构设计不合理,碟板开启后碰撞阀门框过程中阀瓣销孔上方槽钢翼板边缘弯曲压缩应力已超过材料规定的塑性延伸强度;而碟板关闭碰撞冲击阀门框时产生相反的应力和变形。长期运行过程中,碟板开关反复冲击阀门框,阀瓣销孔上方槽钢翼板边缘发生较高低周拉压疲劳应力,导致阀瓣销孔之上槽钢翼板处疲劳损伤,直至断裂。可以通过对碟板结构进行改进,防止阀瓣断裂失效。

关键词：发电核电站通风系统冲击载荷阀门阀瓣断裂失效有限元分析

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某超临界锅炉减温管翘曲变形及开裂原因的有限元分析

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中国电力 2016年第5期49卷 72-75页

作者：邓玲惠康豫军王军民程勇明王必宁西安热工研究院有限公司

通过建立某超临界锅炉再热蒸汽减温管的三维有限元模型,以实际减温管工作中的温度分布和约束情况作为边界条件,模拟分析了某超临界锅炉再热蒸汽减温管的变形情况。研究结果表明,由于减温器喷水雾化不佳,使得部分喷水沉积在高温管道下部... 详细信息

通过建立某超临界锅炉再热蒸汽减温管的三维有限元模型,以实际减温管工作中的温度分布和约束情况作为边界条件,模拟分析了某超临界锅炉再热蒸汽减温管的变形情况。研究结果表明,由于减温器喷水雾化不佳,使得部分喷水沉积在高温管道下部,引起该管道上下部温差较大,导致管道底部承受较大的轴向拉应力,管道上部承受较大的轴向压应力,此过程反复交替形成的交变应力是导致减温管疲劳开裂的主要原因。有限元分析计算结果与现场的实际变形情况基本吻合,误差约为8.3%。

关键词：超临界锅炉再热蒸汽减温水管道疲劳开裂有限元分析

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外周血内NLR和PLR对结肠癌化疗效果及预后的影响

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中国现代医生 2022年第4期60卷 79-82,F0003页

作者：顾小燕邓玲慧张琪江苏大学附属武进医院肿瘤科江苏常州213017 徐州医科大学武进临床学院江苏常州213017

目的探讨外周血内中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)和血小板淋巴细胞比值(PLR)对结肠癌化疗效果及预后的影响。方法选取2017年1月至2018年12月于江苏大学附属武进医院经化疗诊治的结肠癌患者90例,采集患者一般临床病理特征,应用受试者工作特... 详细信息

目的探讨外周血内中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)和血小板淋巴细胞比值(PLR)对结肠癌化疗效果及预后的影响。方法选取2017年1月至2018年12月于江苏大学附属武进医院经化疗诊治的结肠癌患者90例,采集患者一般临床病理特征,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析PLR、NLR对结肠癌患者化疗效果诊断价值,多因素logistic回归分析参数对患者无进展生存期(PFS)预后的影响。结果ROC曲线结果显示,当NLR≥1.987时,判断结肠癌患者化疗效果的敏感度为0.7800,特异度为0.6750,AUC为0.805,95%CI为0.717~0.893,阴性预测值为0.7105,阳性预测值为0.7500;当PLR≥153.740时,判断结肠癌患者化疗效果的敏感度为0.8600,特异度为0.5000,AUC为0.729,95%CI为0.624~0.834,阴性预测值为0.7407,阳性预测值为0.6825;高NLR组和低NLR组、高PLR组和低PLR组在化疗效果和肿瘤分期上相比,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,肿瘤分期(Ⅳ期)、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影响结肠癌患者PFS预后的危险因素(P<0.05)。结论外周血内NLR和PLR对结肠癌患者的化疗效果具有一定的诊断价值,临床应密切监护。

关键词：结肠癌中性粒细胞淋巴细胞比值血小板淋巴细胞比值化疗

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布置型式对动力管道异常大位移影响计算

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热力发电 2021年第4期50卷 120-125页

作者：邓玲惠王军民陈盛广程勇明武彦飞王必宁西安热工研究院有限公司陕西西安710054

针对在役机组动力管道支吊架实际承载与设计载荷不匹配而发生载荷转移时,部分管道会产生异常大位移的问题,通过有限元分析软件对不同布置型式的管道在壁厚偏差及支吊架性能相同时冷、热位移进行计算分析。计算结果表明:布置型式在竖直... 详细信息

针对在役机组动力管道支吊架实际承载与设计载荷不匹配而发生载荷转移时,部分管道会产生异常大位移的问题,通过有限元分析软件对不同布置型式的管道在壁厚偏差及支吊架性能相同时冷、热位移进行计算分析。计算结果表明:布置型式在竖直方向刚度较小的管道易产生异常大位移;提出通过优化及改进管道布置型式,并采用壁厚偏差较小的管道及选择恒定度小、质量优良的恒力支吊架可解决动力管道异常大位移的问题,可为处理同类问题提供参考。

关键词：动力管道布置型式异常大位移支吊架壁厚偏差恒定度

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