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Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第11期10卷 2125-2139页

作者： Wei Shi Weiwei Jin linghui xia Yu Hu Institute of Hematology Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China Fred Hutchinson Cancer Research Center SeattleWA 98109-1024USA Department of Cardiovascular Optical Valley School DistrictHubei Provincial Hospital of Traditional Chinese MedicineWuhan 430061China Hubei Province Academy of Traditional Chinese Medicine Wuhan 430074China

Relapse remains the worst life-threatening complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT)in patients with acute myeloid leukemia(AML),whose prognosis has been historically *** the rapid development of genomics and immunotherapies,the interference strategies for AML recurrence have been changing these *** and more novel targeting agents that have received the *** and Drug Administration(FDA)approval for de novo AML treatment have been administrated in the salvage or maintenance therapy of post-HSCT *** strategies that regulate the immune microenvironment of and optimize the graft versus leukemia(GVL)effect of immune cells are gradually *** agents not only have been proven to achieve clinical benefits from a single drug,but if combined with classic therapies,can significantly improve the poor prognosis of AML patients who relapse after *** review will focus on currently available and promising upcoming agents and also discuss the challenges and limitations of targeted therapies in the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation community.

关键词： AML Targeted therapy Relapse Immune microenvironment Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Oncogenic effectors Metabolism Surface markers

Haploidentical hematopoietic cell transplantation for severe acquired aplastic anemia: a case-control study of post-transplant cyclophosphamide included regimen vs. anti-thymocyte globulin & colony-stimulating factor-based regimen

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Science China(Life Sciences) 2020年第6期63卷 940-942页

作者： Lanping Xu Bin Fu Wenjing Wang Yajing Xu Depei Wu Shunqing Wang Qifa Liu linghui xia Sujun Gao Ming Jiang Jianmin Wang Xi Zhang Hai Bai Huiren Chen Chunfu Li xiaojun Huang Institute of Hematology Peking UniversityPeking University People’s HospitalBejing 100044China Department of Hematology Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Department of Hematology the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySoochow 215000China Department of Hematology Guangzhou First People’s HospitalGuangzhou 510180China Department of Hematology Nanfang Hospital affiliated to Southern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Hematology Xiehe Hospital affiliated to Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022.China Department of Hematology the First Hospital of Jilin UniversityChangchun 130021China Department of Hematology the First Affiliated Hospital of XinjiangMedical UniversityUrumchi 830054China Department of Hematology Changhai Hospital affiliated to Second Military Medical UniversityShanghai 200000 China Department of Hematology Xinqiao Hospital affiliated to Third Military Medical UniversityChongqing 400037China Department of Hematology Lanzhou Military Area General HospitalLanzhou 730050China Department of Hematology The Military General Hospital of Beijing PLABeijing 100700China Department of Pediatrics Nanfang Hospital affiliated to Southern Medical UniversityGuangzhouu 510515China Beijing Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Bejing 100444China

Dear Editor,Haploidentical allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(haplo-HSCT),a curative therapy for severe aplastic anemia(SAA)patients,has been used clinically for *** models,not involving ex vitro T-cell depletion,have been adopted for haplo-HSCT in patients with *** first is referred to as the"Beijing protocol"(Xu et al.,2017),and comprises a conditioning regimen using busulfex(BU),cyclophosphamide(CY).

关键词： CSF anti-thymocyte globulin colony-stimulating factor-based regimen Haploidentical hematopoietic cell transplantation for severe acquired aplastic anemia a case-control study of post-transplant cyclophosphamide included regimen vs

血液科病区新型冠状病毒肺炎(COVID-19)防控的认识及建议

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中华血液学杂志 2020年第4期41卷 351-352页

作者：洪梅方云夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的初始症状多为发热、乏力和干咳,并逐渐出现呼吸困难等严重表现,多数患者预后良好,部分严重病例可出现急性呼吸窘迫综合征或脓毒症休克,至多器官功能衰竭导致死亡。目前,没有针对病原体的有效抗病毒药物... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的初始症状多为发热、乏力和干咳,并逐渐出现呼吸困难等严重表现,多数患者预后良好,部分严重病例可出现急性呼吸窘迫综合征或脓毒症休克,至多器官功能衰竭导致死亡。目前,没有针对病原体的有效抗病毒药物,以隔离、对症支持治疗为主[1,2]。血液病特别是恶性血液病患者,是一个特殊的患者群体,具有免疫力低下、抵抗力弱的特点,免疫抑制治疗、化疗、放疗、造血干细胞移植等进一步增加了感染COVID-19的风险[3]。

关键词：多器官功能衰竭免疫抑制治疗急性呼吸窘迫综合征免疫力低下血液科脓毒症休克造血干细胞移植初始症状

预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植术后复发

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临床血液学杂志 2021年第9期34卷 618-622页

作者：石威夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所武汉430022

近年来,随着减低剂量预处理方案的快速发展!([1])、更加灵活的供者选择策略[2-3]、对高龄或严重并发症患者管理经验的日趋丰富,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)的适应证和获益人... 详细信息

近年来,随着减低剂量预处理方案的快速发展!([1])、更加灵活的供者选择策略[2-3]、对高龄或严重并发症患者管理经验的日趋丰富,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)的适应证和获益人群得到很大的扩充。虽然新药和生物免疫治疗使alloHSCT在多发性骨髓瘤等疾病中的应用受到一定的影响,但对于急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)而言,移植的比例仍旧不断上升,几乎占allo-HSCT的50%以上。

关键词：急性髓系白血病异基因造血干细胞移植复发预防

缬更昔洛韦抢先治疗异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒血症的临床研究

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第三军医大学学报 2020年第17期42卷 1706-1711页

作者：陆铉严晗夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所武汉430022

目的比较缬更昔洛韦和常规抗病毒药物(更昔洛韦或膦甲酸钠)在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症抢先治疗的疗效,评估缬更昔洛韦在抢先治疗... 详细信息

目的比较缬更昔洛韦和常规抗病毒药物(更昔洛韦或膦甲酸钠)在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症抢先治疗的疗效,评估缬更昔洛韦在抢先治疗策略中的临床应用价值。方法回顾性分析2017年12月至2019年4月在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所行allo-HSCT患者139例,按照移植前预处理方案中抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)的总剂量,分为无ATG组(n=28)、低剂量ATG(≤6 mg/kg)组(n=73)和高剂量ATG(>6 mg/kg)组(n=38)。采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RQ-PCR)技术检测外周血CMV-DNA水平。对发生CMV血症(CMV-DNA>400拷贝数/mL)的患者,采用缬更昔洛韦或常规抗病毒药物(更昔洛韦或膦甲酸钠)进行抢先治疗。比较不同ATG剂量组的CMV血症发生率和各组治疗后CMV-DNA转阴率、转阴中位时间。结果 allo-HSCT后共有52例患者发生CMV血症,感染率为37.4%(52/139)。无ATG组、低剂量ATG组和高剂量ATG组移植后100 d内CMV感染率分别为14.3%、34.2%、50.0%,差异有统计学意义(P=0.011)。52例发生CMV血症的患者中,使用缬更昔洛韦组(20例)和使用常规抗病毒药物组(32例)患者CMV-DNA转阴率均为100%,但缬更昔洛韦组患者外周血CMV-DNA转阴的中位时间显著少于常规抗病毒药物组(21 d vs 31 d,P=0.022)。高剂量ATG组共有19例患者出现CMV血症,使用缬更昔洛韦组(6例)患者外周血CMV-DNA转阴的中位时间少于常规抗病毒药物组(13例)患者,差异有统计学意义(7 d vs 35 d,P<0.001)。结论 allo-HSCT患者发生CMV血症,使用缬更昔洛韦方案进行抢先治疗可有效缩短CMV-DNA转阴的时间,加速清除外周血中的CMV。在移植期间使用大剂量ATG的患者采用缬更昔洛韦疗效更为显著。

关键词：巨细胞病毒血症异基因造血干细胞移植缬更昔洛韦抢先治疗抗胸腺细胞球蛋白

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骨髓增生异常综合征患者最佳移植时机选择

临床血液学杂志 2023年第11期36卷 824-827页

作者：石威夏凌辉胡豫华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所武汉430022

骨髓增生异常综合征是一组异质性很强的髓系克隆性疾病,分型众多而治疗原则各异,异基因造血干细胞移植的时机把握属于临床难题。首先基于危险分层来确定低危或较高危患者对于区分移植时机十分关键。应尽量选择KPS≥80%和HCT-CI<3作为适... 详细信息

骨髓增生异常综合征是一组异质性很强的髓系克隆性疾病,分型众多而治疗原则各异,异基因造血干细胞移植的时机把握属于临床难题。首先基于危险分层来确定低危或较高危患者对于区分移植时机十分关键。应尽量选择KPS≥80%和HCT-CI<3作为适合移植人群的候选标准。对于较高危患者应尽快直接进行移植,不必拘泥于原始细胞比例问题。较低危患者应在常规治疗疗效不佳,或疾病进展,或严重血细胞减少或输血依赖时进行。较低危患者若存在不良遗传学异常或高危基因突变,也应尽快接受异基因造血干细胞移植,IPSS-M积分对这一类患者有重要的提示作用。

关键词：骨髓增生异常综合征异基因造血干细胞移植移植时机危险分层

联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察

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现代肿瘤医学 2021年第8期29卷 1419-1422页

作者：王晴晴夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血研所湖北武汉430022

目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发性急性髓系白血病(AML)中的疗效。方法:收集并分析2017年4月至2019年10月在我院层流病房行联合克拉屈滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的17例... 详细信息

目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发性急性髓系白血病(AML)中的疗效。方法:收集并分析2017年4月至2019年10月在我院层流病房行联合克拉屈滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的17例难治/复发性AML患者的临床资料。结果:17例患者均完成造血重建,粒细胞植入中位时间为12(9~20)d,血小板植入中位时间为11(9~30)d。预处理过程中,1例患者出现出血性膀胱炎。4例出现Ⅰ-Ⅱ级急性移植物抗宿主病(aGVHD),随访结束时,11例存活患者中有8例出现局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。5例患者于移植后复发,中位复发时间为4(2~19)月。1年总生存率为57.2%,1年无病生存率为55.2%。结论:联合克拉屈滨预处理方案近期疗效较好,在不增加预处理相关不良反应的前提下,可有效提高患者生存率,改善患者的预后。

关键词：克拉屈滨异基因造血干细胞移植急性髓系白血病

老年急性髓系白血病患者的异基因造血干细胞移植

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临床血液学杂志 2024年第5期37卷 357-360,365页

作者：仲照东夏凌辉陈智超华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所武汉430022

老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者通常携带不利的分子和细胞遗传学异常。异基因造血干细胞移植已越来越多地应用于老年AML患者,5年存活率较化疗组显著提高。近期国内指南已将老年AML患者异基因移植年龄提高到65岁,... 详细信息

老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者通常携带不利的分子和细胞遗传学异常。异基因造血干细胞移植已越来越多地应用于老年AML患者,5年存活率较化疗组显著提高。近期国内指南已将老年AML患者异基因移植年龄提高到65岁,而且对于部分符合条件的年龄<70岁的老年AML患者,亦可开展非清髓异基因移植。年龄≥60岁、HCT-CI≥2分、复发/难治,尤其是年龄≥70岁、HCT-CI≥6分、多次复发、CR3,与更高的死亡风险相关。国内老年AML患者接受异基因移植的比例远低于国外数据,仍面临巨大的社会需求和发展潜力。优化移植前诱导方案引入低毒高效的靶向药物,降低预处理方案毒性,完善移植后管理,有助于提高长期生存率,降低移植相关死亡率和累计复发率。

关键词：急性髓系白血病老年患者异基因造血干细胞移植

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多发性骨髓瘤新型治疗方案的研究进展

肿瘤防治研究 2023年第3期50卷 321-325页

作者：千晨静洪梅夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤,其典型病程特点是对最初治疗有所反应,随后产生耐药性。尽管在引入新药(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂)的推动下,多发性骨髓瘤的临床治疗虽然取得了重大进展,但是仍然无法完全治愈。然... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤,其典型病程特点是对最初治疗有所反应,随后产生耐药性。尽管在引入新药(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂)的推动下,多发性骨髓瘤的临床治疗虽然取得了重大进展,但是仍然无法完全治愈。然而只要患者有可用的新疗法,即可实现疾病的缓解,提高患者生存质量。这一现实促进了许多新型疗法的发展,在过去15年中批准了12种MM新型药物,还有更多的药物在临床试验中,极大地改变了MM的治疗格局,并提高了患者的生存率。本文就多发性骨髓瘤新型治疗的进展进行综述。

关键词：多发性骨髓瘤单克隆抗体抗体-药物偶联物双特异性抗体嵌合抗原受体T细胞

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急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的预防及治疗

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临床血液学杂志 2022年第5期35卷 375-379页

作者：仲照东陈智超(审校) 夏凌辉(审校) 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

异基因造血干细胞移植是目前治愈急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的唯一方法,但超过30%的AML患者存在移植后复发。复发患者预后不佳,2年的总生存(OS)率不足15%,是移植后主要死因^([1-2])。近5~10年,移植后复发监测、预防和... 详细信息

异基因造血干细胞移植是目前治愈急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的唯一方法,但超过30%的AML患者存在移植后复发。复发患者预后不佳,2年的总生存(OS)率不足15%,是移植后主要死因^([1-2])。近5~10年,移植后复发监测、预防和治疗均有显著进步。早期发现分子水平复发或残留,使抢先治疗成为可能。优化预处理方式和移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)预防方案,抢先供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI),以及移植后维持治疗,有助于预防移植后复发。

关键词：急性髓性白血病造血干细胞移植复发预防治疗