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Systematic screening reveals synergistic interactions that overcome MAPK inhibitor resistance in cancer cells

Cancer Biology & Medicine 2022年第2期19卷 229-252页

作者： Yu Yu Minzhen Tao libin xu Lei Cao Baoyu Le Na An Jilin Dong Yajie xu Baoxing Yang Wei Li Bing Liu Qiong Wu Yinying Lu Zhen Xie Xiaohua Lian Department of Cell Biology Basic Medical CollegeArmy Medical University(Third Military Medical University)Chongqing 400038China MOE Key Laboratory of Bioinformatics and Bioinformatics Division Center for Synthetic and System BiologyDepartment of AutomationBeijing National Research Center for Information Science and TechnologyTsinghua UniversityBeijing 100084China National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Department of Thoracic Surgery Peking Union Medical College HospitalChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China Beijing Syngentech Co. LtdBeijing 102206China School of Life Sciences Tsinghua UniversityBeijing 100084China The Comprehensive Liver Cancer Center The 5th Medical Center of PLA General HospitalBeijing 100039China

Objective:Effective adjuvant therapeutic strategies are urgently needed to overcome MAPK inhibitor(MAPKi)resistance,which is one of the most common forms of resistance that has emerged in many types of cancers.Here,we aimed to systematically identify the genetic interactions underlying MAPKi resistance,and to further investigate the mechanisms that produce the genetic interactions that generate synergistic MAPKi resistance.Methods:We conducted a comprehensive pair-wise sgRNA-based high-throughput screening assay to identify synergistic interactions that sensitized cancer cells to MAPKi,and validated 3 genetic combinations through competitive growth,cell viability,and spheroid formation assays.We next conducted Kaplan-Meier survival analysis based on The Cancer Genome Atlas database and conducted immunohistochemistry to determine the clinical relevance of these synergistic combinations.We also investigated the MAPKi resistance mechanisms of these validated synergistic combinations by using co-immunoprecipitation,Western blot,qRTPCR,and immunofluorescence assays.Results:We constructed a systematic interaction network of MAPKi resistance and identified 3 novel synergistic combinations that effectively targeted MAPKi resistance(ITGB3+IGF1R,ITGB3+JNK,and HDGF+LGR5).We next analyzed their clinical relevance and the mechanisms by which they sensitized cancer cells to MAPKi exposure.Specifically,we discovered a novel protein complex,HDGF-LGR5,that adaptively responded to MAPKi to enhance cancer cell stemness,which was up-or downregulated by the inhibitors of ITGB3+JNK or ITGB3+IGF1R.Conclusions:Pair-wise sgRNA library screening provided systematic insights into elucidating MAPKi resistance in cancer cells.ITGB3-+IGF1R-targeting drugs(cilengitide+linsitinib)could be used as an effective therapy for suppressing the adaptive formation of the HDGF-LGR5 protein complex,which enhanced cancer stemness during MAPKi stress.

关键词： Pair-wise sgRNA library genetic interactions MAPKi resistance combinatorial therapy cancer stemness

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新型电极Mg_(2)SiNi_(3)与Mg_(2)Si的连接和界面行为研究

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热加工工艺 2024年第8期53卷 93-97,103页

作者：陈彦佐陈少平樊文浩徐礼彬太原理工大学材料科学与工程学院山西太原030024 太原理工大学物理与光电工程学院山西太原030024

Mg_(2)Si基热电材料是中温区间最有前途的热电材料之一。为了提高Mg_(2)Si基热电接头的界面性能,提出了一种新型电极材料Mg_(2)SiNi_(3)作为Mg_(2)Si的电极材料,并采用放电等离子烧结技术(SPS)实现了Mg_(2)SiNi_(3)和Mg_(2)Si的连接。同... 详细信息

Mg_(2)Si基热电材料是中温区间最有前途的热电材料之一。为了提高Mg_(2)Si基热电接头的界面性能,提出了一种新型电极材料Mg_(2)SiNi_(3)作为Mg_(2)Si的电极材料,并采用放电等离子烧结技术(SPS)实现了Mg_(2)SiNi_(3)和Mg_(2)Si的连接。同时,测试分析了所得接头的界面微观形貌、界面电性能、力学性能以及稳定性。结果表明,Mg_(2)SiNi_(3)与Mg_(2)Si烧结后形成了完整的冶金结合,界面处各组成元素均实现了均匀过渡;界面接触电阻得到了有效地优化,而且接头以及界面稳定性良好;时效前后,界面性能均未出现大幅的退化。Mg_(2)SiNi_(3)的提出为Mg_(2)Si基热电器件设计和集成提供了一种新的思路。

关键词：扩散连接 Mg_(2)Si Mg_(2)SiNi_(3) 热电接头界面性能

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基于自适应超螺旋滑模观测器的Buck变换器无模型预测控制

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电力系统及其自动化学报 2024年第1期36卷 17-23页

作者：陈南振于新红许立斌江田田汪凤翔福州大学先进制造学院泉州362000 电机驱动与功率电子国家地方联合工程研究中心(中国科学院海西研究院泉州装备制造研究中心) 泉州362216

针对三相交错并联Buck变换器在外部干扰下影响系统鲁棒性和动态性能的问题,本文提出一种基于自适应超螺旋滑模观测器的无模型预测控制策略。首先,建立超局部模型代替原有的数学模型,设计自适应超螺旋滑模观测器估计超局部模型中的动态... 详细信息

针对三相交错并联Buck变换器在外部干扰下影响系统鲁棒性和动态性能的问题,本文提出一种基于自适应超螺旋滑模观测器的无模型预测控制策略。首先,建立超局部模型代替原有的数学模型,设计自适应超螺旋滑模观测器估计超局部模型中的动态部分。然后,引入最小二乘法预测电流误差趋势,动态调整观测器增益矩阵。最后,构建离散方程,设计代价函数,实现无模型预测控制。实验结果验证了所提算法可以有效抑制因外部扰动产生的稳态误差,且相较于传统无模型预测控制具有更好的鲁棒性和动态性能。

关键词：三相交错并联Buck变换器超螺旋滑模观测器无模型预测控制

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磷石膏综合利用现状及贵州消解模式探析

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生态文明新时代 2024年第1期 99-103页

作者：张玉杰徐立斌王转贵州交通职业技术学院

磷石膏作为磷化工企业的主要工业副产物之一,如何进行低成本减害化、无害化处理,实现相关产品高附加值、规模化利用是磷化工行业亟需解决的难题。本文具体阐述了国内磷石膏综合利用现状,介绍了贵州省磷石膏消纳情况,探析了磷石膏消解模... 详细信息

磷石膏作为磷化工企业的主要工业副产物之一,如何进行低成本减害化、无害化处理,实现相关产品高附加值、规模化利用是磷化工行业亟需解决的难题。本文具体阐述了国内磷石膏综合利用现状,介绍了贵州省磷石膏消纳情况,探析了磷石膏消解模式——经历了企业自主消纳模式、政策引导模式、市场配套模式、技术创新模式到最终的协同发展模式。

关键词：磷石膏综合利用消解模式

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肺肿瘤血栓性微血管病1例并文献复习

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 57-60页

作者：于洋赵利宏蒋荣娜许力彬张涵邓大勇吉林省肿瘤医院放射线科长春130012 吉林省肿瘤医院放疗二科长春130012 吉林省肿瘤医院重症监护科长春130012

目的探讨肺肿瘤血栓性微血管病(PTTM)的诊治要点。方法回顾性分析吉林省肿瘤医院2022年11月收治的1例PTTM患者的临床及影像学检查资料,并复习文献。结果患者为34岁女性,确诊胃腺癌晚期1年半,本次入院主要临床表现为进行性加重的呼吸困难... 详细信息

目的探讨肺肿瘤血栓性微血管病(PTTM)的诊治要点。方法回顾性分析吉林省肿瘤医院2022年11月收治的1例PTTM患者的临床及影像学检查资料,并复习文献。结果患者为34岁女性,确诊胃腺癌晚期1年半,本次入院主要临床表现为进行性加重的呼吸困难,胸部CT可见左肺下叶磨玻璃密度影,肺动脉增宽,实验室检查D-二聚体水平异常升高,CT下肺动脉造影检查无明显异常表现。给予糖皮质激素及低分子肝素钙抗凝等治疗,入院后第5天临床死亡。结论PTTM在临床中少见且预后极差。当肿瘤患者出现不明原因的呼吸困难伴肺动脉高压及血液高凝状态时,应当警惕PTTM的可能,应采取对症支持治疗,并针对原发肿瘤的化疗和靶向治疗。

关键词：肺肿瘤血栓性微血管病肺动脉高压肿瘤转移

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双有源全桥变换器无模型预测控制策略

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微特电机 2024年第2期52卷 64-69页

作者：操建生于新红许立斌汪凤翔福建农林大学机电工程学院福州350100 中国科学院海西研究院泉州装备制造研究中心泉州362216

针对双有源全桥变换器因建模偏差与参数扰动等因素导致的系统控制性能下降问题,提出一种基于超局部的无模型预测控制策略。构建仅包含控制输入、输出和参数扰动项的超局部模型,降低模型参数依赖性;将未知扰动项集总扩张成一个新的状态变... 详细信息

针对双有源全桥变换器因建模偏差与参数扰动等因素导致的系统控制性能下降问题,提出一种基于超局部的无模型预测控制策略。构建仅包含控制输入、输出和参数扰动项的超局部模型,降低模型参数依赖性;将未知扰动项集总扩张成一个新的状态变量,设计线性扩张状态观测器进行估计并补偿,提升系统鲁棒性;构建离散化预测方程和成本函数,得到最优控制移相比,实现移相控制。实验结果验证了该无模型预测控制方法的有效性。

关键词：双有源全桥变换器无模型预测控制线性扩张状态观测器

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Effects of heat treatment on mechanical properties and microstructure of tungsten fiber reinforced grey cast iron matrix composites

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China Foundry 2009年第4期6卷 333-338页

作者： Niu libin xu Yunhua Peng jianHong Wu Hong Institute of Wear Resistant Materials College of Mechanical and Electrical Engineering Xi＇an University of Architecture ＆ Technology Xi ＇an Shaanxi 710055 China

In this study,grey cast iron matrix composites reinforced by different volume fractions of tungsten fibers(Vr=0.95%,1.90%,2.85%,3.80%)were investigated in as-cast and under the heat treatment temperatures of 1,000℃and 1,100℃.The microstructure and mechanical properties of the composites were analyzed and tested by means of SEM,micro-hardness tester and three-point bend testing.The results show that with increasing of the volume fraction of tungsten fibers,the composites reinforced by the tungsten fiber have higher flexural strength and modulus than that of cast iron without reinforcement,and the flexural strength increases with the increasing of heat treatment temperatures.Due to diffusion reaction between matrix and reinforcing phases,the process of heat treatment,the number of graphite flakes in the matrix seemingly becomes lower;and some hard carbide particles are formed around the residual tungsten fibers.Not only does the hardness of both matrix and reinforcement change tremendously,but also the region of reinforcement is also extended from the original 0.11 mm to 0.19 mm in radius.

关键词：铁基复合材料热处理温度纤维增强微观结构力学性能钨钢纤维体积分数显微硬度

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Learning of Iterative Learning Control for Batch Processes

Learning of Iterative Learning Control for Batch Processes

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第32届中国过程控制会议(CPCC2021)

作者： Zhixing Cao libin xu Jingyi Lu Furong Gao Feng Qian MOE Key Laboratory of Smart Manufacturing in Energy Chemical Process East China University of Science and Technology Department of Electrical Engineering Paderborn University Department of Chemical and Biological Engineering Hong Kong University of Science and Technology

Flexible manufacturing as an essential component of smart manufacturing implements the customized production mode,thereby requesting fast controller adaptation for producing different goods but still with high precision.Such problem becomes even acute for batch processes.Here we present a solution called learning of iterative learning control(ILC) based neural networks.It is able to recommend control parameters for ILC controllers accordingly,so as to yield fast tracking error convergence and smaller steady-state error for disparate set-point profiles,which is deemed an abstraction of different production needs.The method substantially outperforms a benchmark ILC on a variety of systems and cases,thereby showing its potential of deployment on the industrial internet of things.

关键词： Batch Process Iterative Learning Control Neural Network Flexible Manufacturing

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Organic geochemical record of paleocivilization at the Yuchisi Site, Mengcheng, Anhui, China

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Chinese Journal Of Geochemistry 2006年第B8期25卷 16-16页

作者： Jianjun WANG Liguang SUN libin xu Institute of Polar Environment School of Earth and Space Sciences University of Science and Technology of China Hefei 230026 China Key Laboratory of Global Change and Marine-Atmospheric Chemistry SOA Xiamen 361005 China

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TCP-1,a novel peptide to diagnose early colon cancer

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Chinese Chemical Letters 2024年第3期35卷 226-233页

作者： Hang Yu Baoying Wen Min Huang Ru Feng libin Pan Manyi xu Hao Lin Lin Cong Sen Zhang Yan Li Chi-Hin Cho Chongjing Zhang Xiaoguang Chen Yan Wang State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100050China School of Biomedical Sciences Faculty of MedicineThe Chinese University of Hong KongHong KongChina

A nine cyclic peptide(TCP-1)showed excellent specificity for colon cancer.TCP-1 binds with human tumor tissues at early stages and mice tumor with diameters of 1-4 mm,suggesting that TCP-1 may be used for early diagnosis of colon cancer.The mechanism of the targeted binding of TCP-1 to colon cancer was also studied using immunoprecipitation,LC-MS and bioinformatics.After screening and identifying of the possible binding target proteins of TCP-1,keratin,typeⅡcytoskeletal 5 was speculated to be the specific binding target protein of TCP-1 in human tumor tissue.Pharmacokinetics studies were conducted to investigate the target-mediated drug disposition of the new tumor-specific peptide by LC-MS/MS.The tissue distribution study showed that TCP-1 was found only in colon tumors(the target site)in tumor mice did not bind to any other tissues.Conjugating TCP-1 to tumor markedly increased its removal rate from blood circulation but mildly extended its staying time in vivo.In tumor mice,a lower AUC of TCP-1(reduced by almost 35%)and 2-fold higher clearance were found compared to that of normal mice.The proposed metabolic pathway of TCP-1 in the kidney was also determined using LC-MS^(n)-IT-TOF.The high specificity and low toxicity of the peptide may be caused by its extremely tight binding to the targets.Potential applications for future clinical use,including MRI and PET/CT were also explored,and this research may promote the development of colon cancer diagnostic technology research and provide new ideas and technical routes for tumor diagnostic technology.

关键词： Colon cancer TCP-1 Peptide Cytokeratin 5 Pharmacokinetics/pharmacodynamics(PK/PD)

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