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Salvianolic acid A alleviates renal injury in systemic lupus erythematosus induced by pristane in BALB/c mice

Acta Pharmaceutica Sinica B 2017年第2期7卷 159-166页

作者： Yihuang Lin Yu Yan Huifang Zhang Yucai Chen Yangyang He Shoubao Wang lianhua fang Yang Lv Guanhua Du State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College State Key Laboratory of Cardiovascular Disease Fuwai HospitalNational Center for Cardiovascular Diseases Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Beijing Key Laboratory of Polymorphic Drugs Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

The purpose of this study was to investigate the effects of salvianolic acid A(SAA) in systemic lupus erythematosus(SLE) induced by pristane in BALB/c mice.Lupus mice were established by confirming elevated levels of autoantibodies and IL-6 after intraperitoneal injection of pristane.Mice were then treated with daily oral doses of SAA for 5 months in parallel with mice treated with prednisone and aspirin as positive controls.The levels of autoantibodies were monitored at monthly intervals and nephritic symptoms observed by hematoxylin and eosin(H&E) and periodic acid-Schiff(PAS) staining.Western blot analysis of renal tissue was also employed.SAA treatment caused a significant reduction in the levels of anti-Sm autoantibodies and reduced renal histopathological changes and pathological effects.SAA treatment also significantly inhibited the phosphorylation of IKK,IκB and NFκB in renal tissues of lupus mice.In conclusion,the results suggest that SAA alleviates renal injury in pristane-induced SLE in BALB/c mice through inhibition of phosphorylation of IKK,IκB and NFκB.

关键词： Salvianolic acid A SLE Renal injury Autoantibodies Pristane BALB/c mice NFκB

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A Note on Almost Completely Regular Spaces and c-Semistratifiable Spaces

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Journal of Mathematical Research with Applications 2016年第2期36卷 233-238页

作者： lianhua fang Lihong XIE Kedian LI Department of Public-courses Teaching Quanzhou Institute of Information Engineering School of Mathematics and Computational Science Wuyi University Department of Mathematics Minnan Normal University

In this paper, we give some characterizations of almost completely regular spaces and c-semistratifiable spaces(CSS) by semi-continuous functions. We mainly show that:(1)Let X be a space. Then the following statements are equivalent:(i) X is almost completely regular.(ii) Every two disjoint subsets of X, one of which is compact and the other is regular closed, are completely separated.(iii) If g, h : X → I, g is compact-like, h is normal lower semicontinuous, and g ≤ h, then there exists a continuous function f : X → I such that g ≤ f ≤ h;and(2) Let X be a space. Then the following statements are equivalent:(a) X is CSS;(b) There is an operator U assigning to a decreasing sequence of compact sets(Fj)j∈N,a decreasing sequence of open sets(U(n,(Fj)))n∈N such that(b1) Fn■U(n,(Fj)) for each n ∈ N;(b2)∩n∈NU(n,(Fj)) =∩n∈NFn;(b3) Given two decreasing sequences of compact sets(Fj)j∈N and(Ej)j∈N such that Fn■Enfor each n ∈ N, then U(n,(Fj))■U(n,(Ej)) for each n ∈ N;(c) There is an operator Φ : LCL(X, I) → USC(X, I) such that, for any h ∈ LCL(X, I),0 Φ(h) h, and 0 0.

关键词： almost completely regular spaces CSS semi-continuous functions

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EETs mediate cardioprotection of salvianolic acids through MAPK signaling pathway

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2013年第1期3卷 25-31页

作者： Shoubao Wang Weiku Zhang Xiaobin Pang Li Li Guorong He Xiuying Yang lianhua fang Juntian Zhang Guanhua Du State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China Beijing Key Laboratory of Drug Target Identification and Drug Screening Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China Department of Pharmacology Institute of Clinical Medical SciencesChina-Japan Friendship HospitalBeijing 100029China

Salvianolic acids,including salvianolic acid A(SAA)and salvianolic acid B(SAB),are.the main water-soluble bioactive compounds isolated from the Chinese medicinal herb Danshen and have been shown to exert in vitro and in vivo cardiovascular protection.Recent studies suggest that epoxyeicosatrienoic acids(EETs),the primary cytochrome P4502J(CYP2J)epoxygenase metabolites of arachidonic acid,are involved in the progression of ischemic injury in diverse organs.Here,we investigated the relation between the protective effects of salvianolic acids and EETs/sEH as well as MAPK signaling pathway.In the present study,the rat acute myocardial infarction(AMI)model was established by the left anterior descending coronary artery occlusion.Our results showed that salvianolic acids significantly reduced ST-segment elevation and serum levels of CK-MB,LDH,and ALT in AMI rats,and significantly attenuated the caspase 3 expression and reduced the ratio of Bax/Bcl-2.ELISA measurement showed that salvianolic acids significantly increased the 14,15-EET levels in blood and heart,and attenuated hydrolase activity of sEH in heart of AMI rat.Western blotting analysis suggested that salvianolic acids significantly attenuated the phosphorylation of JNK and p38,and increased phosphorylation of ERK in heart.In conclusion,these results indicate that EETs/sEH and MAPK signaling pathways are important processes in cardioprotection of salvianolic acids.

关键词： Salvianolic acids Acute myocardial infarction EETs/sEH MAPK

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祖卡木颗粒对低氧性肺动脉高压的药效及机制研究

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医药导报 2024年第4期43卷 550-560页

作者：刘芮绮袁天翊王冉冉郑瑞芳龚迪菲王守宝邢建国杜冠华方莲花中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 新疆药物研究所新疆维吾尔药重点实验室乌鲁木齐830004

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集... 详细信息

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。

关键词：祖卡木颗粒低氧性肺动脉高压网络药理学药效机制 Bcl-2相关X蛋白质/B淋巴细胞瘤-2基因磷脂酰肌醇3-激酶-内皮型一氧化氮合酶/低氧诱导因子-1α亚基

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Differential effects of Rho-kinase inhibitor and angiotensin Ⅱ type-1 receptor antagonist on the vascular function in hypertensive rats induced by chronic L-NAME treatment

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2012年第5期2卷 450-458页

作者： Bainian Chen Lili Shi Xiaoyan Yu Jialin Sun Hengai Zhang Shoubao Wang lianhua fang Guanhua Du National Center for Pharmaceutical Screening Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China

Little attention has been paid to the effect of Rho-kinase inhibitor on the vascular dysfunction of nitric oxide-deficient hypertension.We aimed to investigate whether the Rho-kinase inhibitor fasudil showed beneficial effect on the vascular dysfunction of the N^(G)-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)treated rat,as well as to compare the differential effects of fasudil and angiotensin Ⅱ receptor antagonist valsartan on vascular function.In the present study,both valsartan and fasudil exerted antihypertensive action on the L-NAME-treated rats,while only va lsartan attenuated the cardiac hypertrophy.Treatment with valsartan showed improvement on vascular reactivity to norepinephrine,KCl and CaCl_(2),whereas fasudil therapy showed little effect on vasoconstriction.Endothelium-dependent vasodilation to acetylcholine was reduced in the NO-deficient group but was normalized by the fasudil therapy.The increased expression of RhoA and Rho-kinase(ROCK)in the vasculature was corrected well to normal level by either valsartan or fasudil administration,which seemed to be at least partially responsi ble for the beneficial effect of the drug infusion.These findings suggest that the angiotensin Ⅱ receptor antagonist interferes more with the contractile response than Rho-kinase inhibitor,whereas inhibition of Rho-kinase activity exhibits a better improvement on vasorelaxation than blockade of angiotensin Ⅱ receptor.

关键词： AngiotensinⅡreceptor antagonist L-NAME-induced hypertension Rho-kinase inhibitor Vascular function Cardiac hypertrophy

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Vasorelaxant effect of pinocembrin on rat pulmonary arterial rings in vitro and the underlying mechanisms study

Vasorelaxant effect of pinocembrin on rat pulmonary arterial...

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首届东方药理论坛暨2018年全国心脑血管药理学术会议、上海市药理学会第十九届学术年会

作者： Di Chen Tianyi Yuan Yucai Chen Shuchan Sun lianhua fang Guanhua Du Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Background:Pinocembrin is a flavonoid typically used for the treatment of cerebrovascular disease.Our previous study showed that pinocembrin exerts therapeutic effects on rat pulmonary hypertension induced by monocrotaline (MCT).In this study,we aimed to investigate the vasorelaxant effect of pinocembrin on pulmonary arteries,which are the main resistance vessels in lung,and its underlying mechanisms.This study would provide more comprehensive evidence for

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中药斑蝥毒的历史认识与评价

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中药药理与临床 2018年第5期34卷 150-152页

作者：方莲花杜冠华药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

斑蝥为较常用中药,因易引起毒性反应,临床常用其炮制品。斑蝥的中毒量和治疗量相近,安全范围窄,常用量小,稍有不慎即可导致中毒反应,主要由斑蝥素引起。本文通过查阅历史文献中对斑蝥毒的记载,结合现代研究分析斑蝥引起毒性反应的物质... 详细信息

斑蝥为较常用中药,因易引起毒性反应,临床常用其炮制品。斑蝥的中毒量和治疗量相近,安全范围窄,常用量小,稍有不慎即可导致中毒反应,主要由斑蝥素引起。本文通过查阅历史文献中对斑蝥毒的记载,结合现代研究分析斑蝥引起毒性反应的物质基础、分子机制、毒性反应的临床主要表现及对策,评价其毒性反应与药效活性的关系,以期为斑蝥毒的科学认识及其临床合理应用提供参考。

关键词：斑蝥毒性反应斑蝥素药效活性历史认识

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随机多粒度标记序决策系统的最优粒度选择

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昆明理工大学学报（自然科学版） 2023年第4期48卷 194-204页

作者：林玉梅方连花吴伟志曹飞龙泉州信息工程学院软件学院福建泉州362000 泉州信息工程学院通识中心福建泉州362000 浙江海洋大学信息工程学院浙江舟山316022 泉州信息工程学院电子与通信学院福建泉州362000 中国计量大学理学院浙江杭州310018

传统随机信息系统的属性一般只有一个粒度层面,即系统中的每一个对象在每一个属性上取唯一的值,而在实际应用中,人们往往需要从不同的粒度层面去获取知识.实际生活中数据集的一个对象在同一个属性上根据不同的粒度可以取不同值.针对多... 详细信息

传统随机信息系统的属性一般只有一个粒度层面,即系统中的每一个对象在每一个属性上取唯一的值,而在实际应用中,人们往往需要从不同的粒度层面去获取知识.实际生活中数据集的一个对象在同一个属性上根据不同的粒度可以取不同值.针对多粒度数据集的知识获取问题,本文讨论随机多粒度标记序信息(决策)系统的最优粒度选择问题.首先,通过优势关系给出随机多粒度标记序信息系统的信息粒表示,进一步定义由条件属性集导出集合的下近似与上近似,描述在不同标记下的信息粒的结构以及上、下近似的变化关系;其次,用证据理论的信任函数与似然函数来刻画随机多粒度标记序决策系统的两种最优粒度;最后,给出协调和不协调随机多粒度标记序决策系统的最优粒度选择算法.

关键词：粒计算多粒度标记随机序决策系统信任函数最优粒度

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中药蜈蚣毒的历史认识与研究现状

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中药药理与临床 2019年第2期35卷 151-154页

作者：强桂芬方莲花杜冠华药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

蜈蚣为临床常用中药,因含有组织胺样物质、溶血性蛋白质及多肽毒素等多种活性物质而易引起显著的生理反应和药理作用,也可表现为毒性反应。本文通过查阅历代本草文献中对其毒性的记载,结合现代研究,从引起毒性反应的物质基础、分子机制... 详细信息

蜈蚣为临床常用中药,因含有组织胺样物质、溶血性蛋白质及多肽毒素等多种活性物质而易引起显著的生理反应和药理作用,也可表现为毒性反应。本文通过查阅历代本草文献中对其毒性的记载,结合现代研究,从引起毒性反应的物质基础、分子机制,毒性反应的临床主要表现及对策,评价蜈蚣毒性反应与药效活性的关系,以期为蜈蚣毒的科学认识及其临床合理应用提供参考。

关键词：蜈蚣毒性反应药效活性历史认识

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津巴布韦太古宙克拉通金矿化年龄综述

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地质找矿论丛 2016年第4期31卷 607-615页

作者：李科王腾方联华四川省鑫冶矿业投资股份有限公司成都610084 四川省冶金地质勘查局成都610041

文章通过系统梳理津巴布韦克拉通成矿年代学研究成果,结合野外观测工作、赋矿岩体间接年龄测定以及热液矿物的同位素年龄测定,总结了其区内典型地区如Harare-Shamva绿岩带、Midlands绿岩带、Mutare绿岩带及Limpopo活动带北缘的金矿化时... 详细信息

文章通过系统梳理津巴布韦克拉通成矿年代学研究成果,结合野外观测工作、赋矿岩体间接年龄测定以及热液矿物的同位素年龄测定,总结了其区内典型地区如Harare-Shamva绿岩带、Midlands绿岩带、Mutare绿岩带及Limpopo活动带北缘的金矿化时限分布特征,提出主金矿化年龄分布范围为2 660 Ma—2 610 Ma,接近于新太古代地壳块体稳定克拉通化阶段末期,属同构造期或后构造期成矿;另一期矿化作用时限为2 420 Ma—2 380 Ma,与后克拉通化作用中大岩墙的侵位、区域性应力转换拉伸以及再活化作用引起的广泛的岩浆作用有关。两期矿化作用事件可与其它地区典型克拉通相类比。

关键词：金矿化年龄太古宙克拉通津巴布韦

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