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The deubiquitinating enzyme 13 retards non-alcoholic steatohepatitis via blocking inactive rhomboid protein 2-dependent pathway

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第3期13卷 1071-1092页

作者： Minxuan Xu Jun Tan Liancai Zhu Chenxu Ge Wei Dong Xianling Dai Qin Kuang Shaoyu Zhong Lili Lai Chao Yi Qiang Li Deshuai Lou Linfeng Hu Xi Liu Gang Kuang Jing Luo Jing Feng Bochu Wang Chongqing Key Laboratory of Medicinal Resources in the Three Gorges Reservoir Region School of Biological and Chemical EngineeringChongqing University of EducationChongqing 400067China College of Modern Health Industry Chongqing University of EducationChongqing 400067China Key Laboratory of Biorheological Science and Technology(Chongqing University) Ministry of EducationCollege of BioengineeringChongqing UniversityChongqing 400030China Shandong Cancer Hospital and Institute Shandong First Medical University&Shandong Academy of Medical SciencesJinan 250117China

Nowadays potential preclinical drugs for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis(NASH)have failed to achieve expected therapeutic efficacy because the pathogenic mechanisms are underestimated.Inactive rhomboid protein 2(IRHOM2),a promising target for treatment of inflammation-related diseases,contributes to deregulated hepatocyte metabolism-associated nonalcoholic steatohepatitis(NASH)progression.However,the molecular mechanism underlying Irhom2 regulation is still not completely understood.In this work,we identify the ubiquitin-specific protease 13(USP13)as a critical and novel endogenous blocker of IRHOM2,and we also indicate that USP13 is an IRHOM2-interacting protein that catalyzes deubiquitination of Irhom2 in hepatocytes.Hepatocyte-specific loss of the Usp13 disrupts liver metabolic homeostasis,followed by glycometabolic disorder,lipid deposition,increased inflammation,and markedly promotes NASH development.Conversely,transgenic mice with Usp13 overexpression,lentivirus(LV)-or adeno-associated virus(AAV)-driven Usp13 gene therapeutics mitigates NASH in 3 models of rodent.Mechanistically,in response to metabolic stresses,USP13 directly interacts with IRHOM2 and removes its K63-linked ubiquitination induced by ubiquitin-conjugating enzyme E2N(UBC13),a ubiquitin E2 conjugating enzyme,and thus prevents its activation of downstream cascade pathway.USP13 is a potential treatment target for NASH therapy by targeting the Irhom2 signaling pathway.

关键词： Usp13 Irhom2 NASH Hepatosteatosis Ubc13 NAFLD Ubiquitination Liver inflammation

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大学生在线学习满意度及其影响因素与提升策略研究

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国家教育行政学院学报 2020年第5期 82-88页

作者：朱连才王宁杜亚涛河北金融学院河北保定071000 河北金融学院教务处河北保定071000

本研究基于学生的教学体验视角,对开展大规模在线教学过程中的学生学习满意度进行调查研究,在此基础上,结合期望确认理论对在线教学满意度的影响因素进行考察。研究发现,学生对在线学习的整体满意度良好,影响学生对在线学习满意度的根... 详细信息

本研究基于学生的教学体验视角,对开展大规模在线教学过程中的学生学习满意度进行调查研究,在此基础上,结合期望确认理论对在线教学满意度的影响因素进行考察。研究发现,学生对在线学习的整体满意度良好,影响学生对在线学习满意度的根本原因在于学习目标、师生互动、教师关注学生进度等因素。提升学生在线教学满意度,根本解决策略在于打造"高效课堂",精心教学设计,发挥学校职能,确保在线教学实质等效,缩小学生学习期待和学习体验之间的差异。

关键词：在线教学学生体验教学设计高效课堂

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轨道交通规划中诱增交通量的若干问题

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城市轨道交通研究 2005年第4期8卷 18-20页

作者：诸连才上海石化股份有限公司市场部上海高级主管经济师200540

综述了国内外交通规划中交通流量预测的研究成果及应用,介绍了有关诱增交通量的研究现状。指出在城市轨道交通客流量预测环节中,关于诱增交通量的研究还存在诸如诱增交通量的界定、影响轨道交通诱增交通量的相关因素、诱增交通量预测模... 详细信息

综述了国内外交通规划中交通流量预测的研究成果及应用,介绍了有关诱增交通量的研究现状。指出在城市轨道交通客流量预测环节中,关于诱增交通量的研究还存在诸如诱增交通量的界定、影响轨道交通诱增交通量的相关因素、诱增交通量预测模型以及轨道交通运营期的诱增交通量等需要解决的问题。

关键词：交通规划轨道交通诱增交通量客流预测

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基于竞争环境的战略调整——上海石化新时期发展谋略

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上海海事大学学报 2005年第3期26卷 54-59页

作者：诸连才上海石化股份有限公司上海200540

用比较法对入世前后石化行业的竞争环境进行分析,以期说明战略调整的必要性。通过对国外石化行业的考察与思考,结合上海石化的现状分析,提出应对竞争环境变迁7大战略调整思路,并进一步在经营策略的调整上提出具体的发展谋略。

关键词：竞争环境战略调整发展谋略

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基于SMP的分簇WSN生存性评估模型

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传感技术学报 2014年第3期27卷 383-387页

作者：朱世才王海涛吴连才闫力解放军理工大学通信工程学院南京210007

无线传感网(WSN)很适合用于战场侦察和应急通信等场合,增强WSN的生存能力并对其进行量化评估逐渐受到关注。本文提出一种基于半马尔可夫过程(SMP)的分簇WSN生存性评估模型,该模型在考虑应急通信中簇头生存状态的基础上建立了基于SMP的... 详细信息

无线传感网(WSN)很适合用于战场侦察和应急通信等场合,增强WSN的生存能力并对其进行量化评估逐渐受到关注。本文提出一种基于半马尔可夫过程(SMP)的分簇WSN生存性评估模型,该模型在考虑应急通信中簇头生存状态的基础上建立了基于SMP的簇头生存状态转移图;结合网络生存性需求计算WSN的生存性效用函数,并定量分析了多种评价指标对网络生存能力的影响及其相关性;进而,利用该模型对采用SRPC协议和RLEACH协议的WSN生存能力进行了量化评估和比较分析。分析与验证结果表明,提出的生存性评估模型不仅可以对应急通信中WSN的生存能力进行客观有效的评估,还能对WSN的实际部署和应用提供参考依据。

关键词：无线传感网应急通信可生存性评估模型半马尔可夫过程

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中药活性成分中新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的消息传递机制神经网络虚拟筛选

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中草药 2024年第3期55卷 895-906页

作者：张智强朱增文陈俊利绪连彩郑州轻工业大学材料与化学工程学院河南郑州450000

目的在新型冠状病毒感染尚无特效药的情况下,根据潜在的治疗靶点,从中药活性成分中筛选出先导化合物为药物研发、中药组方等提供理论线索。方法构建消息传递机制神经网络(message passing neural networks,MPNN)模型,以化合物描述符SMI... 详细信息

目的在新型冠状病毒感染尚无特效药的情况下,根据潜在的治疗靶点,从中药活性成分中筛选出先导化合物为药物研发、中药组方等提供理论线索。方法构建消息传递机制神经网络(message passing neural networks,MPNN)模型,以化合物描述符SMILES码为输入,以化合物对新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制活性为输出,利用开源数据对模型进行训练和优化。结果用优化后的模型从186味清热解毒中药所含的3863个活性成分中筛选出101个潜在的抑制剂。其中龙胆素、桑辛素C、5-羟基-4-氧代戊酸甲酯等化合物预测活性较高,黄芩、苍耳子、昆布、芫荽、紫苏等中药含有的潜在抑制剂数量较多。结论使用MPNN模型虚拟筛选出的抑制剂中约1/5已被其他的研究报道验证有效,证明了MPNN模型虚拟筛选结果的可靠性。此外,优化的神经网络模型微调后可用于分子其他属性的预测,在药物虚拟筛选领域有着广泛的应用前景。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2) 3CL蛋白酶抑制剂药物虚拟筛选消息传递机制神经网络龙胆素、桑辛素C、5-羟基-4-氧代戊酸甲酯

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新工科背景下应力加载系统功能提升思路的探讨

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科教导刊 2023年第2期 77-79页

作者：徐志玲刘万钱祝连彩郝石磊重庆大学生物流变科学与技术教育部重点实验室重庆400030 重庆大学生物工程学院重庆400030

大型仪器设备的功能提升对于教育部重点实验室平台的有效运行至关重要。新工科建设背景下,厘清应力加载系统功能开发及提升的建设思路,具有重要意义。文章结合目前应力加载系统使用功能与应用的现状与问题,从细胞居中培养、细胞动静态... 详细信息

大型仪器设备的功能提升对于教育部重点实验室平台的有效运行至关重要。新工科建设背景下,厘清应力加载系统功能开发及提升的建设思路,具有重要意义。文章结合目前应力加载系统使用功能与应用的现状与问题,从细胞居中培养、细胞动静态培养、细胞共培养等三个方面探讨应力加载系统的升级增配、扩展与完善的途径,致力于提升应力加载系统的科研教学服务以及社会服务价值,为大型仪器设备的功能提升方面提供借鉴和参考,为新工科卓越人才培养提供重要保障。

关键词：新工科应力加载系统功能提升

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现代生命科学实验教学中心建设与管理探索

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实验室研究与探索 2022年第1期41卷 158-161,168页

作者：陈艺丹王贵学侯文生周丽祝连彩蒋雪梅重庆大学生物工程学院重庆400044 重庆大学现代生命科学实验教学中心重庆400044

实验教学中心的规范建设与管理是实验教学与人才培养的重要保障。为适应国家大健康战略下对生物医学类创新型人才培养的需要,结合重庆大学现代生命科学实验教学中心的实际工作,对教学中心平台进行了深度整合,构建了理、工、医交叉融合,... 详细信息

实验教学中心的规范建设与管理是实验教学与人才培养的重要保障。为适应国家大健康战略下对生物医学类创新型人才培养的需要,结合重庆大学现代生命科学实验教学中心的实际工作,对教学中心平台进行了深度整合,构建了理、工、医交叉融合,教学与科研结合的开放式实验教学中心。从师资队伍建设、实验课程体系建设、实验室运行管理、学生创新和实践能力培养等方面进行阐述,对实验教学中心建设与管理进行探索与实践,并取得了初步成效,为国内其他高校实验教学改革和实验室的发展和建设提供借鉴。

关键词：建设与管理实验教学中心人才培养

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应急通信中基于ANP的WSN可生存性评价指标体系研究

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传感技术学报 2014年第4期27卷 557-563页

作者：王海涛朱世才陈晖吴连才陈磊解放军理工大学训练部南京210007 解放军理工大学通信工程学院南京210007

建立科学合理的可生存性评价指标体系,可以有效评价和验证应急通信中无线传感网(WSN)的可生存性,进而采取必要措施增强其生存能力。首先,筛选出应急通信中无线传感网的可生存性评价指标集,并建立基于网络分析法(ANP)的评价模型框架。然... 详细信息

建立科学合理的可生存性评价指标体系,可以有效评价和验证应急通信中无线传感网(WSN)的可生存性,进而采取必要措施增强其生存能力。首先,筛选出应急通信中无线传感网的可生存性评价指标集,并建立基于网络分析法(ANP)的评价模型框架。然后,通过网络分析法(ANP)确定相应指标的权重并构建WSN生存性指标体系。最后,利用该指标体系对采用SRPC协议和RLEACH协议的WSN可生存性进行综合评价。分析和验证结果表明,提出的指标体系能够较为客观有效地评价WSN的可生存性。

关键词：应急通信无线传感网可生存性指标体系网络分析法

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蒙古国塔21区块钻井技术探讨

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采油工程 2019年第3期 57-60,83页

作者：周连才杨金龙朱健军马金龙大庆油田有限责任公司钻探工程公司大庆油田有限责任公司采油工程研究院

针对蒙古国塔21区块实施调整井以来,出现钻井施工难度增加及风险增大等情况,开展了钻井设计优化技术研究。通过分析表层套管下深、压力系数、钻关和降压等现场施工问题,应用Landmark软件预先计算,对待钻井进行优化设计。通过优选钻具组... 详细信息

针对蒙古国塔21区块实施调整井以来,出现钻井施工难度增加及风险增大等情况,开展了钻井设计优化技术研究。通过分析表层套管下深、压力系数、钻关和降压等现场施工问题,应用Landmark软件预先计算,对待钻井进行优化设计。通过优选钻具组合,以及合理利用复合钻进等方案、措施,优质、高效地完成了塔木察格盆地塔21区块N-1井的钻井设计及施工;使平均机械钻速达25.89m/h,井身质量、固井质量合格。从而进一步加强了蒙古国塔21区块钻井设计的指导性、科学性和针对性,为安全、高效钻井提供了可靠的技术保障。

关键词：塔21区块钻井设计钻具组合钻关降压机械钻速

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