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斑马鱼心血管疾病模型的建立及中药干预作用研究进展

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中草药 2024年第20期55卷 7122-7131页

作者：李嘉欣白立鼎李琳王炎炎王婷潘桂湘李玉红天津中医药大学天津中医药大学中医药研究院组分中药国家重点实验室

斑马鱼作为一种新型的模式动物,具有易饲养、繁殖发育迅速、实验周期短、与人类基因有高度同源性等特点。中药治疗心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)具有疗效好、活性强、不良反应小的优点,但由于其有效成分复杂、作用机制和靶点多... 详细信息

斑马鱼作为一种新型的模式动物,具有易饲养、繁殖发育迅速、实验周期短、与人类基因有高度同源性等特点。中药治疗心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)具有疗效好、活性强、不良反应小的优点,但由于其有效成分复杂、作用机制和靶点多样,斑马鱼胚胎透明便于观察、心脏功能易于量化,在CVD的研究中取得了很大进展。通过对心肌损伤、脂质异常、心力衰竭、血栓等疾病中斑马鱼模型的研究进展及其中药的干预作用进行综述,总结了运用斑马鱼模型评价中药心脏毒性的应用进展,及斑马鱼模型在研究血管新生和淋巴管新生中的应用。

关键词：斑马鱼模型心血管疾病心脏毒性血管新生淋巴管新生心肌损伤脂质异常心力衰竭

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心血管疾病中医证候客观化研究进展

中华中医药学刊 2021年第10期39卷 172-176页

作者：樊亚东白立鼎常军张浩浩于爽赵舒武边育红天津中医药大学中西医结合学院天津301617 天津中医药大学中医学院天津301617

病证结合是中西医结合研究的重要模式,是对我国传统医学模式和现代医学模式的继承与创新。通过西医辨病与中医辨证相结合,运用现代医学客观检查指标和量化手段,实现心血管疾病中医证候的客观化和规范化,揭示中医证候的宏观和微观病理生... 详细信息

病证结合是中西医结合研究的重要模式,是对我国传统医学模式和现代医学模式的继承与创新。通过西医辨病与中医辨证相结合,运用现代医学客观检查指标和量化手段,实现心血管疾病中医证候的客观化和规范化,揭示中医证候的宏观和微观病理生理机制,能够提高疾病诊疗水平,进一步促进中西医结合医学的发展。就影像学、实验室及组学等现代医学检查指标,对当前心血管疾病中医证候客观化研究进展作一综述,以期能为心血管疾病中西医结合诊疗模式的发展提供借鉴。

关键词：心血管疾病中医证候客观化病证结合中西医结合

肝爽颗粒对肝硬化和抑郁症“异病同治”的网络药理学机制分析

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天津中医药 2021年第2期38卷 240-246页

作者：樊亚东于爽张晓雨王丽白立鼎常军边育红天津中医药大学中西医结合学院天津301617 天津中医药大学第一附属医院天津300381 天津市第二人民医院天津300192

[目的]通过网络药理学分析肝硬化和抑郁症的共同发病机制。构建肝爽颗粒中药-成分-靶点网络、蛋白互作网络,初步探索肝爽颗粒“异病同治”肝硬化和抑郁症的共同作用机制。[方法]通过OMIM和Drugbank数据库获取肝硬化和抑郁症相关靶点,结... 详细信息

[目的]通过网络药理学分析肝硬化和抑郁症的共同发病机制。构建肝爽颗粒中药-成分-靶点网络、蛋白互作网络,初步探索肝爽颗粒“异病同治”肝硬化和抑郁症的共同作用机制。[方法]通过OMIM和Drugbank数据库获取肝硬化和抑郁症相关靶点,结合TCMID、TCMSP和Batman-TCM数据库及相关技术平台挖掘肝爽颗粒化学成分和作用靶点。使用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)软件,寻找肝硬化和抑郁症靶点相关的共同通路和功能。将肝爽颗粒治疗两种疾病的共同作用靶点导入BioGPS和Genecards数据库中获得组织和亚细胞分布,并进行通路和功能注释分析,绘制疾病治疗网络。[结果]肝硬化和抑郁症的共同潜在发病机制可能与免疫功能失调(树突细胞成熟、Th1和Th2活化信号通路、白细胞迁移)、炎症反应(急性期反应信号、糖皮质激素受体信号、HMGB1信号、器官炎症反应)和糖脂代谢异常(肝脏胆汁淤积、葡萄糖代谢障碍、糖尿病)相关。肝爽颗粒可能通过免疫调控、抗炎和调节糖脂代谢作用治疗两种疾病。[结论]肝硬化和抑郁症共同发病机制涉及免疫功能失调、炎症反应和糖脂代谢异常。肝爽颗粒可能通过调节免疫功能和糖脂代谢治疗两种疾病,为深入阐述肝爽颗粒治疗作用及药理机制提供方向。

关键词：肝硬化抑郁症肝爽颗粒网络药理学免疫调节糖脂代谢

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由中西医结合发展引发的思考

天津中医药大学学报 2022年第3期41卷 277-281页

作者：白立鼎李佳颖陈银潇樊亚东边育红赵舒武天津中医药大学中西医结合学院天津301617

中西医结合医学的发展符合实践需要,得益于其良好的临床疗效、独特的理念以及国家的重视,中西医结合事业始终在稳步前进,并得到了大众认可。其中中药复方与单味药、活性成分的研究、中医证候动物模型的建立以及病证结合诊疗模式的应用... 详细信息

中西医结合医学的发展符合实践需要,得益于其良好的临床疗效、独特的理念以及国家的重视,中西医结合事业始终在稳步前进,并得到了大众认可。其中中药复方与单味药、活性成分的研究、中医证候动物模型的建立以及病证结合诊疗模式的应用逐步发展完善。但是中西医结合的发展仍存在着学科概念不清、定位不明确、与现代科技结合不紧密等问题,由此引发了对中西医结合发展的思考。只有加强理论和方法创新,注重理论与临床实践相结合,坚持多学科交叉融合,才能使中医焕发新的活力。坚持守正创新,中西医并重发展、优势互补,使中西医结合学科更加发扬光大。

关键词：中西医结合中医药中医证候动物模型病证结合模式

肠上皮细胞Tlr4特异性敲除基因鼠鉴定及免疫学特征观察

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中国实验动物学报 2022年第6期30卷 733-741页

作者：白立鼎陈银潇李兆栋李佳颖樊亚东张晓雨张翟轶边育红王相玲刘建卫赵舒武天津中医药大学天津301617

目的鉴定肠上皮Tlr4特异性敲除(Tlr4^(f/f) cre T)鼠,评价其免疫学特征。方法应用CRISPR/Cas9技术构建Tlr4^(f/f) cre T基因鼠,PCR和免疫荧光鉴定Tlr4^(f/f) cre T基因鼠基因型,观察基因鼠的一般生物学特征、繁殖能力和子代存活率。HE... 详细信息

目的鉴定肠上皮Tlr4特异性敲除(Tlr4^(f/f) cre T)鼠,评价其免疫学特征。方法应用CRISPR/Cas9技术构建Tlr4^(f/f) cre T基因鼠,PCR和免疫荧光鉴定Tlr4^(f/f) cre T基因鼠基因型,观察基因鼠的一般生物学特征、繁殖能力和子代存活率。HE染色、流式细胞术及ELISA比较基因鼠和野生型小鼠免疫器官结构、肠黏膜免疫细胞比例及细胞因子分泌水平差异。结果从基因和蛋白水平验证Tlr4^(f/f) cre T基因鼠的建立。与野生型鼠比,Tlr4^(f/f) cre T基因鼠的一般生物学特征无明显差异、子代存活率>90%;胸腺、脾及肝生理结构无显著性差异;脾淋巴细胞增殖能力、血清及肠黏膜细胞因子分泌水平无显著性差异;但CD4+T和γδT细胞显著减少。结论成功构建了肠上皮Tlr4特异性敲除小鼠(Tlr4^(f/f) cre T),为研究肠上皮Tlr4基因在肠道疾病、肿瘤及代谢性疾病中的作用提供实验手段。

关键词： Tlr4基因肠黏膜 CRISPR/Cas9 Cre/Loxp 基因敲除

心肌梗死中淋巴管新生关键差异基因的生物信息学分析及防治中药的筛选

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天津中医药大学学报 2024年第2期43卷 113-122页

作者：齐育麟白立鼎邱先哲司雨萌李琳王炎炎陈璐李玉红天津中医药大学中医药研究院天津301617 天津中医药大学组分中药国家重点实验室天津301617

[目的]通过Lasso回归与SVM-RFE算法等生物信息学方法筛选心肌梗死(MI)中与淋巴管新生相关的核心基因,并预测和分析基于核心基因治疗MI的潜在中药。[方法]基于GSE66360数据集筛选差异基因,并从GeneCards数据库收集与淋巴管新生相关的基因... 详细信息

[目的]通过Lasso回归与SVM-RFE算法等生物信息学方法筛选心肌梗死(MI)中与淋巴管新生相关的核心基因,并预测和分析基于核心基因治疗MI的潜在中药。[方法]基于GSE66360数据集筛选差异基因,并从GeneCards数据库收集与淋巴管新生相关的基因集,二者取交集构建MI-淋巴管新生DEGs并分析其相关性。在GeneCards数据库收集淋巴管新生相关基因,并对MI数据集GSE66360进行差异化分析,构建MI-淋巴管新生交集基因集并探究其相关性;利用Metascape、GO、KEGG与GSEA等手段对交集基因进行功能与通路分析。基于Lasso回归与SVM-RFE算法筛选特征基因,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线并利用验证集GSE48060对特征基因进行二次验证得到核心基因,并基于核心基因筛选治疗MI的潜在中药。[结果]本研究在GSE66360中共获得390个差异基因,与淋巴管新生基因取交集,共得到26个MI-淋巴管新生DEGs。富集分析显示交集基因与一氧化氮生物合成、脂多糖反应、白细胞介素-17、核因子KB、肿瘤坏死因子等功能与信号通路相关。通过Lasso回归分析、SVM-RFE算法、ROC曲线与验证集二次验证共得到四个核心基因(ADM、IL1RN、IL1B、PFKFB3)。根据4个核心基因筛选出丹参、黄芪等18味中药,其四气多为寒、温,五味多属苦、甘、辛,归经主要集中于肺、肾、脾经。[结论]ADM、IL1RN、IL1B、PFKFB3可能是基于淋巴管新生治疗MI的潜在基因,并且丹参、黄芪等中药可能为基于此核心基因治疗MI的药物来源。

关键词：心肌梗死淋巴管新生生物信息学中药

特异性敲除肠上皮Toll样受体4基因促进小鼠移植瘤的增殖

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解剖学杂志 2023年第1期46卷 9-14,F0003页

作者：李佳颖陈银潇李兆栋白立鼎王相玲付慧赵舒武刘建卫卢斌天津中医药大学中西医结合学院天津301617

目的:从肠道菌群和肠黏膜屏障角度探讨肠上皮Toll样受体4(TLR4)基因特异性敲除(IEC-CreTLR4KO)促进小鼠皮下移植瘤增殖的可能机制。方法:设IEC-CreTLR4KO组、IEC-TLR4flox/flox组和BALB/c野生型组,注射CT-26结肠癌细胞于各组小鼠的右腋... 详细信息

目的:从肠道菌群和肠黏膜屏障角度探讨肠上皮Toll样受体4(TLR4)基因特异性敲除(IEC-CreTLR4KO)促进小鼠皮下移植瘤增殖的可能机制。方法:设IEC-CreTLR4KO组、IEC-TLR4flox/flox组和BALB/c野生型组,注射CT-26结肠癌细胞于各组小鼠的右腋下皮肤,细胞数为4×10^(5)个,观察并记录各组小鼠移植瘤体积以及体质量,检测肿瘤增殖标记物Ki67;16S rDNA高通量测序检测各组小鼠结肠粪便,分析肠道菌群的丰度与多样性;GMrepo数据库分析差异菌的肿瘤相关性;光、电镜技术观察肠黏膜形态结构;免疫组织化学检测小鼠肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1表达。结果 :相较于BALB/c组和IEC-TLR4flox/flox组,IEC-CreTLR4KO荷瘤组小鼠肿瘤体质量比显著增高;与BALB/c组相比,IEC-CreTLR4KO组小鼠肠道菌群丰度和多样性增加,其中f_Enterococcaceae、g_Erysipelatoclostridium及g_Mucispirillum丰度增高,而f_Tannerellaceae、g_RuminococcaceaeUCG_010丰度降低;上述关键差异菌与肿瘤等疾病密切相关;电镜观察显示IEC-CreTLR4KO组小鼠空肠上皮细胞间的连接结构松散,同时空肠和结肠上皮细胞ZO-1表达显著下降。结论 :肠上皮TLR4基因特异性敲除促进小鼠移植瘤的增殖,可能与该基因缺失后引起肠道菌群变化和肠黏膜屏障破坏密切相关。

关键词：肠上皮 Toll样受体4 基因敲除移植瘤肠道菌群紧密连接小鼠

我国第一台光盘伺服槽及预制格式刻划机的诞生——王立鼎院士访谈录

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中国科技史杂志 2021年第1期42卷 150-160页

作者：李英杰颜刘阳白欣大连理工大学哲学系南京大学哲学系首都师范大学初等教育学院

王立鼎是我国著名精密机械专家,主要研究领域为超精密齿轮工艺与测试技术、激光光盘装备以及微机械等。在这两次访谈中,作为国家"七五"攻关项目"光盘伺服槽及预制格式刻划机"的总负责人,王立鼎详细讲述了我国第一台光盘伺服槽及预制格... 详细信息

王立鼎是我国著名精密机械专家,主要研究领域为超精密齿轮工艺与测试技术、激光光盘装备以及微机械等。在这两次访谈中,作为国家"七五"攻关项目"光盘伺服槽及预制格式刻划机"的总负责人,王立鼎详细讲述了我国第一台光盘伺服槽及预制格式刻划机的诞生历程,包括研制的历史背景、当时的国内外研究状况、任务的下达、多项单元技术的创新和突破,以及科研队伍管理理念等方面。王立鼎的回忆再现了我国第一台光盘伺服槽及预制格式刻划机许多鲜为人知的历史细节,希望对我国今天碰到的"卡脖子"技术的创新与突破有所启发。

关键词：激光光盘光盘伺服槽及预制格式刻划机王立鼎

生态实践中的传承与创新--中国城市科学研究会景观学与美丽中国建设专业委员会座谈会纪实

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景观设计学（中英文） 2018年第3期6卷 46-57页

作者：白伟岚陈利顶方胜浩高静华韩辉姜斌孔祥伟李迪华李建伟李锦生李润楠李宗礼刘瑜罗涛吕焕来庞伟孙善坤唐艳红汤敏王君王小保王鑫王志芳卫超魏玉栋邢磊俞孔坚余洋张坪邹裕波张晶蕊(整理) 佘依爽(整理) 王颖(整理/译) 张健(译) 中国城市建设研究院中国科学院生态环境研究中心中国科学院城市与区域生态国家重点实验室浙江省景观设计和建设行业协会重庆纬图景观设计有限公司睿景文旅投资管理有限公司香港大学建筑学院园境建筑学部香港大学城市环境与大众健康虚拟现实实验室北京观筑景观规划设计院北京大学建筑与景观设计学院北京东方艾地景观设计有限公司山西省住房和城乡建设厅林产工业规划设计院城市规划设计三所水电水利规划设计总院北京大学地球与空间科学学院遥感与地理信息系统研究所福州大学建筑学院丹麦安博戴水道公司中国区市场部广州土人景观顾问有限公司中国文化景观集团易兰规划设计院古村之友太原市建筑设计研究院园林景观二所湖南省建筑设计院景观设计研究中心一方国际环境景观设计安徽省城乡规划设计研究院设计二所安徽省海绵城市建设研究中心中国美丽乡村研究中心北京正和恒基滨水生态环境治理股份有限公司研究院美国艺术与科学院哈尔滨工业大学建筑学院景观系重庆蓝调城市景观规划设计有限公司阿普贝思(北京)建筑景观设计咨询有限公司不详

2018年1月21日,中国城市科学研究会景观学与美丽中国建设专业委员会座谈会于北京大学建筑与景观设计学院举办。来自景观、生态、水利、规划等领域的30余位学者、设计师、教育者及其他从业人士参加了会议,并围绕美丽中国建设、生态文明... 详细信息

2018年1月21日,中国城市科学研究会景观学与美丽中国建设专业委员会座谈会于北京大学建筑与景观设计学院举办。来自景观、生态、水利、规划等领域的30余位学者、设计师、教育者及其他从业人士参加了会议,并围绕美丽中国建设、生态文明建设、景观设计学科建设、行业融合等议题展开讨论。座谈会最终达成共识,提出了跨界生态实践的迫切性和必要性,同时探讨了在教育和实践层面跨界的难点与问题——不同行业的优势、职责以及在"跨界"中的作用尚不明确,学科教育也未能很好地构建并明晰自身的核心竞争力——呼吁应积极促进学科与行业融合,使其适应当代需求。

关键词：景观设计学美丽中国生态文明建设跨学科协作行业融合